探討尿中低分子質量蛋白測定對急性腎功能衰竭診斷的臨床意義

顧平

眾所周知,腎臟是人體內非常重要的器官。因此,原發性的腎臟疾病以及繼發性的腎損害越來越被人們重視。而急性腎功能衰竭(ARF)1988-2002年,美國 ARF發生率從 61/10萬升至 288/10萬,需要透析的 ARF發生率從 4/10萬升至27/10萬[1]。而隨著社會老齡化,一般人群中急性腎臟損傷(AKI)的發生率可能比預期的還高。因此,ARF的早期診斷就成為早期治療和避免腎臟替代治療的關鍵環節。本文現將急性腎小球損傷早期患者進行臨床分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 50例腎小管疾病的患者,47例腎小球疾病的患者和 60名正常人男女不限,年齡 45-65歲。

1.2 儀器 西安產 γ-射線計數儀用于檢測尿 β2-MG的含量。美國 Beckman公司提供的 Array360全自動蛋白分析儀檢測尿 α1-MG含量,LX20全自動分析儀檢測 Cystatin C含量。試劑均由廠家提供并按照試劑盒由說明書操作。

1.3 統計分析 結果采用SPSS統計學軟件進行方差分析。

2 結果

正常對照組尿β2-MG和 α1-MG、Cystatin C含量與疾病組陽性患者尿 β2-MG和 α1-MG、Cystatin C含量差異有統計學意義(P＜0.01)即陽性患者尿中微量蛋白含量明顯高于正常對照組,具有統計學意義(P＜0.05)

3 討論

正常情況下,由于腎小球濾過膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用,絕大部分蛋白不能通過濾過膜,但在致病因子作用下,腎小球濾過膜和腎小球發生結構與功能損傷而形成蛋白尿。

β2-微球蛋白(β2-MG)分子量約為 11800,是Ⅰ型人類淋巴細胞抗原(HLA)抗原輕鏈蛋白存在于體內所有核細胞膜上,伴隨細胞代謝可脫落到體液中。正常人 β2-MG產生量大約為 150～200mg/d。因其分子量較小,幾乎全部從腎小球濾過。正常血液濃度僅為 1～2 mg/L。濾過的 β2-MG約為99.9%被近曲小管的上皮細胞重吸收并在細胞內被溶酶體進一步分解,因此正常人尿液中含量很低,當病理狀態下,腎小管(特別是近曲小管)受到損害時,尿 β2-MG可顯著增加。但是β2-MG在酸性尿液中穩定時較差,極易降解。

α1-微球蛋白(α1-MG)被認為是能較早發現腎功能損害的指標。α1-MG由 Ekstrrom等于 1975年從腎小管疾病患者尿中分離提純出來,分子量約為 33000的糖蛋白主要由肝臟和淋巴細胞產生[2]。廣泛分布于人體體液中及淋巴細胞表面,生理狀態下α1-MG可以自由通過腎小球濾過膜,并在近曲小管幾乎全部被吸收和分解代謝。研究表明 α1-MG在腎小管急性壞死導致尿液中 α1-MG含量升高。當內生肌酐清除率還在正常范圍時,腎損害患者尿液中 α1-MG的含量已有較明顯的提高。

Cystatin C是一種半胱氨酸蛋白酶的酶抑制物,能從腎小球自由濾過,被腎小管重吸收,在腎小管幾乎被完全分解。剩余部分從尿中排出,正常人尿Cystatin C濃度極低,當腎小管功能發生障礙時,Cystatin C降解減少,從尿中排出增加。由于尿 Cystatin C測定可在自動生化儀上進行,故易推廣,即使在急診情況下也可以快速測得,具有較高實用價值。最近,有學者研究了重癥監護病房(ICU)患者 80例,監測血肌酐和血Cystatin C濃度,結果發現有 48例ARF的患者中 Cystatin C濃度升高明顯早于血肌酐[2]。結合靈敏度和特異性分析,尿中Cystatin和α1-MG排泄增加可能預測患者預后不良,需要腎臟替代治療。雖然腎小管損傷可以導致腎小管重吸收 β2-MG的障礙,使β2-MG排泄增加,但(急性腎功能衰竭)腎小管β2-MG在缺血性腎損傷、腎毒性模型中預測ARF方面,并未顯示出勝過其他低分子質量蛋白和血肌酐優勢。另外,在很多腎小球疾病中,尿 β2-MG排泄也增加[4]。所以 β2-MG很難成為腎小管損傷的特異性標志。

總之,一種好的生物學標志應該能夠早期發現腎小管損傷,并可以確定損傷的具體部位,同時也能反應出腎臟損傷的改善或加重,檢測起來快捷可靠。幾種反映腎小管損傷的指標結合可能是提高其靈敏度和特異度,從而成為早期預防和治療ARF的有效途徑。

[1] Waikarss,Curhan GC,Wald R,et al,Decliningmortality in patients with acute renal failure.JAm Soc Nephrol,2006,17:1143-1150.

[2] 謝服毅,史愛蘭,戴友良.腎病患者 α1-MG、β2-MG RIA聯合檢測的臨床意義.中國實驗臨床免疫學雜志,1997,9(3):37.

[3] Contin M,Mouterear S,zater.M,et al.Urinary Cystatin C as a specificmarker of tubular dysfunction Clin.chem Lab Med,2006,44(3):288-291.

[4] 秦嶺.急性腎功能衰竭的生物學標志.中國實用內科雜志,2008,28(4):298.