注射用甲磺酸帕珠沙星與替硝唑葡萄糖注射液的配伍穩定性

姜芳寧 閆立珠

甲磺酸帕珠沙星(pazufloxacin mesilate)是新一代喹諾酮類廣譜抗菌藥物，在治療泌尿道感染疾病中，目前應用較為廣泛，由于其對厭氧菌活性差，臨床應用中常將其與對厭氧菌活性較強的替硝唑葡萄糖注射液合用于治療泌尿道感染。對于兩種藥物能否直接配伍使用目前尚未見相關報道，本文模擬臨床用藥濃度，對注射用甲磺酸帕珠沙星與替硝唑葡萄糖注射液配伍的穩定性進行考察，旨在為臨床用藥提供參考。

1 材料

1.1 儀器 GENERAL TU-1221紫外可見分光光度計(北京通用儀器廠);TG328A型電光分析天平(上海天平儀器廠);pHs-3C型酸度計(上海雷磁儀器廠)。

1.2 試藥 注射用甲磺酸帕珠沙星(內蒙古白醫制藥，批號070701);0.4%替硝唑葡萄糖注射液(四川科倫藥業，批號F070511);純化水自制。

2 方法

2.1 測定波長的選擇 精密稱取注射用甲磺酸帕珠沙星20.0 mg，用5%葡萄糖注射液配制成0.2 mg.ml-1儲備液。精密吸取儲備液和0.4%替硝唑葡萄糖注射液，分別用5%葡萄糖注射液稀釋成一定濃度備用;另精密吸取以上兩種備用液等量混合，為兩種藥物的混合液。以5%葡萄糖注射液為空白，采用紫外分光光度法［1，2］，于 200 ～400 nm 波長范圍內掃描，兩種藥物在最大吸收處均有干擾，故采用雙波長等吸收消除法測定兩種藥物含量，確定甲磺酸帕珠沙星和替硝唑的測定波長分別為247.5 nm和317.6 nm，參比波長分別為277.7 nm和265.0 nm。紫外吸收光譜詳見圖1。

圖1 紫外吸收光譜

2.2 標準曲線的繪制 精密吸取“2.1”項下0.2 mg.ml-1儲備液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，8.0 ml分別至100 ml容量瓶中，用5%葡萄糖注射液稀釋至刻度，以5%葡萄糖注射液為空白，以247.5 nm為測定波長，以277.7 nm為參比波長，測定吸收度，以濃度(C)對吸收度差(ΔA)進行線性回歸，求得回歸方程為ΔA=0.0592 C-0.0069(r=0.9998)，結果表明，在2～16 μg/ml-1范圍內，甲磺酸帕珠沙星吸收度差(ΔA)與濃度(C)呈良好的線性關系。

精密吸取0.4%的替硝唑葡萄糖注射液0.20，0.25，0.30，0.35，0.40，0.45，0.50 ml至 100 ml容量瓶中，用 5% 葡萄糖注射液稀釋至刻度，以5%葡萄糖注射液為空白，以317.6 nm為測定波長，以265.0 nm為參比波長，測定吸收度，以濃度(C)對吸收度差(ΔA)進行線性回歸，求得回歸方程為ΔA=0.0305 C+0.0060(r=0.9999)，結果表明，在8 ～20 μg/ml-1范圍內，替硝唑吸收度差(ΔA)與濃度(C)呈良好的線性關系。

2.3 精密度試驗 取“2.1”項下0.2 mg.ml-1儲備液，于247.5 nm和277.7 nm波長處測定其吸收度，并代入回歸方程計算甲磺酸帕珠沙星濃度，結果RSD=0.55%(n=5);取替硝唑葡萄糖液于317.6 nm和265.0 nm波長處測定其吸收度，并代入回歸方程計算替硝唑濃度，結果RSD=0.71%(n=5)。

2.4 加樣回收率試驗 按“2.2”項下方法操作，用5%葡萄糖注射液精密配制含甲磺酸帕珠沙星4、8、12 μg/ml-1和替硝唑8、12、16 μg/ml-1的系列混合溶液各 5 份，按“2.2”項下方法測定吸收度差(ΔA)，所得數據代入回歸方程，并計算回收率。結果詳見表1。

表1 回收率試驗結果

2.5 配伍穩定性考察

2.5.1 外觀變化 模擬臨床用藥濃度，精密稱取注射用甲磺酸帕珠沙星0.3 g與0.4%替硝唑葡萄糖注射液100 ml混合，搖勻，制得混合液，將混合液在常溫22℃下放置，于0、1、2、4、6、8 h時觀察顏色變化，并測定pH值，結果無混濁、無沉淀現象;無氣泡產生;顏色無變化，均為無色澄明溶液;pH值變化詳見表2。

2.5.2 含量變化 分別于 0、1、2、4、6、8 h時精密吸取“2.5.1”項下的混合液，用5%葡萄糖注射液稀釋成一定濃度，以5%葡萄糖注射液為空白，在選定波長處測定吸收度，并以0 h時的含量為100%，將測得的吸收度代入回歸方程，計算其他時間的相對百分含量，結果詳見表2。

表2 22℃混合液在不同時間的pH值及相對百分含量(n=6)

2.5.3 吸收曲線變化 在測定含量的同時，于200～400 nm波長范圍內進行紫外掃描，觀察不同時刻掃描所得的紫外吸收圖譜的峰形、峰位及高度基本無變化，也未見其他吸收峰產生。

3 結果

本試驗表明，注射用甲磺酸帕珠沙星與替硝唑葡萄糖注射液配伍后，于常溫(22℃)放置8 h，其外觀保持無色澄明，pH值無明顯變化，其含量變化很小，故二者配伍后8 h內基本穩定。

4 討論

本實驗是模擬臨床用藥量進行配伍，在常溫(22℃)下進行的，注射用甲磺酸帕珠沙星與替硝唑葡萄糖注射液配伍后，采用雙波長等吸收消除法測定甲磺酸帕珠沙星與替硝唑的含量并進行穩定性考察，8 h內溶液的外觀、pH值、含量、紫外吸收峰形狀均未發生明顯變化，故認為臨床上在8 h內注射用甲磺酸帕珠沙星可與替硝唑葡萄糖注射液配伍使用。黃品芳等［3］對甲磺酸帕珠沙星與替硝唑在家兔體內的藥動學相互作用進行了研究，結果提示甲磺酸帕珠沙星與替硝唑可以聯合用藥。但對于兩藥配伍在臨床應用時藥動學、藥效學及其不良反應有待于進一步探討。

［1］楊繼章，劉瑞琴，楊樹民.紫外雙波長分光光度法考察注射用加替沙星在替硝唑葡萄糖注射液中配伍的穩定性.中國醫院藥學雜志，2006，26(9)：1061.

［2］張晶，薛愛芳，糜志遠，等.紫外分光光度法測定甲磺酸帕珠沙星原料藥含量.光譜實驗室，2006，23(5)：930.

［3］黃品芳，王長連，劉亦偉，等.甲磺酸帕珠沙星與替硝唑在家兔體內的藥動學相互作用研究.中國藥房，2007，18(22)：1697.