重組人干擾素α-1b在兒科的臨床應用

鐘月平

（廣西欽州市婦幼保健院，廣西 欽州 535000）

重組人干擾素α-1b是一種采用健康人白細胞來源的干擾素基因克隆和表達的基因工程干擾素，由于其療效顯著、副作用品低、不易產生中和抗體等優點， 近年來已逐漸在臨床上得到了應用。本文就重組人干擾素α-1b在兒科疾病的臨床應用進展作一簡要綜述。

1 治療支氣管和肺部疾病

1.1 治療小兒毛細支氣管炎

劉向萍等[1]在綜合治療的基礎上加用重組人干擾素α-1b治療小兒毛細支氣管炎顯示，與對照組相比，治療組患兒在喘憋緩解時間、咳嗽消失時間、羅音消失及退熱天數均有明顯縮短（P＜0.01），治療過程未見不良反應。另外體外試驗表明，干擾素作用機制為誘導受其處理的細胞產生抗RSV病毒蛋白，阻斷病毒的入侵[2]。

1.2 治療新生兒病毒性上呼吸道感染

陳亞民等[3]將119例病毒性上呼吸道感染患兒隨機分為兩組，分別給予重組人干擾素α-1b和利巴韋林液治療，結果總有效率分別為90.77%和51.85%，干擾素組在鼻塞消失和退熱時間均比利巴韋林組縮短（P＜0.01），干擾素組無明顯不良反應，對照組出現惡心、嘔吐、食欲減退等消化道癥狀。提示重組人干擾素α-1b是治療新生兒病毒性上呼吸道感染安全且有效的藥物。

1.3 治療小兒皰疹性咽峽炎

體外實驗中，重組人干擾素α-1b能明顯抑制皰疹病毒在細胞培養皿內的復制，作用機制可能為直接作用于被病毒侵襲的靶細胞，迅速控制皰疹病情的發展[4]。但東紅[5]將192例皰疹性咽峽炎患兒隨機分為兩組，治療組112例，重組人干擾素α-1b和利多卡因聯合給藥，對照組80例，給予利巴韋林，兩組療程均為4 d。結果治療組和對照組顯效率分別為53.6%和35.0%，總有效率分別為90.2%和72.5%，兩組比較有統計學意義（P＜0.01），治療組明顯高于對照組。

2 治療小兒病毒性腦炎

謝曉麗等[6]隨機將64例毒性腦炎患兒分為治療組和對照組各32例，對兩組治療14 d后進行療效比較。結果治療組在癥狀消失及腦電圖、住院時間均比對照組明顯縮短，兩組比較有統計學意義（P＜0.01或0.05），住院時間縮短可能與干擾素增強免疫力有關。楊華等[7]將60例病毒性腦炎患兒隨機分為兩組。治療組靜滴重組人干擾素α-1b；對照組以包括抗病毒、輸液并根據病情應用抗生素及對癥和支持療法的常規方法進行治療。結果治療組在發熱、嘔吐、抽搐、昏迷和頭痛等癥狀持續時間均較對照組明顯縮短，兩組比較有統計學意義（P均＜0.01）。

3 治療小兒傳染性單核細胞增多癥

傳染性單核細胞增多癥（IM）是一種免疫異常性傳染病，多見于學齡前和學齡期兒童。體外研究表明，α-干擾素可能通過誘導樹突狀細胞的成熟及功能活性來調節和改善機體免疫狀態[8]。有研究表明，應用重組人干擾素α-1b治療IM，有效率達97.5%，癥狀消失時間及出院時間均明顯縮短（P＜0.05或P＜0.01）[9-10]。提示重組人干擾素α-1b治療小兒傳染性單核細胞增多癥臨床表現好轉快，病程縮短，改善預后，不良反應少。

4 治療兒童慢性特發性血小板減少性紫癜

特發性血小板減少性紫癜（ITP）是小兒時期最常見的出血性疾病，在糖皮質激素治療慢性ITP無效時采用重組人干擾素α-1b治療，取得良好療效。臨床研究表明，重組人干擾素α-1b和丙種球蛋白沖擊療法，總有效率分別為92.2%和71.4%，遠期療效觀察（隨訪6個月以上）分別復發2例和14例[11]。另有研究將重組人干擾素α-1b肌注和潑尼松治療比較，總有效率分別為68.75%和25.00%（P＜0.01），治療組療效明顯優于對照組[12]。

5 治療小兒病毒性心肌炎

狄薇等[13]采用重組人干擾素α-1b聯合靜脈人血丙種球蛋白治療小兒病毒性心肌炎，將126例患兒隨機分為4組，A組常規治療；B組常規治療＋重組人干擾素α-1b，肌注；C組常規治療＋靜脈人血丙種球蛋白；D 組常規治療＋重組人干擾素α-1b＋靜脈人血丙種球蛋白。結果A、B、C和D組有效率分別為65.52%、83.87%、86.21%和97.30%，A組和B、C、D組比較均有統計學意義（P＜0.05或0.01），B、C組和D組比較均有統計學意義（P均＜0.05），B組和C組比較無統計學意義（P ＞0.05）。提示重組人干擾素α-1b對小兒病毒性心肌炎有療效，與靜脈人血丙種球蛋白聯合使用療效更好。

6 治療小兒水痘

趙振芹[14]對水痘患兒76例隨機分為兩組各36例，在采用常規口服雙黃連及對癥處理（降溫、騷癢者口服撲爾敏）治療的基礎上，觀察組加用重組人干擾素α-1b肌注，對照組利巴韋林針肌注，兩組療程軍均為3 d。結果顯示，觀察組在退熱、皮疹消退和皮疹結痂時間上與對照組比較均有統計學意義（P＜0.01），觀察組療程明顯縮短。提示使用重組人干擾素α-1b治療水痘為發現并發癥，不良反應少，療程短，臨床治療安全有效。

7 治療小兒慢性乙型病毒性肝炎

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是引起肝硬化、肝癌最主要原因。張麗萍等[15]將75例CHB患兒隨機分為兩組，治療組48例給予重組人干擾素α-1b肌注+齊墩果酸片，對照組27例口服齊墩果酸片。結果治療組HBeAg和HBV-DNA的轉陰率分別為46.8和44.6%，明顯高于對照組的3.6和0.0%，兩組差異有統計學意義（P＜0.01）。我國小兒患CHB多為母嬰傳染，用重組人干擾素α-1b治療小兒CHB療效較好，不良反應少，是治療小兒CHB的首選藥物之一。

8 治療小兒丙型肝炎

在慢性肝損傷中，各種纖維化因素均把肝星狀細胞（HSC）作為最終靶細胞，使HSC活化、增值，表達α-平滑肌動蛋白（α-SMA），同時活化的HSC是肝臟產生膠原等細胞外基質（ECM）的主要細胞，導致大量ECM在肝內沉積，導致纖維化。應用干擾素治療后，活化的HSC凋亡增多，α-SMA表達下降，而ECM的分泌和沉積明顯減少，使丙型肝炎患兒肝纖維化明顯改善和逆轉[16]。

[1] 劉向萍,崔文強.重組人干擾素α-1b治療小兒毛細支氣管炎100例[J].第四軍醫大學學報,2005,26(S1):34.

[2] 盛曉蓉,費志潔,吳亦倫.干擾素、病毒唑抗呼吸道合孢病毒的體外觀察[J].中國臨床藥理學與治療學,2001,6(2):115-116.

[3] 陳亞民,武建國.重組人干擾素α-1b滴鼻治療新生兒病毒性上呼吸道感染療效觀察[J].西北藥學雜志,2007,22(6):334-335.

[4] 鄧兆群,秦維超,閔 磊,等.重組α-1b干擾素對豚鼠皮膚皰疹病毒感染的作用[J].氨基酸和生物資源,2001,23(2):55-56.

[5] 但東紅.α-1b干擾素利多卡因壓縮霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀察[J].現代醫藥衛生,2008,24(4):519.

[6] 謝曉麗,胡文廣,徐 洋,等.GCV聯合干擾素治療小兒病毒性腦炎32例療效觀察[J].山東醫藥,2004,44(20):53.

[7] 楊 華,林煥澤.干擾素α-1b治療治療小兒病毒性腦炎療效觀察[J].現代醫藥衛生,2003,19(1):50-51.

[8] 王建紅,陳 月.α-干擾素誘導外周血單核細胞向樹突狀細胞分化[J].中國組織工程研究及臨床康復,2008,12(31):6 043-6 046.

[9] 高小俐.α干擾素及病毒唑治療小兒傳染性單核細胞增多癥療效比較[J].中國誤診學雜志,2003,3(2):247-248.

[10] 許紅梅,王紹映.α干擾素治療小兒傳染性單核細胞增多癥[J].兒科藥學雜志,2000,6(4):21-22.

[11] 鄧燕藝,張 華,陶曉明,等.α干擾素治療兒童慢性特發性血小板減少性紫癜[J].中國當代兒科雜志,2003,5(5):483-484.

[12] 趙智勇,陳華英,王曉玲,等.α干擾素治療兒童慢性特發性血小板減少性紫癜臨床療效觀察[J].川北醫學院學報,2004,19(2):38-39.

[13] 狄 薇,馮 靜,徐秀琴,等.靜脈人血丙種球蛋白聯合α-1b干擾素治療小兒病毒性心肌炎療效觀察[J].寧夏醫學院學報,2008,30(1): 528-530.

[14] 趙振芹.干擾素α-1b治療治療小兒水痘[J].中國煤炭工業醫學雜志,2004,7(4):343.

[15] 張麗萍,劉長蘭,羅天永.干擾素α-1b治療小兒慢性乙型病毒性肝炎療效評價[J].實用醫技雜志,2007,14(9):1 145-1 146.

[16] 劉志榮,王 磊,呂 卉,等.干擾素和利巴韋林聯合用藥對慢性丙型肝炎患者肝組織中α-SMA、TIMP-1的影響[J].山東大學學報, 2007,45(4):365-368.