異甘草酸鎂在急性白血病中大劑量化療時的肝臟保護(hù)作用

向永勝,王 龍,李元玉

(湖北省荊門市第一人民醫(yī)院血液科,湖北荊門,448000)

隨著中大劑量化療在急性白血病鞏固和強(qiáng)化治療中的廣泛使用,部分患者會出現(xiàn)不同程度的肝損害,常引起化療藥物減量甚至停藥,嚴(yán)重者可危及患者生命。如何預(yù)防和治療化療所致的藥物性肝損害,已成為急性白血病中大劑量化療的一個重要問題。2007年6月～2010年5月作者對43例急性白血病患者接受中大劑量化療時,采用異甘草酸鎂預(yù)防和治療化療相關(guān)性肝損害,療效滿意,現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選自本院2007年6月～2010年5月住院的患者共38例,男 20例,女18例,年齡18～76歲,平均35歲。按文獻(xiàn)[1]的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷,其中急性髓系白血病(AML)28例,急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)10例,均為鞏固強(qiáng)化治療者。隨機(jī)將患者分為2組,預(yù)防組20例,對照組18例,2組在性別、年齡、治療方案均不具有可比性,化療前無肝損害。

1.2 治療方法

預(yù)防組自化療第1天起予以異甘草酸鎂(江蘇正大天晴藥業(yè))100 mg加入10%生理鹽水250 mL靜滴,1次/d,連續(xù)給藥14 d;對照組單純化療,對出現(xiàn)肝損害的患者加用異甘草酸鎂保肝治療,并劃為治療組,方法同預(yù)防組。

1.3 觀察指標(biāo)

每組患者化療前中后清晨采集靜脈血3 mL,檢測肝功能指標(biāo),包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)等。肝功能異常者每3天復(fù)查肝功能1次。

2 結(jié) 果

2.1 預(yù)防組與對照組肝損害發(fā)生情況比較

預(yù)防組20例,平均接受4.3個周期的中大劑量化療,肝損害的發(fā)生率50%(10/20),對照組18例,平均接受4個周期的中大劑量化療,肝損害的發(fā)生率83.3%(15/18),2者結(jié)果有顯著性差異(P<0.05),見表1。

表1 預(yù)防組與對照組肝損害發(fā)生情況比較

2.2 肝功能恢復(fù)正常情況

肝功能受損者治療7d后復(fù)查肝功能時,預(yù)防組有6例肝功能完全恢復(fù)正常,占60%(6/10),而對照組只有6例,占40%(6/15),2組肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常的情況比較差異有顯著性(P<0.05)。對照組、預(yù)防組肝功能受損經(jīng)異甘草酸鎂治療前后比較,肝功能恢復(fù)具有顯著性差異(P<0.01),見表2。

表2 肝損害者治療前后肝功能水平的比較

2.3 不良反應(yīng)

對照組、預(yù)防組在治療前后患者的腎功能、尿常規(guī)、心電圖均無異常,個別患者出現(xiàn)腹脹、乏力、惡心等癥狀,均能耐受,不影響治療。

3 討 論

化療為急性白血病的主要治療手段之一,但許多患者由于在中大劑量化療中出現(xiàn)肝功能異常,造成諸多不良后果,輕者因此推遲或中止化療,而導(dǎo)致白血病的進(jìn)展和復(fù)發(fā),嚴(yán)重者可能發(fā)展為肝功能衰竭,甚至死亡。化療導(dǎo)致的藥物性肝損害成為血液科醫(yī)師臨床不能回避的問題。肝臟是人體代謝異物的重要器官,絕大多數(shù)藥物需要在肝臟內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化才能排出體外,藥物性肝損害總體而言包括中毒性肝損害和變態(tài)反應(yīng)性肝損害兩種[2]。中毒性肝損害指某些藥物在肝內(nèi)經(jīng)過細(xì)胞色素P450作用代謝轉(zhuǎn)化為一些毒性產(chǎn)物,直接或間接損害肝細(xì)胞,此類肝損害為劑量依賴性。隨著急性白血病中大劑量化療的應(yīng)用,化療相關(guān)性肝損害越來越多見,化療藥物引起肝損害的機(jī)制包括:肝細(xì)胞壞死、肝細(xì)胞脂肪變性、膽汁淤積和肝血管損害,常見易引起肝損害的化療藥物有左旋門冬酰胺酶、甲胺喋吟、阿糖胞苷、6-巰基嘌吟、大劑量環(huán)磷酰胺、依托泊苷等[3]。異甘草酸鎂為第四代的甘草酸制劑,以往研究表明,甘草酸制劑有較強(qiáng)的保護(hù)肝細(xì)胞、降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)以及血清膽紅素(BIL)的水平[4],還具有抗纖維化、抗氧化和抗細(xì)胞凋亡等功效[5]。隨著對甘草酸研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)甘草酸中含量比較少的a體甘草酸具有親脂性好,抗炎活性強(qiáng),肝臟靶向性高和不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),而異甘草酸鎂中的有效成分為單一構(gòu)型a體甘草酸,其含量高達(dá)98%。實(shí)驗(yàn)研究表明:異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損害具有防治作用,能阻止動物血清轉(zhuǎn)氨酶升高,減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞浸潤;對四氯化碳引起大鼠慢性肝損傷具有治療效果。對GaL/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有保護(hù)作用,降低血清轉(zhuǎn)氨酶及血漿NO水平,減輕肝組織損害,提高小鼠存活率。異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑,具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用[6]。本資料顯示,急性白血病患者中大劑量化療中同時給予異甘草酸鎂治療,可明顯降低肝損害的發(fā)生率(50%),肝損害的恢復(fù)也較對照組好(見表2,兩者對照P<0.05),在出現(xiàn)肝損害后加用異甘草酸鎂也使肝功能明顯改善。這對提高患者對化療的耐受性起了積極作用,使化療能順利完成。

目前中大劑量化療是急性白血病緩解后治療的主要治療手段之一,但其肝臟毒性越來越引起臨床醫(yī)師的重視。我們在臨床中使用異甘草酸鎂預(yù)防和治療中大劑量化療的肝損害,具有明顯的效果,值得臨床推廣。

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[3]任正剛.化療藥物引起的肝臟損害[J].肝臟,2001,6(1):48.

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[5]郭暉,黃愛龍,姚云清,等.甘草酸二胺抗內(nèi)毒素體外至肝細(xì)胞凋亡的影響[J].中華肝臟病雜志,2004,12(3):159.

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