雙波長法觀察注射用頭孢匹胺鈉與甲硝唑注射液配伍穩定性

張國喜

頭孢匹胺鈉與甲硝唑是兩種作用完全不同的抗生素,臨床上常將二者配伍用于許多感染性疾病的預防和治療。頭孢匹胺鈉是 β-內酰胺類抗生素,具有 β-內酰胺環的理化共性[1],因而與其他藥物配伍時,應考慮配伍藥物對其穩定性的影響。為了保證臨床用藥安全有效,以及指導臨床正確地配伍使用,特對頭孢匹胺鈉與甲硝唑注射液的配伍穩定性進行了研究,現總結報告如下。

1 材料與儀器

頭孢匹胺鈉(山東瑞陽制藥有限公司提供);甲硝唑注射液(四川科倫大藥廠有限責任公司,040316206);甲硝唑對照品(貴陽凱安生物研究所提供);UV-2501型紫外分光光度計(日本島津);奧立龍 828型酸度計。

2 方法與結果

2.1 頭孢匹胺鈉與甲硝唑配伍穩定性觀察 將 1.0 g頭孢匹胺鈉置于 100ml量瓶中,用甲硝唑注射液溶解并稀釋至刻度,搖勻待測溶液。待測溶液在 20℃密閉放置 0、0.5、1、2、4 h后,按規定[2]分別進行外觀檢查和 pH值測定,結果顯示,待測溶液無沉淀、氣體產生,且溶液澄清度及顏色未發生變化,注射用頭孢匹胺鈉與甲硝唑注射液配伍后 4 h內的含量、pH值無明顯變化。待測溶液在 20℃密閉放置 0、0.5、1、2、4 h后,取適量,用蒸餾水稀釋至一定濃度,并以蒸餾水為空白對照,用紫外分光光度計在波長 200～400 nm內掃描。掃描結果表明,其紫外吸收光譜未發生變化。

2.2 頭孢匹胺鈉與甲硝唑配伍后含量測定 用雙波長紫外分光光度法同時測定配伍溶液中頭孢匹胺鈉與甲硝唑的含量。取注射用頭孢匹胺鈉與甲硝唑對照品適量,用蒸餾水分別配成 10μg/ml濃度的溶液,并以蒸餾水為空白對照,用紫外分光光度計在波長 200～400 nm內掃描。掃描結果表明,頭孢匹胺鈉和甲硝唑分別在波長 273 nm和320 nm處有最大吸收峰;在波長 320nm處,頭孢匹胺鈉沒有吸收,甲硝唑在波長 273 nm的等吸收波長為 359.5 nm。因此,確定 273、320、359.5 nm為測定波長。精密稱取甲硝唑對照品適量,按臨床使用甲硝唑氯化鈉注射液處方,精密配制成甲硝唑氯化鈉溶液。另按臨床常規使用注射用頭孢匹胺鈉與甲硝唑注射液的配伍習慣(甲硝唑注射液 100ml中加入 1.0 g注射用頭孢匹胺鈉),按比例精密稱取頭孢匹胺鈉對照品適量,用上述精密配制的甲硝唑氯化鈉溶液溶解,得待測溶液。待測溶液在 20℃密閉放置 0、0.5、1、2、4 h后,精密取適量,用蒸餾水精密稀釋成濃度為 30μg/ml頭孢匹胺鈉、15μg/ml甲硝唑的待測實驗液,在波長 273、320、359.5 nm測其吸收度,結果表明頭孢匹胺鈉與甲硝唑的含量也未發生變化。

3 討論

頭孢匹胺鈉與甲硝唑按臨床使用習慣配伍后,從溶液外觀、pH值及紫外吸收光譜等 3個方面觀察了其配伍的穩定性。實驗結果表明,頭孢匹胺鈉與甲硝唑配伍,在 20℃密閉放置 0、0.5、1、2、4 h后,此 3個方面未發生變化。因為 β-內酰胺環不穩定,所以,β-內酰胺類抗生素的穩定性較差,其降解產物可能對紫外分光光度法測定其含量有一定的干擾。由于實驗條件的限制,不能采用 HPLC對頭孢匹胺鈉與甲硝唑配伍的穩定性進行觀察。按臨床使用頭孢類抗生素的實際情況,從配伍開始至使用完,均在 4 h以內。資料顯示,在臨床條件下,4 h內頭孢類抗生素降解很少[3]。同時,在本實驗研究條件下,頭孢匹胺鈉溶液放置 4 h的樣品通過薄層層析分析,其基本未發生降解。因此,采用雙波長紫外分光光度法,在 273、320、359.5nm波長處同時測定配伍溶液中頭孢匹胺鈉與甲硝唑的含量。結果表明頭孢匹胺鈉與甲硝唑的含量也未發生變化。本實驗研究僅從理化性質方面對注射用頭孢匹胺鈉與甲硝唑氯化鈉注射液配伍的穩定性進行了研究,結果表明,注射用頭孢匹胺鈉與甲硝唑氯化鈉注射液配伍是穩定的。

[1]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學.人民衛生出版社,2005:48-49.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典 2005年(二部).化學工業出版社,2005,附錄 41:59-61.

[3]蔣云根,朱寧江,付慶華,等.輸液中注射用頭孢米諾鈉的穩定性.第四軍醫大學學報,2005,26(11):971.