利福昔明治療腹瀉型腸易激綜合征 22例療效觀察

潘文

腸易激綜合征(irritab le bowel syndrome,IBS)是一種常見的功能性腸病,表現為腹痛或腹部不適,以排便習慣及糞便性狀改變為特征的癥狀群,沒有組織結構的異常。目前研究認為 IBS患者有黏膜通透性、腸道菌群和腸道動力的改變,持續存在的腸黏膜免疫激活反應及生活應激可以影響患者臨床癥狀。利福昔明為利福霉素的衍生物,主要特點是口服給藥后幾乎不被腸道吸收,僅在胃腸道局部達到極高的濃度,普通劑量的利福昔明口服后即可在糞便中達到較高濃度,故認為利福昔明治療感染性腹瀉是有效安全的[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準:2008年 3月至 2009年 8月本院消化科門診患者,以腹痛、腹瀉為主訴就診,符合羅馬Ⅲ診斷標準,年齡 18～65歲,男女不限。近 1年內行血常規、尿常規,大便常規(＞3次),大便培養(＞3次),肝功能與兩對半,血糖,心電圖,腹部B超,腸鏡或消化道造影未見異常,排除器質性疾病。排除標準:有腹部手術史、孕婦、對藥物過敏者。

共有 46例腹瀉型IBS,將其隨機分配到研究組和對照組。研究組 23例,其中男 12例,女 11例,年齡為 18～65歲,平均年齡(35±8.8)歲。 23例對照組中,男 10例,女 13例,年齡為 18～63歲,平均年齡(36±10.0)歲。兩組患者年齡分布、性別構成和患病時間均無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 試驗藥物和用法 利福昔明 200mg,3次/d,共服藥 2周。腸球菌、枯草桿菌二聯活菌 500mg,3次/d,服藥 2周。研究組服用利福昔明,對照組服用枯草桿菌腸球菌二聯活菌(美常安)。服藥期間停用其他抗生素、止瀉藥、調節菌群的藥物及其他可能影響胃腸動力和感覺功能的藥物。

1.2.2 觀察指標 囑咐患者每日記錄腹痛發生時間、次數,每日排便次數以及大便性狀,排便時有無腹痛、腹脹等癥狀。

癥狀分級評分標準采用鐘英強等[2]的評分方法,療效評價標準:腹痛或腹瀉療效判定:(1)緩解:用藥后癥狀消失;(2)有效:癥狀明顯減輕;(3)進步:癥狀有所減輕;(4)無效:癥狀無明顯減輕。總療效判定標準:①緩解:癥狀基本消失,各癥狀總積分較用藥前下降≥95%;②有效:癥狀明顯改善,各癥狀總積分較用藥前下降≥60%但＜95%;③進步:癥狀有所改善,各癥狀總積分較用藥前下降≥30%但 ＜60%;④無效:癥狀較治療前無明顯改善,各癥狀總積分較用藥前下降＜30%。總有效率 =緩解率 +有效率[3]。

1.2.3 統計學方法 兩組均數比較采用t檢驗,療效分析等級資料采用Ridit分析。

2 結果

2.1 兩組癥狀評分比較 兩組在治療前腹痛評分均在 9分以上,腹瀉評分均在 11分以上,癥狀總評分在 20分以上,經過治療后腹痛、腹瀉及癥狀總評分均明顯下降。研究組與對照組治療前的腹痛程度、腹瀉積分和癥狀總積分均無顯著性差異(P＞0.05);治療后兩組相應的積分均有顯著性差異(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組治療前后癥狀評分(均數 ±標準差)

2.2 療效分析 ①腹痛的療效分析:研究組與對照組總有效率分別為 90.90%vs57.14%;②腹瀉的療效分析:研究組與對照組的總有效率分別為 95.45%vs66.67%;③各癥狀的總療效分析:研究組與對照組總有效率分別為 90.90%vs61.90%。見表 2。經 Ridit分析,上述兩組間的療效差異均有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應 治療組發生惡心 1例,停藥后自動消失。無嚴重心、肝、腎及造血系統損害。

表2 兩組療效分析

3 討論

IBS的發病與腸道動力紊亂、內臟感覺異常、腸黏膜屏障功能改變、腸道免疫異常激活、精神心理等多種因素有關。近年來的研究表明,腸道感染及感染后腸道菌群紊亂可能是IBS-D的發病機制之一。利福昔明是利福霉素衍生物,與其他胃腸道抗生素相比,口服不易被腸道吸收,在腸道內有較高濃度,對多種革蘭陽性、革蘭陰性需氧菌和厭氧菌均有高度抗菌活性,其作用機制為抑制細菌多聚酶,阻止合成,進而抑制細菌蛋白質合成,在臨床上適用于革蘭陽性及革蘭陰性需氧及厭氧菌所致急、慢性腸道感染、腹瀉綜合征,腸道菌群改變所致腹瀉[4]。本研究表明口服利福昔明后IBS-D患者的腹痛、腹瀉癥狀明顯緩解,總體療效也強于給予腸道益生菌治療。可能原因為利福昔明作為抗生素直接將腸道過度增生的細菌殺死而起到快速調節腸道菌群的作用,而腸球菌、枯草桿菌二聯活菌中的屎腸球菌是人腸道正常菌群成員,參與維持宿主正常的生理功能;枯草桿菌屬于腸道過路菌,作用機制是利用生物奪氧作用,降低了局部氧濃度和氧化還原電位,造成適合厭氧菌群生長的環境,促進雙歧桿菌等有益菌的生長,故調節作用慢,療效不如利福昔明。故利福昔明可作為治療IBS-D患者的一個新的治療方法。但由于 IBS的發病機制復雜,個體差異大,病程長,本研究在反映該病癥反復發作與緩解的臨床特征方面尚存在局限性。

[1]翁亞麗,嚴友德,張永祥,等.利福昔明膠囊治療急性腸道感染隨機雙盲雙模擬多中心療效觀察.南京醫科大學學報(自然科學版),2007,27(1):63-65.

[2]鐘英強,許哲,張世能,等.聯用文拉法辛與匹維溴胺治療伴抑郁狀態的腹瀉型腸易激綜合征的對照研究.中國神經精神疾病雜志,2007,33(7):435-437.

[3]國家藥品監督管理局,臨床試驗方案設計//見鄭筱萸主編,藥品臨床試驗管理規范培訓教材.中國醫藥科技出版社,2000,8:61-82.

[4]潘國宗 .腸易激綜合征發病機制的研究進展.胃腸病學和肝病雜志,2004,13(4):333-334.