單劑量滴眼液的分析與發展趨勢

馬淑媚 李瑜 姚向超 吳妙燕

傳統的滴眼液是多劑量包裝，其裝量的不合理性在眼科用藥的選擇中越來越突出，其不合理性將會影響到滴眼液的安全性、有效性和經濟性。一般的滴眼劑要加適當的防腐劑，但長期使用含防腐劑的藥物會對眼表造成損害。還有，現在使用的防腐劑抑菌能力不強，抑菌譜較窄，防腐劑抑菌效果并不理想［1］。另外，眼藥裝量不合理經濟性也受到影響，剩余在患者手中的眼藥會丟棄，不僅浪費資源，增加醫療垃圾的污染，而且也使患者蒙受一定的經濟損失。可見，多劑量包裝的滴眼液已越來越不能適應長期用藥患者的需求，單劑量滴眼液的研制和推廣也就有非常必要。本文就我院2009年眼科用藥的銷售數量進行統計，淺析單劑量包裝在未來滴眼劑發展的趨勢。

1 資料和方法

單劑量滴眼液是一種藥液中不含防腐劑，不適宜多次反復使用的一次性包裝。本文資料根據我院2009年全年單劑量滴眼液的銷售數量進行統計、分析，從表1可以看出，單劑量在眼科藥物中越來越受關注。

表1 2009年每月單劑量滴眼液銷售表(支)

圖1 單劑量滴眼液銷售圖表

2 分析

2.1 上述藥物按用途分別是 角膜上皮損傷藥物:愛麗、瑞珠、倍然、瑞新、瀟萊威;非甾體類消炎藥:雙氯芬酸鈉;抗菌藥:迪可羅;抗過敏藥:寧敏;治療黃斑病的中成藥:施圖倫。從圖表分析，第一類角膜上皮損傷藥物用量最多，角膜上皮損傷藥物在我院常見用于干眼癥，由于現在生活、工作環境的改變，患干眼癥的患者越來越多，而且中度、重度的干眼癥患者需要長期用藥，所以這類藥物的銷售是最多。排列第二位的是第四類非甾體類消炎藥，在我院主要用于虹膜炎或葡萄膜炎，這些疾病也需長期用藥。第三位是抗菌藥迪可羅，主要用于術后、或者是需要長期用藥的疾病。

2.2 從圖1分析，我院的單劑量的滴眼液在2009年內銷售量呈現平穩或上升的趨勢。

2.3 從第一類分析，總的的來看，銷售量呈上升的趨勢，數量比較大，瑞珠最多，第二位是瑞新，第三位的是倍然。瑞珠與人眼淚液粘稠度相似表面張力一致，所以本品能保護淚膜的脂質層，減少淚液蒸發，用后舒適，無粘眼和視力模糊之憂，有利于干眼癥患者的治療。瀟萊威的用量比較少。瀟萊威和瑞新的主要成分是羧甲基纖維素鈉，規格分別是1%，0.5%，但瑞新的用量大，瀟萊威用量少，主要原因是瀟萊威的濃度較高，患者用藥后，感覺比較黏稠，有不適感，對日常生活有一定的影響。瑞新濃度低，患者用藥后，感覺舒適。所以一定程度上影響了瀟萊威的普遍使用。

3 討論

《中國藥典》［2］規定，一般滴眼液裝量不超過10 ml，約5～8 ml，實踐工作中，每次滴眼液中只能容納 10～ 20 μl［3，4］，也就是只用1/5～1/3滴，可連續使用數周。劉魯霞等［5］指出“眼藥使用24 h后，即有細菌污染的存在，均為致病菌，如金黃色葡萄球菌、霉菌和微球菌，其細菌陽性率隨著眼藥使用天數的增加而增多。”滴眼劑在貯存及使用過程中，為了防止微生物污染和生長繁殖，通常都會加入防腐劑，但防腐劑的毒副作用遠遠沒有引起人們的重視［6］。張濼［7］研究發現滴眼劑中常用的防腐劑對角膜上皮細胞有不同程度的毒性作用。王強等［8］證實，滴眼劑中常用的防腐劑-尼泊金、苯扎溴銨(新潔爾滅)等對體外培養的人成纖維細胞的生長有顯著的抑制作用。因此，應用抗生素滴眼劑預防術后感染及治療眼前節及眼表疾病時，不能忽視滴眼劑中的防腐劑對眼組織細胞造成的損害。由于近年來對多劑量滴眼液使用、研究過程中發現防腐劑對眼睛的損害越來越大，促使了單劑量滴眼液的迅速發展。

我院需長期用藥的(如干眼癥、青光眼、白內障等)患者很多，現只購入九種單劑量滴眼液，其中有六種是治療干眼癥的。干眼癥是指由于淚液的量或質的異常引起的淚膜不穩定和眼表面損害從而導致眼不適癥狀的一類疾病，干眼患者主要有眼部異物感、干澀感、燒灼感、酸脹感、眼癢、畏光、視物模糊、眼疲勞等癥狀，輕度的干眼癥狀容易被忽略，但中度或重度的干眼不僅會給患者日常生活造成不便和痛苦，還可導致角膜混濁、潰瘍、視力喪失等嚴重并發癥。近年來，因生活、工作環境的改變，我國眼睛發干、發澀、視物疲勞等不適癥狀的患者呈增多趨勢。0.3%愛麗、瑞珠、倍然、瑞新、瀟萊威、都是治療干眼癥的，其銷量均呈上升趨勢。

4 未來發展趨勢

滴眼劑是一次用量較少的液體制劑，然而絕大多數都采用多劑量包裝，供多次連續使用，因而常常發生滴眼劑污染、細菌生長繁殖或發生交叉感染等。目前解決上述弊端的主要方法是在滴眼劑中加入一定濃度的防腐劑。法國已經出現多劑量包裝的塑料擠壓式藥水瓶，其帶有清潔濾過裝置，在滴眼液到達眼表之前，將防腐劑去除。美國用硼酸-過硼酸混合物的形式保存藥物，從而形成過氧化氫防腐系統，當其到達眼表時會分解為水和氧氣。然而，上述設計都未進行臨床試驗以證實其減少微生物污染的確實有效性，而且這些設計都是建立在塑料擠壓式的螺旋帽瓶子的基礎上，仍會導致細菌性角膜炎的發生。所以加入防腐劑并不是最理想的方法。最理想的方法應當是采用單劑量一次性包裝。現在市場上有單劑量瓶裝(UDVs)的無防腐劑滴眼液出售，但過于昂貴，而且攜帶不方便。侯景孝等［9］對單劑量滴眼劑的包裝及工藝設計進行了研究，他們研制的單劑量包裝容器既能保持密封，提高藥劑的穩定性，又能達到開啟方便的要求，而且工藝簡單，投資少，成本低，易于推廣使用。可見單劑量一次性包裝是未來滴眼劑發展的必然趨勢。

［1］胡緒鳴，鄧思清，徐榮周，等.實用滴眼劑工業學.武漢出版社，1997:52.

［2］中國藥典編委會.中國藥典.化學工業出版社，2005.

［3］袁芳蘭.淺談正確操作滴涂眼藥水的方法.時珍國醫國藥，2004，15(6):373.

［4］袁芳蘭.淺談正確操作滴涂眼藥水的方法.時珍國醫國藥，2004，15(6):373.

［5］Noecker R.Effects of common ophthalmic preservatives on ocular health.Adv-Ther，2001，18:205-215.

［6］張濼.氯霉素眼藥水對角膜上皮細胞的毒性-組織培養法研究.眼科研究，1995，13:147-149.

［7］王強，孫鳳梅，王玉.匹羅卡品和噻嗎心安眼藥水對組織培養人成纖維細胞的影響.山東醫藥.1996，36:6-7.

［8］Rahman MQ.Microbial contamination of preservative free eye drops in multiple application containers.Br J Ophthalmol，2006，90(2):139-141.

［9］候景孝，隋萬林，李民飛.單劑量滴眼液的包裝及工藝設計.藥房實踐雜志，1996，14:249-251.