血清SCC-Ag檢測(cè)在宮頸鱗癌患者的治療與病情監(jiān)測(cè)中的臨床價(jià)值

潘高輝，毛彩萍，張毅敏，徐笑紅

(浙江省腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310022)

宮頸癌是女性惡性腫瘤中僅次于于乳腺癌的第二大惡性疾病[1]，嚴(yán)重威脅著婦女的健康，而宮頸癌約90%是鱗癌[2]，如何早期、快捷地協(xié)助診斷和跟蹤治療是醫(yī)患共同的心愿，我們應(yīng)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法測(cè)定2084例宮頸鱗癌病人的血清SCC-Ag，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

對(duì)象為2007年1月～2009年12月首次在本院治療的2084例宮頸鱗癌患者(不包括在外院開刀再到本院放/化療的患者)，所有病例均經(jīng)活檢或手術(shù)切片病理診斷證實(shí)，年齡29～71歲，平均42歲，按FIGO臨床分期Ⅰa期444例，Ⅰb期215例，Ⅱa期315例，Ⅱb期595例，Ⅲ期392例，Ⅳ期123例；Ⅰa1子宮全切/錐切術(shù)，Ⅰa2～Ⅱa期根治手術(shù)(廣泛子宮切除和盆腔淋巴結(jié)清掃)，Ⅱb～Ⅲb期根治性同步放化療，Ⅳ期患者以化療為主的綜合治療；同期本院職工(健康體檢)90人的SCC-Ag為正常對(duì)照，同期住院和門診婦科良性腫瘤組宮頸上皮細(xì)胞不典型增生、子宮肌瘤、子宮頸炎等患者宮頸刮片或病理切片無惡性表現(xiàn)證據(jù)的患者1175例的SCC-Ag作為良性疾病對(duì)照。

1.2 測(cè)定方法及原理

取患者靜脈血血清，運(yùn)用美國雅培公司生產(chǎn)的酶免分析系統(tǒng)ARCHITECT I20000，測(cè)定SCC-Ag，其原理是將待測(cè)物與包被于微粒子的相應(yīng)的抗體結(jié)合，再與吖啶酯標(biāo)記抗體結(jié)合形成微粒子復(fù)合物，此復(fù)合物被磁石吸附在反應(yīng)杯的管壁上，清洗去除未結(jié)合物質(zhì)，加入預(yù)激發(fā)液與激發(fā)液，N-methylacridone形成并釋放能量(光發(fā)射)，根據(jù)化學(xué)發(fā)光發(fā)射的量(活動(dòng)讀數(shù))，計(jì)算分析物濃度，故稱化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法(CMIA)，結(jié)果測(cè)定≤1.5ng/ml為陰性，＞1.5ng/ml為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 SCC-Ag測(cè)定的敏感性與特異性 宮頸鱗癌組(2084例)SCC-Ag陽性1784例，陽性率是85.6%(1784/2084)，婦科良性腫瘤組(1175例)陽性89例，陽性率7.6%(89/1175)，健康體檢組無1例陽性，宮頸鱗癌組與婦科良性腫瘤組及健康體檢組比較差異顯著 (P＜0.01)，SCC-Ag對(duì)于宮頸鱗癌的敏感性85.6%，特異性92.4%(1086/1175)，具體見表1。

表1 不同組患者血清SCC-Ag含量的陽性率

2.2 SCC-Ag值與宮頸鱗癌臨床分期關(guān)系 宮頸鱗癌各臨床分期與健康體檢組及婦科良性腫瘤組比較，均有顯著差異(P＜0.01)，見表 2。

表2 依據(jù)FIGO分期及對(duì)照組與SCC-Ag含量的關(guān)系

2.3 SCC-Ag值與宮頸鱗癌患者有無淋巴轉(zhuǎn)移關(guān)系

本組資料Ⅰa～Ⅱa期手術(shù)患者中有18例Ⅰa1期只做宮宮頸錐切未做淋巴結(jié)清掃，其余956例均做盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，統(tǒng)計(jì)該部分?jǐn)?shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)有淋巴轉(zhuǎn)移的152例中有118例其SCC-Ag值＞1.5ng/ml，陽性率為77.6%(118/152)；無淋巴轉(zhuǎn)移的 804例中SCC-Ag值＞1.5ng/ml的有199例，陽性率為24.8%(199/804)，兩者比較有差異(P＜0.01)。

2.4 Ⅰa～Ⅱa期患者術(shù)前與術(shù)后及Ⅱb～Ⅳ期患者放/化療前后SCC-Ag值的變化

本文將Ⅰa～Ⅱa期患者術(shù)后5天內(nèi)及Ⅱb～Ⅳ期患者放化療后20天內(nèi)再次檢測(cè)SCC-Ag的病例，作術(shù)前與術(shù)后、放化療前與放化療后的的比對(duì)，發(fā)現(xiàn)該部分患者治療后的SCC-Ag值普遍下降，姑息性治療者也有不同程度下降。見表3。

3 討論

本組SCC-Ag的檢測(cè)對(duì)于宮頸鱗癌的敏感性(85.6%)并不特別高，特異性很高(92.4%)，與國內(nèi)外報(bào)道相近[3-4]，但與良性婦科腫瘤及健康體檢組比較均有顯著性差異，但全身鱗狀上皮組織若有病變均可使其SCC-Ag升高而造成假陽性，因此在有臨床癥狀或體征時(shí)，SCC-Ag的水平增高可作為宮頸鱗癌的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)。

表3 Ⅰa～Ⅱa期患者術(shù)前/放化療與術(shù)后/放化療后SCC-Ag含量ng/ml的變化

SCC-Ag的檢測(cè)其意義不僅僅在于陽性率的高低，表2顯示，SCC-Ag水平的高低還與宮頸鱗癌的臨床分期有密切相關(guān)，且隨疾病的分期進(jìn)展而逐漸升高，在Ⅰa～Ⅱa期的手術(shù)患者中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的152例中有118例SCC-Ag陽性，其陽性率為77.6%；無淋巴轉(zhuǎn)移的804例中SCC-Ag陽性的有199例，陽性率為24.8%，兩者經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異顯著(P＜0.01)，說明手術(shù)患者有無淋巴轉(zhuǎn)移對(duì)于其后續(xù)治療即是否需要輔以放/化療等治療有一定的指導(dǎo)意義。

在患者經(jīng)過手術(shù)后其SCC-Ag值明顯下降 (表3)，根治性手術(shù)成功的病例SCC-Ag多在1～2d降至陰性，國內(nèi)多篇文獻(xiàn)[5-6]也報(bào)道術(shù)后比術(shù)前SCC-Ag值有普遍下降，因而SCC-Ag水平變化可作為手術(shù)治療效果的觀察是共識(shí)。同樣，放療和/或化療后的病例其SCC-Ag水平比治療前下降明顯(表3)，姑息性治療的患者，在經(jīng)過一定時(shí)間的治療后其SCCAg水平也有不同程度的下降，這在一定程度上反映了宮頸鱗癌的手術(shù)與放化的療效，但SCC-Ag作為鱗癌腫瘤標(biāo)志物在晚期宮頸鱗癌中更有價(jià)值[7]，患者病情好轉(zhuǎn)時(shí)SCC-Ag濃度下降，相反病情惡化時(shí)患者SCC-Ag上升，SCC-Ag水平的測(cè)定也適用于Ⅱb-Ⅳ期放療后的隨訪，可鑒別放療盆腔纖維化與疾病復(fù)發(fā)，由于獲得SCC-Ag的結(jié)果比較方便快捷，連續(xù)監(jiān)測(cè)可用于幫助判斷治療效果，以便及時(shí)調(diào)整治療方案。

由于宮頸鱗癌的臨床分期是根據(jù)腫瘤的浸潤深度、腫塊的大小、侵犯黏膜的程度及有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等眾多因素來界定的，故這些分期參考因子均與SCC-Ag有密切聯(lián)系，Duk等[8]用Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析303例手術(shù)治療的早期(Ia-IIa)宮頸鱗癌患者發(fā)現(xiàn)SCC-Ag水平與局部腫瘤大小、病理分級(jí)、脈管浸潤、間質(zhì)浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移眾多因素中，術(shù)前SCC-Ag水平為獨(dú)立影響因素，由于本次案例的病理只作分級(jí)報(bào)告而細(xì)胞類型分型不是很完整，故未作統(tǒng)計(jì)處理，但可見小細(xì)胞型的病例其SCC-Ag普遍較高，這需要進(jìn)一步的數(shù)據(jù)來證明。

綜上所述，在眾多應(yīng)用于臨床的腫瘤標(biāo)志物中，SCC-Ag是一項(xiàng)較特異的宮頸鱗癌的檢測(cè)指標(biāo)，測(cè)定方法簡單、準(zhǔn)確，其測(cè)定水平可作為治療和病情觀察的輔助措施。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.2009中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.

[2]Makhlpuf HR,Remotti HE,Ishak KG.Expression of KIT(CD117)in angimydipoma[J].Am J Surg Pathol,2002,26(4):493-497.

[3]李建華,楊宇星,董春雷.鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原監(jiān)測(cè)宮頸鱗癌的臨床價(jià)值[J].腫瘤防治研究,2002,29(5):406-407.

[4]劉聯(lián)斌,周茂華,王 琪,等.血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原測(cè)定對(duì)宮頸鱗癌的診斷價(jià)值[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2009,27(2):154.

[5]蔣鵬程,曾四元,傅曉艷,等.宮頸鱗癌患者血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原檢測(cè)及其意義[J].實(shí)用癌癥雜志,2000,15(5):508-510.

[6]孔雙燕.鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原檢測(cè)在宮頸鱗癌中的臨床意義[J].浙江實(shí)用醫(yī)學(xué),2009;14(1):51-52.

[7]Aoki D,Hirasawa A,Susumu N.Diagnostic significance of tumer markers for gynecologic maligancies[J].Japanese Journal of Cancer and Chemotherapy,2005,32(3):411-416.

[8]Duk BJM,Groenier KH,Bruijn HWA,et al.Pretreatment serum squamous cell carcinoma antigen:a newly identified prognostic factor in early-stage cervical cancer[J].Clin Oncol,1996,14(1):111.