紫杉醇聯合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床療效觀察

楊玲 顏廷旭

紫杉醇(Paclitaxel，PTX，Taxol)是從美國紫杉中分離出來的新雙萜烯成份，代表新一類廣譜抗腫瘤藥物。臨床觀察顯示治療晚期乳腺癌效果較好。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組共22例，經病理確診為乳腺癌，有淋巴結轉移(腋窩淋巴結多于4個，或有鎖骨上淋巴結轉移)或有遠處器官轉移或局部復發者，均為女性，年齡34～67歲，年齡中位數48歲。Kamfsky評分≥60分，周圍血象及肝腎功能檢查正常，有臨床腫瘤客觀療效觀察指標者。病理類型均為浸潤型癌。按照UICI的TNM標準分期:Ⅲ期10例，Ⅳ期12例。初治(未化療過)8例，復治(3個月前曾經化療過)14例。

1.2 化療方法 紫杉醇180～240 mg/次，靜脈滴注4 h，第1天，順鉑50 mg/次，靜脈滴注，第1、2、3天。每21 d為1個周期，3個周期為一個療程。每例患者均常規行抗過敏的預防用藥。即用紫杉醇前12 h和半小時前各用地塞米松10 mg，30 min前肌肉注射苯海拉明20 mg，給西咪替丁400 mg靜脈滴注，用藥0、15、30、90、120 min 監測血壓，平穩停測。用順鉑時注意水化，利尿問題。化療期間根據化療毒副反應的嚴重程度給恩丹西酮、胃復安止吐。粒細胞集落刺激因子(GCSF)改善骨髓抑制，提高血象，適當給予免疫營養支持治療，為化療順利進行保駕護航。用藥時、用藥后記錄患者的癥狀、體征的改變。

1.3 療效觀察 化療前對每位患者均仔細查體并進行必要的輔助檢查，包括血常規、尿常規、大便常規，肝腎功能，心電圖，腹部、頸部、鎖骨上、腋下超聲，X線、CT等檢查。詳細記錄瘤體的大小。化療后重復以上必要的檢查。采用WHO統一標準來判定療效及毒副反應。完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)、進展(PD)。0級為無毒副反應，Ⅰ級為最輕度反應，Ⅳ級為最嚴重反應。

1.4 治療結果 近期療效，可評價療效者22例。總有效率為63.6%，其中CR 3例(13.6%)，PR 11例(50.0%)。毒副反應，紫杉醇加順鉑聯合化療的主要毒副反應是骨髓抑制，以白細胞減少為主，其次是腹瀉、惡心嘔吐、骨關節疼痛、脫發。1例患者出現轉氨酶升高，無一例患者出現紫杉醇過敏反應及血壓下降。

2 討論

紫杉醇是90年代腫瘤化療的重大進展，其化學結構和作用機制獨特，是一種高活性廣譜抗腫瘤藥物，它促進微管蛋白聚合，抑制微管解聚，阻滯細胞于G2期和M期。從而抑制腫瘤細胞的生長。并調節機體免疫功能作用。順鉑為鉑金屬絡合物，抗癌譜廣，骨髓抑制較輕，聯合用藥治療多種腫瘤有較好療效。1995年Toleher曾采用紫杉醇加順鉑治療晚期乳腺癌27例，CR 11%，PR 67%，有效率78%。本組22例晚期乳腺癌采用紫杉醇加順鉑治療，有效率為63.6%，比上述報道有效率低，這可能與樣本小，有的病例有腦轉移(紫杉醇不能透過腦屏障)，有的患者評分不足60分，臨床經驗不足等因素有關系。有待于繼續臨床觀察。紫杉醇聯合順鉑化療治療轉移性晚期乳腺癌，可提高有效率，延長生存期，同時對HERz陽性的乳腺癌患者聯合應用紫杉醇，曲妥珠單抗注射液和卡鉑(伯爾定)能增加有效率，延長有效間期。

該方案的毒副反應主要為骨髓抑制和胃腸道反應，幾乎所有的患者都出現白細胞減少，對紅細胞、血小板影響少。這種毒副反應可以逆轉，應用G-CSF可以改善，白細胞很快恢復正常，不影響下周期用藥。胃腸道反應用恩丹西酮、易蒙停、地塞米松即可緩解。還應注意預防紫杉醇的過敏反應。紫杉醇給我們臨床醫生提供了新的選擇和希望。筆者體會到，紫杉醇聯合順鉑化療晚期乳腺癌可取得較好的近期療效，毒副反應可以耐受，是較好的化療晚期乳腺癌的方案。近期來自SanAntonio的最新研究指出含紫杉的2周一療程的化療方案，與傳統的3周一療程的化療方案相比，提高了患者的無瘤生存率和總生存率。這說明改變該類方案的用藥方式后又大大提高了總有效率。