中西藥聯合治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

吳 疆,向 培

(江蘇省江陰市中醫院腫瘤科,江蘇江陰,214400)

以鉑類藥物為基礎的聯合化療方案是晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的標準化療方案,紫杉醇脂質體作為新的化療藥在臨床的應用療效肯定,但化療的毒副作用常限制細胞毒性藥物的臨床使用。作者應用中藥聯合紫杉醇脂質體(力撲素)聯合順鉑治療晚期Ⅲb～Ⅳ期NSCLC,取得了較好的療效,現報告如下。

1 資料與方法

2004年9月～2008年9月,作者共收治晚期非小細胞肺癌患者83例,隨機分為治療組41例和對照組42例。入組標準:①經病理或細胞學確診的Ⅲb期、Ⅳ期非小細胞肺癌患者;②估計生存期超過3個月;③不能或不愿手術;④全身功能狀態卡式評分≥60分,心肝腎功能正常;⑤年齡18～75歲;⑥各項檢查指標符合化療適應癥;⑦停止化療>1月;⑧患者自愿接受本方案治療,依從性好,可隨訪。

治療組41例中男28例,女 13例;年齡37～73歲,平均59歲;病理分型:腺癌 12例,鱗癌29例,大細胞癌1例;按照TMN分期系統,Ⅲb期10例,Ⅳ期31例。對照組42例中男29例,女13例;年齡 45～71歲,平均 58歲;病理分型:腺癌11例,鱗癌31例;Ⅲb期11例,Ⅳ期31例。2組在性別、年齡、病理及臨床分期、初治與復治,病程、體力狀況等諸方面無顯著差異(P>0.05),2者具有可比性。

治療方法:治療組與對照組均采用紫杉醇脂質體聯合順鉑(DDP)方案化療:紫杉醇脂質體(力撲素,南京思科藥業,批準文號:H200303)135 mg/m2加入 5%葡萄糖液 500 mL中,靜滴 3h,d1;DDP 25 mg/m2加入生理鹽水500 mL中,靜滴,d1～3。對紫杉醇脂質體預處理,用紫杉醇脂質體前30 min行地塞米松5～10 mg靜注;苯海拉明50 mg肌注;西咪替丁300 mg靜注。治療組加用自制中藥方消瘤湯,組方為太子參15 g,黃芪15 g,炒白術10 g,茯苓10 g,炙甘草10 g,姜半夏10 g,木香10 g,補骨脂10、云芝 5 g、大黃10 g、白花蛇舌草15 g、莪術10 g、全蝎10 g和蜈蚣10 g,從化療前1天至化療結束第2天,每日1劑。用藥期間應密切觀察患者呼吸、心率、血壓變化。所有患者化療期間均給予恩丹西酮8mg靜注止吐。

評價標準:按WHO實體瘤療效評價標準,近期療效分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進展(PD),有效率=CR+PR。腫瘤的大小分別于治療結束后4周內以X線片、CT片及體檢等評價。生活質量按《實用腫瘤內科學》的卡氏評分標準。毒副反應按WHO抗癌藥物毒性反應分度標準評定。

2 結 果

近期療效比較:治療組 CR 6例(14.6%),PR 20例(48.8%),NC 10例(24.4%),PD 5例(12.2%);對照組CR 4例(9.5%),PR 19例(45.2%),NC12例(28.6%),PD7例(16.7%)。治療組有效率(CR+PR)為63.4%,對照組有效率為54.8%,2組差異無顯著性(P>0.05)。

生存質量比較:治療60 d后2組卡氏評分變化情況,見表1。結果顯示:治療60 d后,治療組有效率為60.9%,對照組有效率為35.7%,2組有效率比較具有統計學意義(P<0.05)。且治療組顯效率顯著優于對照組(P<0.05)。

毒副反應:治療組消化道毒性反應的發生率為19.5%,血液毒性中白細胞毒性反應的發生率為88.1%,均低于對照組,P<0.05,提示服用中藥后可以減少化療的消化道及骨髓抑制的副反應。見表2。

治療后生存率比較:生存例數及生存率:治療組0.5年31例(75.6%),1年22例(53.7%),1.5年14例(29.3%);對照組0.5年25例(59.5%),1年16例(38.1%),1.5年6例(16.7%);2組0.5、1年生存率無顯著差異(P>0.05),治療組1年半生存率顯著高于對照組(P<0.05)。

表1 2組治療60 d后卡氏評分變化比較

表2 2組毒副反應比較

3 討 論

約80%的肺癌為非小細胞肺癌(NSCLC),而在NSCLC患者中,有近70%的患者在確診時己經是晚期(Ⅲb～Ⅳ期)。紫杉醇脂質體廣泛應用臨床,脂質體作為抗癌藥物載體具有增加與癌細胞的親和力、克服耐藥性、增加藥物被癌細胞的攝取量、提高療效、降低毒副作用的特點[1],但臨床中仍有因副反應而中止化療的情況發生,療效也有待進一步提高。

本研究采用中西醫結合的治療方案,結果表明,加入中藥治療后,患者生存質量改善、毒副反應減少、遠期生存率亦有所改善,可能于以下原因有關:中醫認為肺癌是因虛所致,虛實夾雜,本虛標實之證[2]。黃芪、補骨脂、太子參、云芝、莪術、全蝎、蜈蚣、姜半夏、炒白術、茯苓、炙甘草木香、大黃、白花蛇舌草組方,可起補益脾肺、清熱解毒、清絡通便等作用。現代藥理研究認為,方中黃芪所含黃芪多糖APS可明顯增加小鼠脾臟、胸腺重量,同時對化療引起的外周血細胞降低、脾臟和胸腺的減輕有部分對抗作用[3],對化療藥物的增效作用,減輕腎毒性,保護患者造血系統功能,減輕化療藥物對骨髓造血功能的損害,保護機體免疫功能[4-6];補骨脂、人參對于造血細胞粒系祖細胞的生長有促進作用[7],且多糖對淋巴細胞的促有絲分裂作用,達到增強免疫[8];云芝中的云芝多糖能明顯增強機體免疫功能,通過宿主介導而起抗腫瘤作用,且對化療具有顯著的減毒作用;莪術中的β-欖香烯不僅能誘導腫瘤細胞凋亡及逆轉癌細胞的生物學特性,對多種腫瘤細胞的生長以及腫瘤細胞DNA、RNA和蛋白質的合成均有抑制作用[9-10];全蝎、蜈蚣、半夏對多種腫瘤均有較好的抑制[11]。通過對臨床療效的觀察,表明肺癌的治療過程當中,始終堅持以扶正抗癌為主,可以有效地提高患者的生存質量和抗癌能力。

本研究提示采用中醫藥治療與化療配合應用可提高療效,表明中西醫結合治療是臨床治療不宜手術切除的中晚期非小細胞肺癌有效方法之一,可紫杉醇脂質體擴大適用人群提供參考。

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