金水寶膠囊合山楂消脂膠囊對早期糖尿病腎病血漿內皮素Ⅰ及C反應蛋白的影響

陳漢禮，周 茹，陸標明

（佛山市中醫院三水分院糖尿病防治中心，廣東 三水 528100）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見的微血管并發癥，是糖尿病的主要死因之一。DN起病隱匿，早期可無癥狀，尿檢時可發現微量蛋白。近年研究[1]表明血漿內皮素-1（ET-Ⅰ）和C反應蛋白（C-RP）與DN密切相關。金水寶膠囊和山楂消脂膠囊具有活血化瘀，補腎扶正的作用。筆者將其合用治療早期DN取得了較理想效果，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2007年10月至2009年3月住院及門診的糖尿病腎病患者74例，符合WHO1999年公布的糖尿病診斷標準，按Mogenson的DN分型標準診斷為早期DN（即MogensonⅢ期）。排除心臟、肝臟及其他腎臟疾病等，近期未使用過損腎藥物。中醫辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[2]，為腎虛血瘀型（具有倦怠乏力、畏寒肢冷、腰疼背疼、眼花、尿多、肢體麻木、舌質暗紅、有瘀斑、脈弦或沉澀）。按就診次序隨機分為2組，治療組37例，男19例，女18例；平均年齡（56.0±8.7）歲；平均病程（10.0±4.2）年，體重指數（BMI）（24.0±4.1）。對照組37例，男20例，女17例；平均年齡（57.0±8.9）歲；平均病程（9.3±4.3）年，體重指數（BMI）（24.0±4.1）。2組年齡、性別、病程、血糖、體重指數，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組 金水寶膠囊(江西濟民可信有限公司生產，批號：Z-10890003)2粒，tid，餐后服用；山楂消脂膠囊（本院制劑）2粒，bid，餐后服用。

對照組 厄貝沙坦（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產，批號：J20080061）0.15 g，qd，餐后服用。

療程24周，2組治療期間保持相對恒定的飲食及運動量，使用胰島素或口服降糖藥控制血糖在良好的范圍。

1.3 觀察指標

觀察指標 治療前后分別測定血糖、身高、體重（計算BMI），腎功能，血漿ET-1、CRP。留取24 h尿檢測UAIb，計算UAER。血糖、腎功能采用全自動生化分析儀測定，24 h尿微量白蛋白測定放免分析法。EF-1、C-RP用ELISA法由美國雅培公司AXSYM型自動免疫檢測儀及相應的試劑盒（藥盒購自美國DPC公司，批間誤差CD＜5%）檢驗。

中醫臨床癥狀積分 評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，對主要臨床癥狀（倦怠乏力、畏寒肢冷、腰疼背疼、眼花、尿多、肢體麻木、舌質暗紅、有瘀斑、脈弦或沉澀）按無癥狀，偶爾出現、輕，經常存在、中等程度，持續存在、嚴重4個級別分別評為0、1、2、3分，進行癥狀積分。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 2組治療前后中醫臨床癥狀積分、FBG變化比較

治療后2組癥狀積分、FBG均明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；其中癥狀積分治療組較對照組下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組治療前后中醫臨床癥狀積分、FBG變化比較

表1 2組治療前后中醫臨床癥狀積分、FBG變化比較

注：與本組治療前比較*P＜0.01，△P＜0.05；與對照組治療前比較#P＜0.01。

組 別 n 癥狀積分(分) FBG(mmol/L)治療組 治療前 37 17.84±3.56 12.12±2.58治療后 8.69±2.68*# 6.36±1.28*對照組 治療前 37 18.12±4.21 10.68±2.96治療后 12.89±3.57△ 6.81±1.76*

2.2 2組治療前后24 h尿微量白蛋白與腎功能指標變化比較

2組治療后肌酐及尿素氮無明顯改變，與治療前比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。24 h尿微量白蛋白治療組治療后較治療前顯著下降（P＜0.05），且較對照組治療后明顯減少（P＜0.05），見表2。

2.3 2組治療前后內皮素-1與C反應蛋白變化比較 結是見表3

2組治療后ET-1、CRP均明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。2組相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表2 2組治療前后24 h尿微量白蛋白與腎功能指標變化比較

表2 2組治療前后24 h尿微量白蛋白與腎功能指標變化比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.01，△P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

?

表3 2組治療前后內皮素-1與C反應蛋白變化比較

表3 2組治療前后內皮素-1與C反應蛋白變化比較

注：與本組治療前比較*P＜0.05，△P＜0.05。

組 別 n ET-1 CRP治療組 治療前 37 75.25±14.08 7.28±3.78治療后 49.22±14.12* 4.25±1.02△治療前對照組76.05±15.18 7.30±3.82治療后 49.86±15.01* 4.32±1.28△37

3 討論

DN是糖尿病常見慢性并發癥之一，目前認為DN的發生發展與腎小球內微血管病變、血液黏度增加、血小板功能異常、微循環障礙等因素有關。最新研究[3]表明，ET-1是主要由血管內皮細胞合成釋放的血管活性多肽，是迄今所知體內最強的縮血管物質。而DN患者血中ET-1的水平增加，并與肌酐、尿微量白蛋白呈正相關。ET-1對腎小球入球小動脈和出球小動脈均有明顯的收縮作用，引起腎血管收縮和腎血流量減少，進而導致腎小球硬化和損傷。CRP是機體組織受到各種損傷和、或炎癥刺激后產生的一種蛋白質，使腎小球系膜細胞增生，腎小球內皮細胞通透性增加[4]，促進DN的發生發展。因此ET-1和CRP可作為早期診斷DN的指標之一。

DN與中醫學的“消渴”、“水腫”、“虛勞”有關，其本為氣陰兩虛、繼而陽虛或陰陽兩虛，其標為瘀血、濕濁、痰熱等，終致腎虛血瘀。一些研究表明，ET-1、CRP作為反映DN的重要客觀指標，同時表明了DN腎虛血瘀證產生的病理基礎。金水寶膠囊的主要成分為冬蟲夏草發酵蟲草菌粉CS-4，味甘性平，入肺腎兩經，具有補腎扶正增強機體免疫功能的作用。山楂消脂膠囊由山楂、大黃組成，有活血化瘀、擴血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、調血脂等藥理作用。綜上所述，金水寶膠囊和山楂消脂膠囊可降低早期糖尿病腎病ET-1和CRP，可以減少蛋白尿，改善臨床癥狀及腎功能，與厄貝沙坦有類似的作用。提示金水寶膠囊和山楂消脂膠囊除參與改善糖、脂肪代謝紊亂外，還以其改變血流動力學，改善了腎小球內“三高”效應有關，使腎功能損害得到改善和緩解。其作用機制比較復雜，有待進一步研究。

[1] Yamamoto Y,Maeshima Y,Kitayama H,et al.Tumstatin peptide，an inhibitor of angiogenesis，prevents glomerular hypetrophy in the early stage of diabetic nephropathy[J]. Diabetes,2004,53(7)：1 831-1 840.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫藥科技出版社,2002：233-237.

[3] 黃 雯,馮維華.糖尿病腎病與血漿內皮素1和C反映蛋白的相關性研究[J].中國糖尿病雜志.2009,17(11)：842-843.

[4] Erbagei A,Tarakcioglu M,Coskum Y,et al. Mediators of inflammation in children with type 1 diabetes mellitus;cytokines in type 1 diabetic children[J].Clin Biochem,2001,34：645.