藥物性肝損害45例臨床分析

苗麗娟

藥物性肝損害是指應(yīng)用治療劑量的藥物時(shí)肝臟受藥物毒性損害或發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)所引起的疾病。由于藥物性肝損害臨床和病理表現(xiàn)復(fù)雜多樣，容易被誤診，漏診.為了提高臨床醫(yī)師對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，更合理地用藥，我們對(duì)我院2000年1月至2010年5月收治的45例藥物性肝害病例進(jìn)性總結(jié)分析如下。

1 一般資料

1.1 臨床資料 本組45例，其中男28例，女17例，年齡25～76例，平均54歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］①用藥后1～4周出現(xiàn)肝損害;②初發(fā)癥狀可有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過(guò)敏征象;③末梢血嗜酸性粒細(xì)胞超過(guò)0.006;④有肝細(xì)胞損害或肝內(nèi)淤膽的病理和臨床表現(xiàn);⑤病毒性肝炎血清標(biāo)志物均為陰性;⑥偶然再次給藥后又發(fā)生肝損害;⑦排除酒精性、自身免疫性肝病和占位性肝病。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 主要癥狀為：乏力15/45(53.6%)，惡心11/45(46.7%)，上腹不適19/45(33.3%)。主要體征為：皮膚、鞏膜黃染22/45(48.9%)，皮膚瘙癢 13/45(28.9%)，皮疹11/45(24.4%)，肝脾腫大9/45(20.0%)。

2.2 肝功能檢查 ALT升高45例次，＜200 IU/L 11例次，200～400 IU/L 14例次，大于400 IU/L 20例次。AST升高41例次，小于200 IU/L 9例次，200～400 IU/L 11例次，大于400 IU/L 21例次。AJP升高13例次，γ-GT升高23例次。TB升高32例次，小于140 mmol/L 12例次，140～280 mmol/L 9例次，＞280 mmmol/L 11例次。

2.3 引起肝損害的藥物及百分比 本組引起肝損害的藥物種類(lèi)較多，其中解熱鎮(zhèn)痛藥10例，占22.2%;抗生素8例，占17.7%;中藥6例，占13.3%;抗結(jié)核藥5例，占11.1%;抗腫瘤藥5例，占11.1%，抗精神病藥4例，占8.9%，保健品3例，占6.7%，降血脂藥2例，占4.4%，抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥2例，占 4，4%。

2.4 治療與轉(zhuǎn)歸 首先停用損害肝臟的藥物或可疑的藥物，臥床休息，給予高蛋白，高糖，豐富維生素及低脂飲食，同時(shí)給予保肝、退黃治療、如甘利欣、思美泰等，輔以血漿、蛋白支持治療。重癥肝損害者在上述治療的基礎(chǔ)上加用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，對(duì)嚴(yán)重淤膽者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。本組治療后好轉(zhuǎn)42例，占93.3%，自動(dòng)出院或轉(zhuǎn)院3例，占6.7%。

3 討論

藥物性肝損害是常見(jiàn)的肝病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有600余種藥物可對(duì)肝臟簉成不同程度的損害。藥物性肝損害的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，其起病、臨床特征和疾病程度的變化很大，一般可分為急性和慢性［2］。急性肝損害包括肝細(xì)胞毒性和膽汁淤積，前者是肝細(xì)胞壞死或脂肪變性，后者常為因免疫介導(dǎo)的匯管區(qū)炎癥或抑制生物轉(zhuǎn)化系統(tǒng)。慢性藥物肝損害包括慢性活動(dòng)性肝炎，自身免疫性肝炎，酒精性脂肪性肝炎，肝纖維化，慢性肝汁淤積性疾病，血管病變和肝內(nèi)新生物等，本組中有5例病程超過(guò)6個(gè)月，為慢性藥物肝損害，其他為急性藥物肝損害。

本組資料顯示在眾多引起藥物性肝損害的藥物中，非緇體抗炎藥是最常見(jiàn)的致病因素，占35.6%，其中撲熱息痛引起者占23.2%，其次是抗生素，占17.8%。患者因“感冒”、發(fā)熱而自行服用撲熱息痛和抗生素，引起藥物性肝損害，多表現(xiàn)為服藥后發(fā)熱不退，或出現(xiàn)乏力，腹部不適，皮疹或皮膚鞏膜黃染。中藥引起的藥物性肝損害也比較多見(jiàn)，主要是用于治療皮膚病、腫瘤和風(fēng)濕癥的中藥，許多患者片面認(rèn)為中藥無(wú)任何毒副作用，迷信偏方隨意服用，致使中藥所致的肝損害日漸增多。近年來(lái)結(jié)核病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，使得抗結(jié)核藥物引起的藥物性肝損害發(fā)生率也不斷上升，本組為11.1%。

藥物性肝損害的診斷主要是依據(jù)用藥史和肝功能損傷的實(shí)驗(yàn)室檢查，并且排除病毒性肝炎和酒精性肝病。一旦明確診斷要立即停用有關(guān)藥物，臥床休息，給予高蛋白、高糖、豐富維生素及低脂肪飲食，補(bǔ)充氨基酸、白蛋白、血漿或全血、維生素，維持水電解質(zhì)平衡，以穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。應(yīng)用葡萄糖醛酸內(nèi)酯可增加肝臟的解毒功能，還原型谷胱甘肽可解除藥物毒性，保護(hù)肝細(xì)胞，強(qiáng)力寧可降酶退黃，丙谷胺有促進(jìn)膽汁分泌的作用，退黃止癢，潑尼松可減輕毛細(xì)膽管炎癥，增加膽汁流量。肝損害嚴(yán)重者可采取血液凈化治療。

藥物性肝損害重在預(yù)防，應(yīng)避免濫用及大量用藥，合理使用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗生素，改變中藥無(wú)不良反應(yīng)的觀點(diǎn)。用藥應(yīng)注意個(gè)體化，對(duì)于有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)者、老年人、以及合并慢性肝、腎疾病者，藥物的使用劑量應(yīng)慎重考慮。對(duì)既往有藥物肝損害病史的患者，避免再次應(yīng)用相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物，用藥期間應(yīng)注意患者的病情變化，動(dòng)態(tài)檢測(cè)肝功、血常規(guī)、尿常規(guī)。盡早發(fā)現(xiàn)、盡早停藥，盡早治療。

［1］萬(wàn)瑜，楊冬華.藥物性肝損害診治研究近況.新醫(yī)學(xué)，2005，36(8)：476.

［2］王麗君，李大江，張永輝.藥物性肝損害105例臨床分析.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2003，23(11)：692.