小劑量阿托品治療重度有機磷農藥中毒的臨床研究

劉鐵根，歐陽旭英，唐冰之

（永州職業技術學院附屬醫院急診科，湖南永州 425006）

小劑量阿托品治療重度有機磷農藥中毒的臨床研究

劉鐵根，歐陽旭英，唐冰之

（永州職業技術學院附屬醫院急診科，湖南永州 425006）

目的：評價小劑量阿托品治療重度有機磷農藥中毒的臨床療效。方法：觀察組46例重度有機磷農藥中毒患者，采用小劑量阿托品方案治療；與采用傳統方法治療的對照組42例進行比較。結果：①觀察組46例全部治愈，阿托品總用量最小5 mg，最大46 mg，平均（10.26±2.28）mg。對照組死亡5例，死亡率為11.9%。觀察組治愈率顯著高于對照組（P＜0.05）。②觀察組無一例發生阿托品中毒、反跳和中間綜合征（IMS），對照組阿托品中毒18例（42.9%）、反跳4例（9.52%）、IMS 4例（9.52%），組間差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：小劑量阿托品治療重度有機磷農藥中毒治愈率高，嚴重并發癥發生率低。

小劑量；阿托品；重度；有機磷農藥中毒；預后

重度有機磷農藥中毒患者的阿托品用法與用量，報道不一，總量從數百毫克至上萬毫克不等，阿托品中毒比較常見，可以說對于有機磷農藥的中毒預后難度顯著增加。而本院在2006年6月～2010年6月，采用小劑量阿托品方案，這個方案搶救成功率高，而且對于治療重度有機磷農藥中毒患者的副作用小，經過臨床觀察后發現效果滿意，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將患者按照資料的先后順序隨機分為兩組，2006年6月～2010年6月收治的46例患者為觀察組，2003年1月～2006年5月還沒有采用小劑量阿托品治療的42例為對照組，采用的是傳統方法治療。兩組患者均為口服中毒，中毒前均無心、肺、肝、腎、腦等臟器疾病史。兩組患者在年齡、性別、服用農藥種類和數量、中毒程度方面，差異無統計學意義性（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷與分級標準

所有患者均符合診斷標準及分級標準[1]。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組：阿托品首次劑量2～5 mg靜脈注射，每隔10～30 min酌情重復前述劑量，直至毒蕈堿樣（M樣）癥狀消失。以后患者再次出現M樣癥狀時給阿托品1～2 mg肌內注射，無M樣癥狀則不使用阿托品。

1.3.2 對照組：阿托品首次劑量10～20 mg靜脈注射，每隔10～30 min重復首次劑量的半量，阿托品化后逐漸減少劑量，延長給藥時間，直至中毒癥狀消失，全血膽堿酯酶恢復至正常低值的60%。

1.3.3 共同的基礎治療方法：早期、足量、重復使用氯磷定，用法：立即1～2 g肌內注射后，2 g加入500 ml溶液中靜脈滴注，速度30滴/min。此后每4小時肌內注射1.0～1.5 g，第 1個24 h總量9～12 g，以后每24小時 6～9 g。直至中毒癥狀消失，全血膽堿酯酶恢復至正常低值的60%。徹底洗胃和清潔皮膚；中、重度昏迷患者、呼吸衰竭者先行氣管插管后洗胃，必要時機械通氣以及其他補液、對癥支持治療方法。

1.4 療效標準

顯效：患者中毒癥狀消失、全血膽堿酯酶恢復正常低值的60%以上，停藥觀察12 h病情無反復；有效：中毒癥狀消失、各項指標均恢復正常，但是觀察發現仍有一些癥狀未消失；無效：中毒癥狀未消失、各項指標均居高不下；死亡：在搶救中死亡。

1.5 統計學處理

計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計數資料以率表示。均數間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 阿托品總用量

觀察組最小用量5 mg，最大用量46 mg，平均（10.26±2.28）mg，與對照組相比，差異有統計學意義性（P<0.01）。

2.2 預后

觀察組全部治愈，對照組死亡5例，死亡率為11.9%，組間差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 不良反應

對照組阿托品中毒發生率、反跳發生率、中間綜合征發生率較觀察組明顯升高，組間差異有統計學意義（P<0.05）。且發生反跳和中間綜合征的8例，全部都是阿托品中毒者，死亡5例也全部是阿托品中毒者。

3 討論

阿托品被廣泛應用于有機磷農藥中毒的救治，它與乙酰膽堿競爭膽堿能受體，對抗有機磷農藥中毒的M樣癥狀和中樞抑制癥狀。但它只是生理拮抗劑，并非有機磷農藥中毒者的特異性解毒劑。在非有機磷農藥中毒者中，阿托品中毒劑量為5 mg，一次使用阿托品10 mg即可出現明顯中樞中毒癥狀，出現譫妄和昏迷，成人阿托品的最低致死量為80～130 mg[2]。大劑量阿托品可明顯抑制大鼠膈肌功能[3]。嚴重阿托品中毒可導致腦水腫和呼吸抑制，還可導致呼吸肌麻痹[4]。有資料表明，由阿托品使用不當導致的死亡，可占有機磷農藥中毒死亡總數的60%[5]。劉利峰等[6]報道有機磷農藥中毒治療中出現阿托品中毒25例，中毒前1 h阿托品用量為（28.16±21.92）mg，說明有機磷農藥中毒者對阿托品的耐受量同樣不高。伊越春等[7]報道，減少阿托品用量能顯著提高重度有機磷農藥中毒治愈率。駱大堃[8]報道一組28例重度有機磷農藥中毒患者，阿托品總用量最小為27 mg，最大為82 mg，治愈率達96%。本研究觀察組阿托品總用量最小僅 5 mg，最大為 46 mg，平均（10.26±2.28） mg。這一劑量就能滿意地消除患者M樣癥狀，達到治療效果，同時避免阿托品中毒的發生，顯著提高治愈率。這與有機磷農藥中毒救治中，阿托品“寧多勿少”的觀點形成鮮明的反證。

阿托品中毒增加患者死亡率的主要機制是：①阿托品過量后，阻斷了乙酰膽堿對突觸前膜M2受體的負反饋調節作用，導致神經末梢釋放乙酰膽堿增多；同時過量阿托品可抑制膽堿酯酶活性，最終導致乙酰膽堿大量積聚于突觸間隙，出現肺水腫、腦水腫等類似嚴重有機磷農藥中毒的癥狀[9]。②阿托品中毒可導致呼吸肌麻痹型呼吸衰竭，增加中毒死亡率[10]，同時也是導致中間綜合征的原因之一[11]。減少阿托品用量，嚴防阿托品中毒，是救治重度有機磷農藥中毒患者的一個重要措施。但要想從根本上提高救治成功率，還必需做好其他的綜合治療措施。

[1]孫佳興.臨床疾病診斷依據治愈好轉標準[M].2版.北京:人民軍醫出版社,1998,147.

[2]楊寶峰.藥理學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2003:77-79.

[3]邱澤武,趙德祿,黃韶清,等.大劑量阿托品對氧化樂果中毒大鼠膈肌功能的影響[J].中華內科雜志,2001,40(3):187-189.

[4]邱澤武,田英平,牛文凱,等.農藥中毒診治中42例阿托品中毒致呼吸肌麻痹的分析[J].中國急救醫學,2005,25(3):183-185.

[5]趙德祿.復能劑在救治急性有機磷農藥中毒的重要作用[J].中華內科雜志,1994,33:417-419.

[6]劉利峰,夏鵠,劉先華,等.59例急性有機磷中毒救治過程中阿托品中毒的臨床分析[J].中國急救復蘇與災害醫學雜志,2007,2(7):391-392.

[7]伊越春,潘紅英.107例重癥有機磷中毒阿托品用量的回顧性分析[J].中華急診醫學雜志,2002,11(2):125-126.

[8]駱大堃.早期足量復能劑搶救重度有機磷農藥中毒28例臨床分析[J].中華內科雜志,2001,40(5):345.

[9]黃韶清,邱澤武.有機磷農藥中毒抗毒劑的合理使用[J].中華急診醫學雜志,2003,12(6):432.

[10]邱澤武,何躍忠,王漢斌,等.一起嚴重甲胺磷中毒事件的應急救援[J].中華勞動衛生與職業病雜志,1997,15(2):114-115.

[11]韓啟定,趙月萍.規范急性有機磷中毒救治預防阿托品過量[J].醫學綜述,2006,12(15):940-941.

Clinic research on low dose atropine in treating severe organophosphorus pesticide poisoning

LIU Tiegen,OUYANG Xuying,TANG Bingzhi(Emergency Department,Affiliate Hospital of Yongzhou Vocational Technical College,Hunan Province,Yongzhou 425006,China)

Objective:To estimate the clinic effect of the low dose atropine in treating organophosphorus pesticide poisoning.Methods:46 cases severe organophosphorus pesticide poisoning were treated on low dose atropine,compared with 42 cases which was treated on traditional way.Results:①46 cases in observation group were all cured.The total dosage given atropine was minmal 5 mg,maximal 46 mg,average(10.26±2.28)mg.While in control group,five were dead and death rate was 11.9%,observation group cure rate was higher than the control group(P<0.05).②The observation group had no atropine poisoning,no rebound occurred and no intermediate syndromes(IMS).While in control group,18(42.9%)atropine poisoning,4 cases(9.52%)rebounds,4 cases(9.52%)IMS.Great differences revealed(P<0.05).Conclusion:Low dose atropine is effective to treat severe organophosphorus pesticide poisoning and low rate of complication.

Low dose;Atropine;Severe organophosphorus pesticide poisoning;Prognosis

R595.4

B

1674-4721（2010）11（c）-057-02

2010-09-06）