有機磷農藥中毒患者心肌損害及鹽酸戌乙奎醚注射液治療的臨床研究

石根萍

有機磷農藥中毒是急診內科中最常見的危急重癥之一,占中毒患者的 80%～90%[1]。鹽酸戊乙奎醚又名長托寧,對膽堿受體具有選擇性作用,抗膽堿作用強,作用持續時間長,與目前國內外常用的抗膽堿藥阿托品相比,毒副作用少,反應輕。本科 2006年 11月至 2009年 6月應用長托寧聯合氯磷定救治經口服有機磷農藥急性中毒(AOPP)患者 42例,取得較好效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科 2006年 11月至 2009年 6月經口服有機磷農藥致急性有機磷農藥中毒患者 78例,所有患者均符合急性有機磷農藥中毒診斷和分級標準[2],排除各種代謝病、內分泌疾病及心臟病者。按隨機原則將 78例患者分為治療組 42例和。①治療組 42例:男 15例,女 27例;年齡 19～72歲,平均 48.2歲;中毒程度:輕度 17例,中度 19例,重度6;中毒至就診時問為(4.6±2.1)h;②對照組 35例:男 11例,女 24例;年齡 17～68歲,平均 46.6歲;中毒程度:輕度 14例,中度 16例,重度 5;中毒至就診時間為(4.3±2.7)h。 2組性別、年齡、中毒程度及中毒至就診時間等一般資料均無顯著性差異(均 P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均常規反復徹底洗胃以清除胃內容物,直到洗出液澄清且無有機磷味為止,同時,徹底清洗受污染的頭發、指甲、皮膚、衣物等,給予輸液、利尿、導瀉及對癥支持等處理,并積極防治并發癥。①治療組:在以上基礎上采用長托寧和氯磷定解毒治療,首次給藥劑量:輕度中毒:長托寧 1～2 mg,氯磷定 500mg,肌內注射;中度中毒:長托寧 2～4 mg,氯磷定 1000～1500mg,肌內注射;重度中毒:長托寧 4～6mg,氯磷定 1500～2500mg,肌內注射。首次給藥 30min后,檢查患者膽堿酯酶活力和癥狀、體征的改變,如全面膽堿酯酶活力恢復 50%～60%和主要中毒癥狀基本消失,可暫時停藥觀察;如全面膽堿酯酶活力低于 50%和中毒癥狀尚未完全消失,再給予首次用量的半量,并重新徹底洗胃;②對照組:在常規處理的基礎上采用阿托品與氯磷定解毒治療。根據早期足量的原則給藥:輕度中毒:靜脈推注阿托品 2～4mg,氯磷定500mg,肌內注射;中度中毒:靜脈推注阿托品 4～10mg,氯磷定 1000～1500mg,肌內注射;重度中毒:靜脈推注阿托品 10～12mg,氯磷定 1500～2500mg,肌內注射。分別于首次用藥后 1～2h、30min和 10～30m in追加半量直至出現阿托品化后減量維持,以平穩地控制患者的中毒癥狀為度。

1.3 觀察指標 觀察并記錄給藥次數、抗膽堿藥使用前后患者毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀及中樞神經系統癥狀消失時間、全血血膽堿酯酶(CHE)活性恢復時間和住院時間,以及患者不良反應等。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.1軟件進行統計學處理,計數資料以%表示,計量資料以(±s)表示,比較采用 t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 表 1顯示,長托寧治療組用藥次數、CHE恢復時間、癥狀消失時間及住院天數均少于阿托品對照組,差異有顯著性(P＜0.05)。

表1 治療組和對照組療效比較(±s)

表1 治療組和對照組療效比較(±s)

組別 n 用藥次數 CHE恢復時間/h 癥狀消失時間/h 住院天數/d治療組 42 3.18±2.02 24.21±19.43 2.72±1.77 8.9±2.5對照組 35 12.77±10.06 40.04±41.15 12.70±8.89 15.2±3.6

2.2 不良反應 長托寧治療組不良反應的發生率總體上低于阿托品對照組,其中反跳、中間綜合征及治療藥物中毒的發生率明顯低于阿托品對照組,差異有高度統計學意義(P＜0.01)。見表 2。

表2 兩組發生不良反應的比較(例,%)

3 討論

AOPP是由于有機磷迅速與膽堿脂酶結合成為磷酸化膽堿酯酶從而使膽堿脂酶失去活性,失去催化水解乙酰膽堿的功能導致體內乙酰膽堿蓄積,引起膽堿能神經傳導功能障礙而出現毒蕈堿樣癥狀(M)和煙堿樣(N)癥狀,以及中樞神經系統癥狀[3]。

鹽酸戊乙奎醚是一種新型的具有選擇性的抗膽堿藥物,能較強較全面地對抗毒蕈堿樣(M)、煙堿樣(N)和中樞神經系統中毒癥狀,重復用藥次數少且用藥劑量小,半衰期長(10.4 h),持續作用時間長,不會造成乙酰膽堿增多[4]。研究表明[5],膽堿能神經 M受體上具有 4個亞型,其中 M 2受體主要位于心肌和突觸前膜上,突觸前膜的 M 2受體起負反饋調節作用。鹽酸戊乙奎醚主要對 M 1、M 3、M 4受體作用,對心率影響較小,阿托品化毒性反應較低,患者出現口干、皮膚干燥、腺體分泌減少即表明達到了鹽酸戊乙奎醚阿托品化。阿托品為周圍抗膽堿劑,對M受體各亞型無明顯選擇性,無中樞作用,反復大劑量應用可引起 N受體上調及乙酰膽堿釋放增多,輕者出現阿托品依賴,重者出現類似有機磷農藥中毒反應,且停用阿托品后易出現“反跳”。

本研究結果顯示,鹽酸戊乙奎醚治療 AOPP,用藥次數少,不良反應小,能明顯提高 CHE活性,迅速改善中毒癥狀,縮短了住院時間,值得臨床推廣應用。

[1]孫虹,朱莎.長托寧聯合氯磷定突擊療法治療急性有機磷中毒中間綜合征療效觀察.臨床急診雜志,2008,9(6):357.

[2]葉任高,陸再英.內科學.人民衛生出版社,2004:961-966.

[3]崔國強.長托寧治療重癥有機磷農藥中毒的臨床觀察.中原醫刊,2006,33(12):77.

[4]蘭淑云.鹽酸戊乙奎醚治療有機磷中毒的療效觀察.實用中西醫結合臨床,2009,9(1):54-55.

[5]韓繼媛.長托寧的臨床應用.中華診醫學雜志,2005,14(2):173.