云克聯合鍶 -89治療乳腺癌骨痛及骨質疏松的療效評價

肖 歡,李詩運,戴儒奇,邱金成

(海南省人民醫院,海南 海口 570311)

骨轉移癌是由于原發腫瘤經由血液、淋巴系統等途徑,侵犯到骨骼的不同部位所致。腫瘤轉移性骨痛可因腫瘤細胞產生的化學物質刺激或細胞浸潤、蔓延至神經支配豐富的骨膜所致;也可因腫瘤的機械性壓迫引起骨組織變薄所致;此外還可因腫瘤從骨組織擴散至神經組織所致。骨癌病灶部位炎癥反應,其化學物質(如前列腺素、緩激肽)可以激活致敏關節感覺,導致疼痛加劇。若轉移灶巨大,骨質破壞增加也會造成骨痛。乳腺癌患者術后常規用滅活雌激素藥物治療 5年,腫瘤骨轉移及長期使用滅活雌激素雙重作用極易造成骨質疏松及骨痛,給患者帶來生活和精神上的痛苦。現將我們應用云克聯合鍶 -89治療乳腺癌激素治療后骨質疏松及骨痛的臨床療效總結如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2004年 1月至 2005年 3月來我院治療的患者,均經過外科手術病理證實為乳腺癌,并在術后進行 5年以上滅活雌激素的治療,有不同程度的骨痛。經 X線及全身骨顯像提示有骨轉移征象,骨密度測定診斷為骨質舒松共 51例,均為女性,年齡 36-65歲,隨訪時間至少 6個月以上。主要觀察疼痛、睡眠、食欲、情緒、活動能力的改善情況和止痛藥的使用情況等,具體內容還應包括血象檢查、生化檢查、X線檢查、骨顯像等。

1.2 治療方法 云克(99锝亞甲基二磷酸鹽注射液,99Tc-MDP)100 mg稀釋于 0.9%生理鹽水250 ml靜脈緩滴,連續靜滴 10 d,以后每個月 1次,用 3個月;鍶 -89(89SrCl2)靜脈注入,每 3個月 1次,每次 4 mCi/人,并同時口服維生素 D和鈣片。

1.3 療效評價

1.3.1 治療前臨床分級 轉移性骨癌病人的臨床情況分級標準各家不盡相同,一般將疼痛分為4-5級。《核醫學診斷和治療規范》[1]將骨癌病人治療前的食欲、睡眠、疼痛及生活質量和體力狀況(活動能力)分為 4-5級。

1.3.2 療效評價 療效評價一般分為 3-5級,可概括為癥狀加重、無變化、輕度改善、明顯改善和癥狀消失。根據患者的實際情況可分為三級,即Ⅰ級(顯效):疼痛基本消失,睡眠好,活動能力基本恢復正常,復查骨顯像示異常濃聚明顯縮小和/或減少;Ⅱ級(有效):疼痛明顯減輕,睡眠和生活能力明顯改善;Ⅲ級(無效):疼痛無明顯變化,睡眠和活動能力無改善。

1.3.3 骨顯像評價療效 全身骨顯像已被用于預測和評估轉移性骨腫瘤的治療效果。影響治療后骨顯像的因素很多,在治療早期的骨顯像上,病灶部位攝取增加、攝取減少或出現新的病灶均難以解釋清楚,因為轉移性的骨腫瘤細胞分泌的因子可以引起破骨活動,并導致骨的溶解和成骨活性增加,只有到后期,當治療有效時,破骨活性減少,通過成骨活性而使骨愈合,并逐漸轉為正常,此時才能在骨顯像上見到攝取減少,甚至異常病灶全部消失。因此對攝取減少的評估可能發生在一個迅速生長的侵襲性的骨轉移灶,而顯示為一個占支配地位的溶骨性損傷。攝取增加亦可能表現為對治療令人滿意的成骨反應(“閃爍”現象)。

2 結 果

2.1 療效 51例患者接受云克聯合鍶 -89治療,顯著好轉 29例,占 56.9%;有效 16例,占31.4%;無效 6例,占 11.8%,總有效率為 88.2%。疼痛緩解出現,最早在注射后 3 d,1個療程結束后療效明顯。患者均在半年及一年后進行第 2個療程治療,最多治療 5個療程。

2.2 不良反應 51例患者均未發現有肝、腎功能損害及明顯毒副作用,血常規無明顯改變。4例患者有一過性頭暈、輕度惡心。

3 討 論

鍶 -89[2]的主要治療作用是鎮痛,以改善患者的生活質量,減少臨終前的痛苦。早期報道[3]認為有 79%-92%的前列腺癌和乳腺癌患者經鍶 -89治療后,疼痛減輕和生活質量有所改善。目前多數人[4]亦認為鍶 -89對這兩種癌癥所致骨轉移治療效果最佳,總有效率為 80%-89%,有 10%-18%的患者疼痛完全消失。鍶 -89治療的另一目的是使骨轉移灶縮小或消失,以緩解病情,延長患者的生命。其 β射線能殺死腫瘤細胞,因而除了鎮痛外,在部分病例中鍶 -89還可以對骨轉移灶起到治療作用。已有學者[5]將鍶 -89用于治療不伴疼痛的骨轉移,以預防和延緩骨痛的發生。

骨質疏松是一個越來越嚴重的健康問題。骨質疏松是以骨量減少、骨組織顯微結構退化為特征,從而導致骨的脆性增高及骨折危險性增加的一種全身性骨病,絕經后婦女尤為嚴重。乳腺癌激素治療后,患者體內雌激素水平明顯下降[6],由于雌激素對骨的調節作用有以下幾個方面:促進降鈣素的分泌,抑制骨吸收;促進腎臟 25-羥 a1羥化酶的活性,使維生素 D3[1.25(ON)2D3]生成增加,促進腸鈣吸收;抑制甲狀旁腺激素(PTH)的分泌,減少骨吸收;通過成骨細胞上的雌激素受體促進骨的增殖,促進骨膠元和轉化生長因子 β的生成,間接抑制骨細胞的活性。而乳腺癌在激素治療后雌激素失活,骨質疏松更明顯,引起全身多處骨痛及骨折,但是這些患者又不能夠使用雌激素方法來治療骨質疏松及骨痛。

二磷酸鹽作為一類重要的治療骨質疏松癥的藥物,已經顯示出了良好的效果,其治療骨代謝相關疾病的效果是穩固的[7]。二磷酸鹽和降鈣素治療骨質疏松的部分機制在于防止成骨細胞和骨細胞的凋亡,99Tc-MDP屬二磷酸鹽類藥物,還含有人工微量元素99Tc,在人體內半衰期長,是一種長效自由基清除劑,它還具有類似非甾體抗炎藥物和腎上腺皮質激素的作用,具有較強的抗炎、鎮痛作用,而沒有類似的毒副作用。99Tc-MDP還能清除人體的自由基,防止自由基對組織的破壞,調節人體自身免疫功能。云克聯合鍶 -89能有效改善乳腺癌激素治療后的骨質疏松及骨痛的臨床癥狀,治療后副反應少。

[1] 中華人民共和國衛生部醫政司.核醫學診斷和治療規范[M].北京:科學出版社,2004∶313-315.

[2] Coleman RE,Mashiter G,Whitaker KB,et al.Bone Scan Flare Predicts Successful Systemic Therapyfor Bone Metases[J].J Nucl Med,2008,29∶1 354-1 359.

[3] Porter AT,Mc Ewan AJB,Powe JE,et al.Results of a Randomized Phase-ⅢTrial to Evalute the Ef-ficacy of Steontium-89 Adjuvant to Local Field External Beam Irradiation in the Management of En-docrine Resistant Metastatic Prostate Cancer[J].Int J Radiation Oncology Biol Phys,2003,25∶805-813.

[4] Quilty PM,KirkD,Bolger JJ,et al.Acomparison of the Pslliative Effectsof Strontium-89 and Exter-nal Beam Radiotherapyin Metastatic Prostate Cancer[J].Radiotherapy and Oncology,2004,31(1)∶33-40.

[5] Coxon FP,Thompsonk,Rogersm J.Recentadvances in understanding themechanism ofaction of bisphosphonates[J].Curr Opin Pharmacol,2006,6∶307-312.

[6] Larry WS,Shull,Andrew JW,et al.Synthesis andbiological activity of isoprenoid bisphosphonates[J].Bioorg.Med.Chem,2006(14)∶4 130-4 136.

[7] Coxon FP,Thompsonk,Pogersm J.Recentadvances inunderstanding themechamism of acion of bisphosphonates[J].Curr Opin Pharmacd,2006,6∶307-312.