臨床標本中酵母菌的耐藥性分析及合理用藥

李最瓊 譚海燕

近幾年由于廣譜抗生素、腎上腺皮質激素、抗腫瘤藥、免疫抑制劑和侵襲性操作的大量應用，使導致菌群失調和機體對真菌的抵抗力降低，由真菌引起的感染隨之增多，抗真菌藥物的大量應用，真菌的耐藥情況也日趨嚴重，給真菌感染的治療帶來了一定困難。為此，本文總結了本院新分離的320例真菌藥敏結果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 320例標本均來自2007年11月至2008年12月間本院住院感染患者臨床送檢標本，男192例，占60%;女128例，占40%。患者年齡10～85歲，其中＞60歲210例，占65.62%。包括血液、痰、尿液、陰道分泌物、傷口分泌物等標本，其中同一患者同樣標本多次分離出同樣酵母菌者，按1株計算。

1.2 檢測方法 常規分離臨床標本，應用法國生物梅里埃公司的酵母樣真菌鑒定板，檢測酵母樣真菌及對7種抗真菌藥物(兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、咪康唑、益康唑、氟康唑、制霉菌素、灰黃霉素)的敏感度。

2 結果

真菌藥物敏感試驗結果;各種真菌對7種抗真菌藥的敏感率見表1。320株真菌對7種抗真菌藥物的敏感試驗結果顯示，總體耐藥率(包括中介菌株)最高的是灰黃霉素(92.81%)，其次為益康唑(56.69%)、咪康唑(38.75%)、氟康唑(32.19%)，兩性霉素B、制霉菌素、氟胞嘧啶的敏感率較高，分別為97.81%、92.19%、82.19%。

表1 8種酵母樣真菌的藥物敏感率(敏感株，%)

3 討論

藥敏結果顯示，320株真菌對7種抗真菌藥物耐藥率由高到低依次為黃霉素、益康唑、咪康唑、氟康唑。灰黃霉素為較早的主要抗真菌藥之一，進入20世紀90年代后，已逐漸為其他藥物取代，本結果灰黃霉素的耐藥率最高可能與早期大量使用有關。而益康唑、咪康唑也表現較高的耐藥率，顯示真菌對唑類藥物的耐藥率增多，有文獻［1］批出，其耐藥機制與唑類藥物靶酶(細胞色素P450LILI)改變相關聯，而真菌細胞膜固醇類成分改變可導致抗真菌藥物通透性降低，基因突變又導致了該類藥物對其親和力的下降。目前臨床應用較多的抗真菌藥物是氟康唑，而氟康唑近年的耐藥率有所上升，本文結果顯示為32.19%，與相關報道一致［2］。由于氟康唑在目前的抗真菌藥物中毒副作用小，抗真菌作用強，抗真菌譜廣，可用于各種真菌感染，并有口服和靜脈注射兩種劑型，成為醫院深部真菌感染的常用藥物，甚至有學者將其作為白細胞減少、機體免疫力降低的腫瘤患者以及器官移植患者的預防性用藥。正由于近幾年來臨床大量應用，促使了真菌耐氟康唑菌株的快速產生。

本文結果顯示兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、制霉菌素都有顯著的體外抗菌活性。其中兩性霉素B抗菌譜廣，為治療各種嚴重真菌感染的首選藥，但要考慮不良反應嚴重，對心、腎等有嚴重的毒副作用且腸道反應大，有些患者不能耐受，所以應用較少，但在臨床上對于兩性霉素B不能耐受者可以用咪康唑替代。而5-氟胞嘧啶臨床療效不佳，用量大，療程長，極易發生耐藥性，不宜單獨使用，與兩性霉素B常用于治療嚴重深部真菌感染。制霉菌素口服后胃腸道不吸收，幾乎全部自糞便中以藥物原形排出，使用制霉菌素治療患者應服藥至癥狀消失，培養轉陰后48 h。

目前認為治療真菌感染病提倡聯合用藥，最佳聯用方案如:氟康唑400～600 mg/d與兩性霉素B 0.5～1.0 mg/(g·d)連續治療10～14 d［3］。臨床醫生應該根據真菌的藥敏試驗結果合理選用藥物，提倡聯合用藥，以減少耐藥性的產生。

［1］ Rex JH，Rinaldi MG，Pfaller MA，et al.Resistance of candi daspecies to fluconazole.Agent S Chemother，1995，39(1):1.

［2］ 羅玉珠，范毓松.196株念菌的分離和耐藥性分析.中國臨床保健雜志，2004，7(6):426.

［3］ 張石革.抗真菌藥的進展及臨床合理應用.中國全科醫學，2005，8(22):1866.