依帕司他聯(lián)合前列地爾治療早期2型糖尿病腎病的療效觀察

萬 軍,王文耕,歐冬梅,楊益楓

(廣東省連州市人民醫(yī)院內(nèi)科,廣東連州,513400)

糖尿病是常見病、多發(fā)病,其患病率呈逐漸增長的趨勢。糖尿病已成為發(fā)達(dá)國家中繼心血管病和腫瘤后第3大非傳染性疾病,估計我國現(xiàn)有糖尿病患者超過4千萬,居世界第2位[1]。而糖尿病腎病是其主要致死原因之一,也是造成終末期腎功能衰竭的最常見原因之一。在糖尿病腎病治療方面,雖然已提出或正在嘗試的針對病因?qū)W的方案較多,但目前尚缺乏滿意的治療手段。為了探討更好的治療方法,延緩腎功能不全進(jìn)展,作者觀察了依帕司他聯(lián)合前列地爾對早期2型糖尿病腎病腎功能及尿白蛋白排泄率的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2009年02月～2010年01月本院收治的63例早期2型糖尿病腎患者,糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),且UAER介于30～200 μ g/min。除外合并明顯冠心病、嚴(yán)重心律失常、心功能衰竭、惡性高血壓、嚴(yán)重血液或肝臟疾病,且無其他泌尿系疾病;除外吸煙、發(fā)熱、感染、劇烈運動等影響UAER測定的因素。入選患者隨機(jī)分成2組:治療組33例和對照組30例,2組患者性別、年齡、病程、空腹血糖(FBG)、血脂、體重指數(shù)、血壓、病程等比較均差異無顯著性。各組臨床資料見表1、2。

表1 入院時患者一般情況比較

表2 入院時患者醫(yī)學(xué)指標(biāo)情況比較

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療:積極生活干預(yù),控制血糖、血壓,使用小劑量阿司匹林,調(diào)節(jié)血脂,前列地爾(北京泰德制藥有限公司生產(chǎn),商品名凱時,批號2007XR-01)10 μ g+生理鹽水100 mL靜滴,每天1次連續(xù)應(yīng)用4周;治療組在對照組治療基礎(chǔ)上用依帕司他(中國揚子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn),商品名唐林,批號0901401)50 mg/次,3次/d口服,治療4周。治療前后監(jiān)測患者空腹血糖、血脂、血壓、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

經(jīng)過4周治療后,統(tǒng)計分析治療前后兩組血壓、空腹血糖、UAER、Scr等指標(biāo)的變化值,組間比較采用t檢驗,P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。本研究所有統(tǒng)計分析均應(yīng)用SPSS 11.0系統(tǒng)完成。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較

治療后兩組空腹血糖、血壓、血肌酐改變值無顯著差異,但治療組與對照組UAER改變值有顯著差異(P<0.05),見表3。

2.2 2組副作用比較

2組患者治療過程中均未發(fā)現(xiàn)有明顯副作用。

表3 治療前后各指標(biāo)的改善值的比較

3 討 論

DN為糖尿病所引起的微血管病變,主要表現(xiàn)為微量白蛋白尿,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。目前認(rèn)為腎臟血流動力學(xué)異常及腎小球微循環(huán)障礙與DN的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),表現(xiàn)為腎小球高灌注狀態(tài),而高灌注的后果是蛋白尿生成,腎小球毛細(xì)血管切應(yīng)力改變而形成病變至腎小球基膜增厚和系膜擴(kuò)張,最終導(dǎo)致DN的發(fā)生[2]。加強(qiáng)糖尿病腎病早期防治是目前有效控制糖尿病腎病的關(guān)鍵。加速的多元醇代謝途徑是糖尿病腎病的重要發(fā)病機(jī)制:二脂酰甘油重新合成增多,蛋白激酶C活性增強(qiáng),轉(zhuǎn)化生長因子β1產(chǎn)生增多,細(xì)胞外基質(zhì)增加[3]。醛糖還原酶抑制劑依帕司他,可以調(diào)節(jié)多元醇代謝途徑,能夠改善糖尿病腎小球高濾過、減少微蛋白尿而阻抑早期糖尿病腎病的發(fā)展[4],抑制高糖誘導(dǎo)的纖維連結(jié)蛋白、Ⅳ型膠原等細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生增多[5]。前列地爾是一種高效生物活性物質(zhì),有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用,具有抑制血小板聚集,降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集性,改善微循環(huán),防止動脈粥樣化脂質(zhì)斑形成和改善神經(jīng)損害的作用,還具有抑制抗體的產(chǎn)生、抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對免疫復(fù)合物清除功能的亢進(jìn)、抑制免疫復(fù)合物沉積,抑制細(xì)胞因子的炎性作用[6]和可改善糖尿病腎病患者腎功能及降低尿白蛋白[7-8]。

本文應(yīng)用依帕司他聯(lián)合前列地爾治療早期2型糖尿病腎病33例,通過2種不同的機(jī)制,可有效降低尿白蛋白排泄率、減慢腎臟病變的進(jìn)展速度,無任何不良反應(yīng)。因此,作者認(rèn)為在目前臨床上尚缺乏滿意的糖尿病腎病治療手段情況下,在積極控制血糖的同時,依帕司他聯(lián)合前列地爾治療不失為一種可取的方法,值得臨床研究、推廣。

[1]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社,2008:770.

[2]Rajiv A.Add on angiotensin receptor bLockade with maximized ACE inhibition[J].Kidney In,2001,59:2282.

[3]Iso K,Tada H,Kuboki K,et al.Long 2 term effect ofepaL-restat,an aLdose reductase inhibitor,on the deveLopment of incip ient diabetic nephropathy in type 2diabetic patients[J].JournaL of Diabetes and Its CompLications,2001,15:241.

[4]Craven P,Derubertis F.SorbiniL supp resses gLomeruLarp rostagLandin p roduction in the strp tozotocin diabetic rat[J].MetaboLism,1989,38:649.

[5]PHILL IPSA,STEADMAN R,MORR ISEY K,et al.Exposureof human renaL p roximaL tubuLar ceLLs to gLucose Leads toaccumuLation of typeⅣcoLLagen and fibronectin bydecreased degradation[J].Kidney Int,1997,52:973.

[6]張哲,于德民,趙偉,等.前列地爾對糖尿病腎病患者尿蛋白的影響[J].中國糖尿病雜志,2002,10(5):276.

[7]楊立,申延紅.前列腺素E1脂微球制劑治療老年糖尿病腎病臨床觀察[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2002,7(5):452.

[8]向曉陽.凱時治療糖尿病腎病的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2003,32(4):496.