頭孢哌酮、痰熱清與氫化考的松合用致小兒雙硫侖樣反應2例

張睿

頭孢類抗生索可引起雙硫侖反應，成年人屢有報道，多因患者用藥后飲酒所致，小兒報道不多。頭抱呱酮鈉與氫化可的松注射劑聯用可致雙硫醒樣反應及痰熱清也有不良反應報道，但三藥合用未見報道。現將我科2009年5月至2009年10月期間接診的頭抱呱酮鈉和痰熱清、氫化考的松注射劑同時使用，引起雙硫醒樣反應的2例情況分析報告，為提高同仁對此認識，增強搶救意識，采取積極有效的治療措施對癥處理，確保患者用藥安全有效，報告如下。

1 病例資料

例1，女，2.6歲，因手心、足心、口腔皰疹伴發熱、咽痛咳嗽2 d來本院就診，體溫39.5℃ ～40℃，神志清，咽紅，雙肺呼吸音粗，診斷為手足口病。無無藥物過敏史，給予:痰熱清注射液10 mL(上海凱寶藥業有限公司，批號090503)加入5%葡萄糖注射液150 mL，注射用頭孢哌酮鈉1.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，靜脈滴注100 mg氫化可的松，加200 ml液體，約1 h，患兒出現全身發癢、煩躁不安、哭鬧不止，繼而全身出現多處大小不等、高于皮膚、邊緣清楚、形態不一的紅色斑，繼而出汗、嘔吐、面色潮紅、口唇蒼白，軀干皮膚潮紅與蒼白相問，手掌、足底潮紅，呼吸困難伴酒味，精神萎靡，嗜睡，心率增快，心音低鈍，考慮雙硫侖樣反應，立即吸氧、地塞米松5 mg靜脈注射予抗變態反應治療及生理鹽水100 ml+納洛酮0.13 mg、5%葡萄糖250 ml+維生素C 1.0 g+維生素B60.1 g靜脈滴注，40 min后瘙癢逐漸緩解，皮疹逐漸消失，1 h后緩解。

例2患者，男，3歲，因手心、足心、口腔、臀部散在皰疹伴發熱、咽痛、咳嗽、納差 1 d來我院就診，體溫 38.5℃ ～39.5℃，神志清，咽紅，精神差，診斷為手足口病。無藥物過敏史，給予:痰熱清注射液10 mL(上海凱寶藥業有限公司，批號090503)加入5%葡萄糖注射液150 mL，注射用頭孢哌酮鈉1.2 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，靜脈滴注100 mg氫化可的松，加200 ml液體，約20 min后，患兒出現頭暈惡心、口唇腫脹、雙眼

瞼水腫、面部及身體部分皮膚潮紅、呈彌漫性紅色米粒大小丘疹，壓之褪色。即刻停用，予以地塞米松注射液、異丙嗪注射液對癥治療，2 h后癥狀逐漸消失。

2 討論

頭孢哌酮是半合成的第3代頭孢菌素，因其抗菌譜廣、不良反應少，廣泛應用于臨床。頭孢哌酮所致雙硫侖樣反應居不良反應類型的第2位，涉及皮膚、循環、神經、呼吸、消化等多系統。痰熱清注射液［1］是國產中藥的Ⅱ類新藥，具有清熱、解毒、化痰之功效，用于風濕肺熱病屬痰熱阻肺證，證見:發熱、咳嗽、咳痰不爽等，在我院主要用于呼吸內科及兒科、感染科.痰熱清注射液第一個把熊膽粉和山羊角水解物加入到注射液中，突破了熊膽粉不能作為注射液這一禁區，徹底解決了溶血反應這一難題。山羊角水解物藥性同羚羊角，主要成份為游離氨基酸，具有清熱解痙的功能，黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，金銀花具有廣譜抗菌作用，連翹為治風熱主要藥，能透機解表，消熱逐風。故幾味藥聯合應用制成中藥針劑，具有抑菌，抗病毒、抑毒、抗驚劂、降溫作用，并能調節機體免疫力［2］起上述不良反應可能是由于:痰熱清注射液中含有金銀花，其中金銀花主要成分為綠原酸和異綠原酸等，且輔料為醇類，綠原酸具有致敏原作用，可引起變態反應;氫化可的松為稀乙醇溶液，嬰幼兒靜脈滴注，可出現一過性皮膚潮紅等，類似飲酒的癥狀，多可自行緩解。三藥合用，可以引起“雙硫侖反應”，有時出現嚴重的臨床表現［3］及生命。以上2例患者均在在住院期間使用頭孢哌酮、痰熱情后用氫化可的松而出現的癥狀，都做過頭孢哌酮皮試，均為陰性，不屬于過敏，診斷為“雙硫侖反應”［4］。乙醇類進入體內后，先在肝臟轉化為乙醛，乙醛再經醛糖氧化還原酶作用轉化為乙酸，最后轉變為水和二氧化碳排出。而雙硫侖可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能氧化為乙酸，致使體內乙醛濃度升高。頭孢哌酮含有甲硫四氮唑取代基，化學結構與雙硫侖相似，其與輔酶I競爭醛糖氧化還原酶的活性中心，可阻止乙醛繼續氧化，引起雙硫侖反應。患者可出現面部潮紅，精神萎靡、心動過速、氣促、呼吸困難、煩躁不安、惡心、嘔吐，嚴重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥及死亡［5］。輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。本文報道了2例兒童雙硫侖反應，有報道頭孢哌酮所致雙硫侖樣反應居不良反應類型的第2位，涉及皮膚、循環、神經、呼吸、消化等多系統。為預防該反應的發生:①建議臨床上將頭孢類藥物、痰熱清、氫化可的松列入配伍禁忌，并將藥物說明改寫為禁止與乙醇制劑配伍。小兒在應用可引起雙硫侖樣反應的抗生素時，在用藥期間及停藥后2～3周內，也要避免飲酒或進食含乙醇的藥物和食品，用藥前應詳細詢問患者是否有飲酒史，尤其應注意避免靜脈滴注如氫化可的松等溶劑中含有乙醇的藥物，不能用乙醇進行皮膚消毒或擦洗降溫。臨床上當使用頭抱呱酮鈉等藥物后，需應用糖皮質激素類藥物時，盡量避免使用氧化可的松注射液，以免造成不良后果;②對于痰熱情，因其輔料為醇類，且患者的個體狀況在不同生理或病理狀態下對藥物的敏感性是不同的，個別患者會出現不良反應［6］。因此，建議使用頭孢哌酮、痰熱清注射液應做到:詳細詢問患者既往藥物過敏史;加強用藥監護，仔細詢問患者的病情變化，發現異常立即停藥，采取積極有效的治療措施對癥處理，確保患者用藥安全有效。

［1］上海凱寶藥業有限公司痰熱清注射液資料匯編.

［2］東升，李小利，宋慶宏.痰熱清注射液作用機理與臨床應用上海醫藥，2007，28(11):521-522.

［3］顯德.頭飽派銅鈉的雙硫侖樣反映和過敏反應的臨床研究.臨床薈蘋，2006，21(8):1326-1327.

［4］劉志英，孫廣明.頭孢類抗生索所致雙硫侖樣反應36例分析.中國誤診學雜志，2008，2(4):237.

［5］聶祥碧，任雁京.龍守英.高齡患者應用頭孢哌酮飲紅酒后出現重度雙硫侖反應1例.臨床薈萃，2007，23(3):134.

［6］魏文靈.痰熱清注射液致不良反應2例［期刊論文］-中國藥物應用與監測，2008:(3).