血清腫瘤壞死因子α、白介素-6、纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白在不同類型冠心病患者血清檢測(cè)中的相關(guān)性

涂江虹,劉瑞祥,羅國(guó)勝

(廣東省深圳市寶安區(qū)龍華醫(yī)院,深圳,518000)

近年來,有關(guān)冠心病的發(fā)病機(jī)制中,炎癥學(xué)說備受重視[1],各種促炎和抗炎因子如腫瘤壞死因子、白介素-6、白介素-8、白介素-10、C-反應(yīng)蛋白等所形成的炎性因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中可能起主要作用。本項(xiàng)研究目的是探討在不同類型冠心病間炎性細(xì)胞因子變化的臨床意義及炎性細(xì)胞因子與冠心病病情發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性,探討炎性標(biāo)志物在不同類型冠心病疾病監(jiān)測(cè)中應(yīng)用的價(jià)值,特別是探討對(duì)預(yù)測(cè)易損斑快破裂的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

選擇2006年4月～2008年12月間深圳市寶安區(qū)龍華醫(yī)院內(nèi)科收治的冠心病患者83例,男48例,女35例,平均(53.68±8.97)歲,依據(jù)臨床癥狀、心電圖、心肌酶譜檢測(cè)結(jié)果,將入選病例分為3組,其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組30例,平均(48.72±7.98)歲;不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組26例,平均(52.77±7.48)歲;急性心肌梗死(AMI)組22例,平均(58.67±7.58)歲;健康對(duì)照組35例,男20例,女15例,平均(47.38±9.67)歲。

診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)世界衛(wèi)生組織和國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)“缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)”,穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn):均有典型的性絞痛,臨床表現(xiàn)在1～3個(gè)月內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定,誘發(fā)疼痛的勞力和情緒激動(dòng)程度相同,疼痛性質(zhì)、部位相仿,經(jīng)休息可緩解。不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn):靜息時(shí)或輕微勞力心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間≥20 min,24 h內(nèi)發(fā)作≥1次,發(fā)作時(shí)伴有心電圖至少相鄰兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)缺血型可逆性ST抬高或壓低≥1 mm,疼痛緩解后心電圖恢復(fù)至發(fā)作前狀態(tài)。無心的Q波出現(xiàn),心肌酶CK或CK-MB≤2倍正常上限。急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)典型心絞痛癥狀、特征性心電圖改變和特異性心肌酶學(xué)的變化,CK-MB升高達(dá)正常高限2倍以上,3項(xiàng)中符合任何2項(xiàng)即可診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):各種急、慢性感染,嚴(yán)重的肝腎功能不全,惡性腫瘤,腦血管疾病,外周血管疾病。

研究方法:對(duì)所有入選病例在入院后的不同時(shí)期,于清晨空腹時(shí)抽取肘靜脈血2～4 mL,靜置2 h后,使用高速離心機(jī)快速分離,將分離后的上清液樣本置于低溫冰箱保存直至檢測(cè),為避免批間誤差和測(cè)量誤差,待樣本在所有標(biāo)本收集完后一次性的成批檢測(cè),CRP的檢測(cè)使用 Roche(羅市)全自動(dòng)生化、免疫分析模塊MODULARP系統(tǒng)及CRP分析試劑(美國(guó)Roche公司產(chǎn)品),以免疫濁度分析法定量測(cè)定血CRP濃度。FG的測(cè)定:使用Bechman-Coultera公司生產(chǎn)的ACL9000全自動(dòng)凝血分析儀及配套試劑以Clauss法測(cè)定血FG含量。TNF-α、IT-6、采用ELI-SA 檢測(cè)試劑盒(采用北京北方生物技術(shù)研究所試劑盒),按試劑盒說明檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:全部數(shù)據(jù)在計(jì)算機(jī)上用SPSS 10.0分析處理,其結(jié)果指標(biāo)均以表示,采用 t檢驗(yàn)和方差分析,組間比較采用單因素方差分析,檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

SAP、UAP、AMI組 3組與正常對(duì)照組TNF-α、IT-6 、CRP 、FG 水平,見表 1。

表1 各組血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG水平比較

UAP組和AMI組在常規(guī)抗凝、抗血小板、對(duì)癥治療 1周后復(fù)測(cè)血清TNF-α、IT-6、CRP、FG水平,其結(jié)果與治療前相比明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表2。

表2 UAP、AMI治療 1周后血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG水平

3 討 論

越來越多的證據(jù)表明炎癥在冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后過程中起很重要的作用[2]。冠心病是一種炎癥性疾病,動(dòng)脈硬化是由細(xì)胞免疫介導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng),病變始于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和/或由此引起的內(nèi)皮功能不良,炎癥反應(yīng)作為一種代償性反應(yīng),最初是一種具有防御意義的保護(hù)性反應(yīng),當(dāng)反應(yīng)過度并逐漸演變?yōu)槁詴r(shí),則形成病理性斑快。各種促炎和抗炎因子如腫瘤壞死因子、白介素-6、白介素-8、白介素-10、C-反應(yīng)蛋白等所形成的炎性因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中可能起主要作用[3]。即表明炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑快的形成、生長(zhǎng)到破裂的全過程。

TNF-α主要是由活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,它可以作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血栓的形成。它是具有多種功能的炎性細(xì)胞因子,是炎癥、免疫反應(yīng)的重要介質(zhì),并與疾病的活動(dòng)性有關(guān)。TNF-α可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、擴(kuò)大、可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血小板激活因子,抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成血栓調(diào)節(jié)素(TM),破壞凝血-纖溶平衡使凝血酶不能與TM有效結(jié)合,抑制了有抗凝作用的蛋白質(zhì)C的激活,導(dǎo)致血栓的形成[4-5]。本組資料顯示,SAP組、UAP組、AMI組患者血清TNF-α水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05),從表1中顯示UAP組和AMI組血清TNF-α水平增高更加顯著。

IT-6在體內(nèi)可由多種細(xì)胞產(chǎn)生,TNF-α也可刺激IT-6的分泌,有研究發(fā)現(xiàn),IT-6系一具有多種生物活性的細(xì)胞因子,在應(yīng)激反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及自身免疫性疾病的發(fā)病中有意義。另CRP是一種典型的急性期反應(yīng)物,CRP的升高也反應(yīng)了炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑快的形成、生長(zhǎng)到破裂的全過程。并可由此加重動(dòng)脈粥樣硬化程度和冠狀動(dòng)脈阻塞的危險(xiǎn)性。其冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及其粥樣斑塊易損性的炎癥機(jī)理可能是:①CRP通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物和終末蛋白C5b-9,造成血管內(nèi)膜損傷。②CRP可與淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞受體結(jié)合,致淋巴細(xì)胞活化,促進(jìn)淋巴因子形成,并抑制T細(xì)胞增生。CRP本身可以促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子[6],該因子是外源性凝血途徑的重要啟動(dòng)因子,其釋放的增加勢(shì)必加強(qiáng)局部血栓形成。本組研究資料顯示,SAP組、UAP組、AMI組患者血清TNF-α、IT-6、CRP、FG 水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05),從表1中顯示UAP組和AMI組血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG 水平增高更加顯著,這與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果基本一致[7-8],說明了血清TNF-α、IT-6、CRP、FG 這些細(xì)胞炎性因子參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展過程,研究顯示血清TNF-α、IT-6、CRP、FG 處于高水平與心血管事件發(fā)生高度相關(guān),它們均為非特異性的血清炎性反應(yīng)標(biāo)志物,水平增高提示炎性反應(yīng)的存在及活躍。

本組資料顯示,AMI、UAP組血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG濃度呈現(xiàn)顯著增高趨勢(shì),且統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)具有高度顯著性,在不同類型冠心病中血清TNF-α、IT-6、CRP、FG水平的變化提示血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG 濃度與冠狀動(dòng)脈損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān),也提示了血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG不但與冠心病產(chǎn)生有關(guān),而且與冠心病的進(jìn)展及不良事件有關(guān);證實(shí)了冠心病病理過程中炎性反應(yīng)的發(fā)生,由此可見血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG水平的測(cè)定可以作為冠心病不同類型的診斷指標(biāo)及判斷病情程度的指標(biāo)。血清 TNF-α、IT-6、CRP、FG水平也是急性冠狀動(dòng)脈綜合征病人早期危險(xiǎn)性分級(jí)的一個(gè)重要診斷性指標(biāo),可能是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一,并可用來作為判斷冠心病病人的預(yù)后。

[1]Ross R.Atherosclerosis?an?inflammatory?disease[J].N Engl J Med,1999,340(2):115.

[2]Fak E.Why do plques rupture[J].Circulation,1992,8616 Suppll:Ⅲ30.

[3]Ross R.M echanisns of disease atheiosis an inflamm a tory disease[J].N Engl J Med,1999,340(2):115.

[4]Valgin igliM,MerliE,M alaguttiP,el al.Hydroxy l radicd generation,levels of turm or necrosis factoralpha and prog ression to heat failure after acute myocardial infarction[J].Am Coll Cardiol,2004,43:2000.

[5]Kempf K,Haltem G,Futh R,el al.Increased TNF-alpha and decreased TGF-beta expression in peripheral blood leakocytes after acute myocardial infarction[J].Horm Metab Res,2006,38:346.

[6]Cermak J,Key NS,Bach RR,et al.C-reactive protein induces human peripheral biood monocytes to synthesize tissue factor[J].Blood,1993,82:513.

[7]楊勝利,何秉賢,何作云,等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清C-反應(yīng)蛋白濃度的變化及意義[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2003,23(3):135.

[8]楊曉云,王琳,汪培華.冠狀動(dòng)脈綜合征時(shí)血中C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原和白細(xì)胞的變化[J].臨床心血管病雜志,2000,16(11):500.