鎂劑在呼吸系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用進(jìn)展

劉冬梅

鎂是機(jī)體內(nèi)具有重要生理功能的陽離子，在含量上，是機(jī)體內(nèi)第4位的陽離子，僅次于鈣、納、鉀，在細(xì)胞內(nèi)僅次于鉀居第2位。成人血鎂為0.75～1.25mmol/L，其參與許多酶的反應(yīng)，對維持細(xì)胞正常代謝和生理功能是十分必要的。鎂離子具有多種生物學(xué)活性，鎂可催化或活化機(jī)體325種以上的酶，在能量傳遞、儲(chǔ)存和利用上起關(guān)鍵作用?？杉せ預(yù)TP酶系統(tǒng)，參與體內(nèi)多種代謝過程。近年來隨著人們對鎂的生理功能及作用機(jī)制的深入研究，鎂在臨床上的應(yīng)用日益廣泛。鎂劑除了傳統(tǒng)的降壓、利膽、導(dǎo)瀉、抗驚厥等作用外，在臨床各個(gè)系統(tǒng)疾病中都發(fā)揮了重要的生理功能，尤其在呼吸系統(tǒng)疾病及一些危重急癥的處理中發(fā)揮了解痙、平喘、鎮(zhèn)靜、祛痰等多方面的綜合作用［1］。本文將鎂在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

1 鎂劑在支氣管哮喘中的應(yīng)用

硫酸鎂(MgSO4)是臨床上使用最廣泛的鎂鹽制劑。早在1936年Reello就最先觀察到支氣管哮喘患者滴注硫酸鎂后呼吸困難和喘息得到緩解的現(xiàn)象。1987年Okayama等報(bào)道哮喘急性發(fā)作患者，靜脈滴注MgSO4后呈現(xiàn)出明顯的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，肺功能測定證實(shí)MgSO4能有效降低呼吸道阻力，提高用力肺活量(ForcedVitalCapacityFVC)和第一秒末用力呼氣容積(ForcedexpiratoryVolumeat1second FEV1)，改善肺功能，緩解哮喘癥狀。為了進(jìn)一步探討MgSO4與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用治療哮喘的作用，將25%MgSO4溶液3 ml與沙丁胺醇溶液2.5mg放入同一容器中霧化(等量沙丁胺醇等量生理鹽水霧化作對照)。結(jié)果10 min后，兩組的PEFR值分別提高61和31(P=0.01)，證實(shí)MgSO4與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)用較單用β2受體激動(dòng)劑更加有效，二者具有協(xié)同作用。治療前哮喘癥狀越重、肺功能越差的患者，硫酸鎂治療效果越明顯，肺功能指標(biāo)改善也越多，尤其在嚴(yán)重哮喘發(fā)作時(shí)，盡早聯(lián)用硫酸鎂與β2受體激動(dòng)劑，可最短時(shí)間內(nèi)緩解癥狀，預(yù)防哮喘持續(xù)狀態(tài)的來臨。研究表明MgSO4平喘的主要機(jī)制在于鎂離子激活了細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，促使ATP生成cAMP增多，cAMP/cGMP比值上升，并通過激活蛋白激酶及ATP酶，穩(wěn)定膜電位，阻止過敏物質(zhì)的釋放，從而解除氣道痙攣，改善缺氧狀態(tài)，改善肺循環(huán)［2］;鎂離子是天然的鈣拮抗劑，通過競爭鈣結(jié)合位點(diǎn)，抑制鈣內(nèi)流，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，從而緩解氣道平滑肌痙攣，使支氣管擴(kuò)張;鎂離子使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放量減少，對抗乙酰膽堿對平滑肌細(xì)胞的興奮作用，直接解除平滑肌痙攣，緩解氣道狹窄，改善肺的通氣和換氣功能;鎂離子通過上調(diào)β2受體數(shù)目，增加氣道粘膜上皮β2受體親和力，提高哮喘患兒低下的β2受體功能，從而發(fā)揮支氣管擴(kuò)張效應(yīng)。臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)硫酸鎂還可降低氣道高反應(yīng)性(airwayhype)，抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，抑制非特異性炎癥反應(yīng)，預(yù)防哮喘患者的氣道重塑和肺結(jié)構(gòu)的改變，提高其氣道阻塞的可逆化程度，降低對刺激的高反應(yīng)狀態(tài)，從而預(yù)防和緩解哮喘癥狀。

2 鎂劑在重癥肺炎合并心衰、呼衰、腦衰的應(yīng)用

病原微生物及其毒素代謝產(chǎn)物的影響可引起肺微血管內(nèi)皮損傷，血管痙攣及局部炎性介質(zhì)如血管緊張素、組織胺、前列腺素A2、兒茶酚胺的釋放，造成肺小動(dòng)脈痙攣、微循環(huán)障礙、通氣/血流比失調(diào)等，從而導(dǎo)致心衰、呼衰、腦衰的發(fā)生，而缺氧時(shí)心肌中鎂的迅速丟失使上述癥狀進(jìn)一步加重，故重癥肺炎患者普遍存在著鈣、鎂代謝紊亂。缺鎂可使心肌細(xì)胞線粒體斷裂，影響心肌代謝，導(dǎo)致心肌收縮力減弱，易致心衰、呼衰，補(bǔ)鎂可直接松弛四周血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，減輕心臟負(fù)荷，改善肺炎所致的心肌缺血缺氧，激活Na-K-ATP酶和心肌腺苷環(huán)化酶，維持心肌線粒體的完整性，改善心肌功能，緩解呼吸困難，故在重癥肺炎綜合治療的基礎(chǔ)上及早加用硫酸鎂，補(bǔ)充丟失的鎂離子，恢復(fù)心肌細(xì)胞膜上的鈉泵功能，可使細(xì)胞膜通透性改善，舒張由于缺氧而致痙攣的毛細(xì)血管與肺小動(dòng)脈，降低肺動(dòng)脈高壓及心臟前后負(fù)荷，改善肺功能，糾正缺氧，需要機(jī)械通氣的次數(shù)和時(shí)間也會(huì)明顯減少［3］。因?yàn)殒V作為一種非選擇性血管擴(kuò)張劑，可以有效地?cái)U(kuò)張血管、減慢心率、增加心、腦血管血流量、防止重要臟器的功能衰竭，改善預(yù)后。

3 鎂劑在肺動(dòng)脈高壓中的應(yīng)用

重癥呼吸系統(tǒng)感染時(shí)，持續(xù)地缺氧、酸中毒等可使肺血管痙攣、肺循環(huán)阻力持續(xù)高于體循環(huán)，從而出現(xiàn)右向左分流，引起肺動(dòng)脈高壓(pulmonaryhyperteion PH)。PH傳統(tǒng)的治療方法是吸入高濃度氧、過度通氣、應(yīng)用血管擴(kuò)張劑、鎮(zhèn)靜劑等，但有氧中毒、氣壓傷、低血壓等不良反應(yīng);NO吸入雖可以有效地緩解肺動(dòng)脈高壓，但由于條件有限，許多基層醫(yī)院尚難實(shí)施。近年來的臨床實(shí)踐證實(shí):硫酸鎂可以有效地降低肺動(dòng)脈高壓。國內(nèi)學(xué)者在治療繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患兒中給予硫酸鎂200mg/kg的起始量靜脈點(diǎn)滴30 min后，再以20～50mg/(kg·h)的維持量繼續(xù)，結(jié)果48 h后SaO2和PaO2明顯上升，治療3～5 d后，血?dú)庵怠⑿仄窝荜幱?、心電圖恢復(fù)正常，青紫和心臟雜音消失，說明硫酸鎂擴(kuò)張肺血管是有效的，證實(shí)鎂劑是治療小兒肺動(dòng)脈高壓的理想藥物［4］。

綜上所述，鎂與呼吸系統(tǒng)疾病有著極為密切的聯(lián)系，硫酸鎂不僅在呼吸系統(tǒng)而且在心血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌、消化等各系統(tǒng)疾病中都有著廣泛的臨床應(yīng)用前景。筆者相信:隨著臨床與動(dòng)物試驗(yàn)研究的進(jìn)一步發(fā)展，及原子吸收光譜檢測鎂離子濃度在臨床上的應(yīng)用，鎂劑在各系統(tǒng)疾病的治療中會(huì)發(fā)揮越來越多的作用。

［1］戴德哉.對硫酸鎂MAGIC臨床試驗(yàn)的商榷及有機(jī)酸鎂鹽的藥理作用.藥物流行病學(xué)雜志，2005，14(4).

［2］陳國榮.硫酸鎂在呼吸系統(tǒng)疾病的應(yīng)用.臨床肺科雜志，2007，12.

［3］夏文偉，孫柳.硫酸鎂治療慢支肺心病合并哮喘心衰18例.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1996，03.

［4］戈樸、趙必座.酚妥拉明、硫酸鎂合用治療重度支氣管哮喘42例療效觀察.中國急救醫(yī)學(xué)，2000，10(20).