氣相色譜法測定微球制劑中二氯甲烷溶劑殘留

陳 剛, 王 玲, 宇 博, 孟 鋼

(1.吉林大學測試科學實驗中心,吉林長春 130012;2.長春百克生物科技有限公司,吉林長春 130012)

0 引 言

微球制劑在生產過程中要用二氯甲烷作為溶劑,而二氯甲烷是具有一定毒性的有機溶劑,因此,必須在質量標準中對它進行嚴格控制。本實驗采用頂空氣相色譜法測定微球中二氯甲烷的含量[2]。利用外標法進行定量分析,使二氯甲烷的含量在整個生產中得到有效地跟蹤[3]。

1 儀器與試劑

安捷倫6890氣相色譜儀;

微球制劑,藥廠提供;

二氯甲烷,優級純;

氫氧化鈉,分析純。

2 色譜條件

色譜柱 HP-INNOWAX30 m×0.32 mm×0.23 μm;

進樣口溫度210℃;

不分流進樣;

載氣(高純氮)流速1 mL/min;

檢測器溫度230℃;

氫氣流速40 mL/min;

空氣流速200 mL/min。

3 方法與結果

3.1 對照品溶液配制

稱取二氯甲烷適量,精密稱量,加水制成約50 μ g/mL作為對照品溶液。在10 mL頂空瓶中加入2 mL水,再加入對照品溶液1 mL,密封壓蓋。放入70℃水浴鍋中加熱30 min,取上層氣體1 mL上樣。

3.2 供試品溶液配制

稱取約10 mg微球制劑樣品放于10 mL頂空瓶中,加入3 mL水,密封壓蓋,超聲溶解后,放入70℃水浴鍋中加熱30 min,取上層氣體1 mL上樣。

3.3 結果

對照品和供試品色譜圖分別如1和圖2所示。

圖1 對照品

圖2 供試品

對照品與供試品的濃度對比見表1。

數據結果表明,供試品中二氯甲烷的含量完全符合質量標準規定的含量不超過0.5%。

3.4 最低檢測限和定量限

在信噪比為3∶1和10∶1的情況下,分別作為最低檢測限和定量限,經過檢測,二氯甲烷的濃度分別為 0.702 μ g/mL 和 1.325 μ g/mL 。

3.5 穩定性實驗

分別稱取5個約10 mg樣品放入頂空瓶中,加入3 mL水,密封壓蓋,每間隔15 min放入水浴鍋中加熱30 min,取上層氣體1 mL上樣,記錄結果見表2。

表2 穩定性實驗結果

4 討 論

(1)用同一色譜柱在不同溶劑溶解樣品情況下,色譜峰的效果有所不同,雖然在飽和氫氧化鈉溶液中樣品能溶解的很好[5],但是色譜峰卻出現拖尾現象;采用二甲基亞砜作為溶劑做相應實驗[6],會出現相應的溶劑色譜峰,需要用程序升溫才能使得二甲基亞砜快速解離,但要是做下一個樣品時,還要回到初始溫度,這樣反復升降溫就使得樣品分析需要間隔很長時間,達不到快速檢測的目的。因此,還是采用二氯甲烷作為溶劑進行樣品分析[7-9]。

(2)由于文獻[1]規定,此實驗只做對比實驗,不要求對照品的標準曲線和回收率,所以沒有做此方面的實驗數據,但不影響此實驗的可靠性。

(3)在此方法下,能夠達到快速檢測二氯甲烷的目的,并且方法簡單、靈活、重現性好。

[1]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典[M].北京:化學工業出版社,2005.

[2]陳妍妍.頂空毛細管柱氣相色譜法測定水中的二氯甲烷[J].化學分析計量,2005,14(6):47-48.

[3]高立勤.氣相色譜法測定扎來普隆中二氯甲烷和NN-二甲基甲酰胺的殘留量[J].中國藥學雜志,2006,41(11):858-860.

[4]王 立.色譜分析樣品處理[M].北京:化學工業出版社,2006.

[5]翟 莉.頂空色譜法測定磷酯微球中二氯甲烷殘留量[J].中國衛生檢驗雜志,2000(1):55-56.

[6]張 蜀.醋酸烯諾孕酮微球中二氯甲烷殘留的限量檢查[J].中國現代藥物應用,2009,3(15):41-43.

[7]陶占輝.工業用1,8-二氮雙環(5.4.0)-7-十一烯中水分含量的測定相色譜法[J].長春工業大學學報:自然科學版,2007,28(2):148-150.

[8]許國旺.現代實用氣相色譜法[M].北京:化學工業出版社,2006.

[9]李浩春.分析化學手冊(五分冊)[M].北京:化學工業出版社,1999.