TACE聯合阿德福韋酯治療原發性肝癌的臨床觀察

徐向東

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤，約90%患者伴乙型肝炎病毒感染，其中大部分患者HBV-DNA異常增高，持續的病毒復制是慢性乙肝病情進展的主要病因，同時也是影響肝癌發生的主要因素之一。但是伴有HBV-DNA增高的肝癌患者實施單純介入治療后的療效均不甚理想。本文就TACE聯合阿德福韋酯治療原發性肝癌與單純TACE治療原發性肝癌的臨床療效作一分析。

1 病例資料與方法

1.1 病例資料 100例原發性肝癌患者均根據臨床檢查，血清AFP、B超、CT或選擇性肝動脈造影作出臨床診斷。其中男78例，女22例，年齡32～76歲，平均46歲。入院時血清HBV-DNA均＞104。兩組患者按照隨機數字表法分為治療組和對照組，兩組年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)。所有患者的隨訪時間為1-2年，沒有患者失訪。

1.2 治療方法 對照組采用Seldinger'S技術穿刺法，經股動脈穿刺插管，導管置于腹腔動脈、肝總動脈或腸系膜上動脈，行血管造影術，明確腫瘤的大小，數目和血供情況后，將導管超選擇插至肝固有動脈或肝左、右動脈分支，注入阿霉素，絲裂霉素，5-FU，卡鉑，羥基喜樹堿等2～3種藥物，根據個體確定用藥劑量。再依照腫瘤大小，血供類型注入碘油化療藥乳劑和明膠海綿。治療組患者的TACE治療同對照組，并在此基礎上給予口服阿德福韋酯10 mg，1次/d，每三個月復查一次HBV-DNA。兩組患者在治療過程中均根據病情行多次TACE治療。

1.3 臨床療效判定指標［1］

1.3.1 明顯好轉 腫塊縮小≥50%，碘油沉積較滿意，充填面積占腫瘤總面積的50%以上，AFP明顯降低，生存期＞1年。

1.3.2 好轉 腫塊縮小≥25%，碘油非均勻沉積，充填面積占腫瘤總面積的25% ～50%，AFP有下降，生存期6個月以上。

1.3.3 暫時穩定 腫塊縮小＜25%，碘油沉積較稀疏，充填面積占腫瘤總面積的25%以下，AFP無明顯下降，生存期在3～6個月之間。

1.3.4 進展或惡化 腫塊增大，瘤灶內無碘油沉積，充填面積占腫瘤總面積的10%以下，AFP升高，生存期＜3個月。

1.4 統計學方法 兩組患者的數據為分類資料，采用卡方檢驗進行率的比較。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

表1 TACE聯合阿德福韋酯治療原發性肝癌臨床療效結果(例，%)

3 討論

3.1 經肝動脈化療栓塞已逐步成為不能手術切除的肝癌的主要治療手段，其理論依據為：肝臟是具有雙重血供的特殊器官，正常情況下，肝動脈血供占25%，門脈血供占75%，但肝癌組織的血供95% ～99%來源于肝動脈，而門脈極少參與，因此，經肝動脈進行灌注化療栓塞時，既可以達到直接治療肝癌的目的，也不會對正常肝臟組織的血供造成大的影響［2］。并且，利用碘化油乳劑和明膠海綿能栓塞肝癌病灶的末梢血管腔，其阻斷血供的作用確切面徹底，不易形成側支供血。碘化油還具有選擇性滯留于肝癌組織中的特征，不僅能夠起到選擇性栓塞作用，而且還可以將碘化油作為一種載體，將大量化療藥物帶入肝癌組織中，從而起到高濃度持續性化療的作用。

3.2 原發性肝癌的發生與乙型肝炎病毒感染，病毒與肝細胞DNA融合，復制等有著密切關系。乙肝患者的HBV-DNA長期升高導致了肝硬化病程的演進，肝臟反復的纖維化及再生，促進肝細胞突變及肝癌細胞形成。另一方面，乙肝病毒直接干擾肝細胞的復制過程，導致細胞突變直至癌變發生。阿德福韋酯是由美國Gilead Science公司開發的新型核苷類抗乙型病毒性肝炎藥物。阿德福韋酯在體內水解為阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下致磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽，其通過兩種方式來抑制HBV-DNA多聚酶(逆轉錄酶)，一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止，阻斷了肝硬化肝癌的進程。

3.3 原發性肝癌的TACE治療日趨成熟，但介入治療后肝癌細胞的不完全滅活與復發仍是急需解決的問題。從本次研究的結果來看，原發性肝癌合并HBV-DNA升高者，在行TACE的同時用阿德福韋酯抗乙肝病毒治療，能起到很好的協同作用，延長患者的生存期，減輕治療的副反應。有研究表明，阿德福韋酯在抑制病毒復制的同時，還可以誘導內生性α-干擾素，增加自然殺傷細胞(NK)的活力和刺激機體免疫反應。因此阿德福韋酯治療可有效地提高機體的免疫功能，并局限病灶，術中增強化療的療效，兩者協同作用為綜合治療打下良好的基礎，提高生存質量［3］。

3.4 肝癌的發生機制相當復雜，絕非HBV-DNA單一因素所致，本研究結果給出了肝癌發生與發展的相關因素，筆者將進一步擴大研究樣本及觀察時間，進一步搞清乙肝病毒攜帶與肝癌發生發展的可能相關關系，希望進一步印證阿德福韋酯類抗乙肝病毒藥物對肝癌患者的積極作用。

［1］王建華，周康榮.肝癌結合性介入治療規范化方案(草案).現代實用醫學，2003，15(1)：62-64.

［2］陳熾賢.實用放射學.人民衛生出版社，1999，601-602

［3］王英強，齊桂華.阿德福韋酯配合介入治療原發性肝癌的臨床觀察，中國基層醫藥，2008，15(11)：1860.