丹參片溶出度測(cè)定研究

張麗麗 解紅梅 黑龍江省伊春市藥品檢驗(yàn)所（153000）

丹參片溶出度測(cè)定研究

張麗麗 解紅梅 黑龍江省伊春市藥品檢驗(yàn)所（153000）

丹參片；溶出度；中成藥制劑；中藥制劑學(xué)

復(fù)方丹參片是臨床上常用的中成藥制劑，由丹參、三七、冰片三味中藥組成，用于活血化瘀、理氣止痛。丹參在我國(guó)醫(yī)療上應(yīng)用歷史悠久，功效甚廣。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)記載，丹參性寒、味苦，歸心經(jīng)、心包經(jīng)，專(zhuān)走血分。丹參能通血脈，功擅活血化瘀，故俗稱(chēng)“一味丹參抵四物”。制法：以上三味，丹參加乙醇加熱回流1.5h，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用。藥渣加50%乙醇加熱回流1.5h，提取液濾過(guò)；濾液回收乙醇并濃縮至適量，備用。藥渣加水煎煮2h，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至適量。將三七粉碎成細(xì)粉，與上述濃縮液和適量的輔料制成顆粒，干燥。將冰片研細(xì)，與上述顆?；靹?，壓制成1000片，或包糖衣或薄膜衣，即得。該制劑為《中國(guó)藥典》2005年版收載品種，標(biāo)準(zhǔn)中未收載溶出度檢查項(xiàng)，為了有效的控制藥品質(zhì)量，本實(shí)驗(yàn)用紫外分光光度法，測(cè)定8個(gè)廠家同類(lèi)產(chǎn)品薄膜衣和糖衣片的體外溶出度，為改進(jìn)生產(chǎn)工藝、評(píng)價(jià)產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量提供依據(jù)，并提供了復(fù)方丹參片溶出度的檢測(cè)方法。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 UV-2550紫外分光光度計(jì)（日本島津）；L-160DTP型分析天平（日本島津）；RCZ-8B型藥物溶出儀。

1.2 試藥 復(fù)方丹參片（A、B、C、D、E、F、G、H分別為8個(gè)廠家。）。A、B、C、D均為薄膜衣片，E、F、G、H為糖衣片；水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的選定 取各批號(hào)的復(fù)方丹參片各一片，研細(xì)，加水適量溶解并至1000ml，濾過(guò)，以水為空白，在400～200nm波長(zhǎng)內(nèi)掃描吸收?qǐng)D譜，不同廠家復(fù)方丹參片溶液吸收?qǐng)D譜基本一致，見(jiàn)圖1。在（282±2）nm處有最大吸收，故選定（282 ±2）nm為檢測(cè)波長(zhǎng)。

圖1 復(fù)方丹參片在200～400nm波長(zhǎng)處的吸收?qǐng)D譜

2.2 線性關(guān)系 取一片復(fù)方丹參片研細(xì)加水溶解至1000ml，濾過(guò)，將此時(shí)的濾液作為100%溶出量，并用水稀釋成相對(duì)溶出量為90%、70%、50%、30%、20%、10%的濃度系列，濾過(guò)，以水為空白，分別在（282±2）nm處測(cè)定吸收度。以相對(duì)溶出量（%）為橫坐標(biāo)X，吸收度為縱坐標(biāo)Y，得回歸方程Y=0.00541X-0.00421，r=0.9999。結(jié)果表明在此濃度范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。

2.3 溶出介質(zhì)的選擇 選用水作溶出介質(zhì)，水與體液的pH環(huán)境相近，水又廉價(jià)易得，無(wú)污染，并可使實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)便，故選用水作為溶出介質(zhì)。

2.4 溶出方法 采用轉(zhuǎn)籃法[1]。以經(jīng)過(guò)脫氣處理的1000ml水為溶出介質(zhì)，溫度為37℃，轉(zhuǎn)速為100r/min,依法操作。采用紫外分光光度法測(cè)定含量，測(cè)定波長(zhǎng)為（282±2）nm。

2.5 崩解試驗(yàn) 按崩解時(shí)限檢查法[2]操作，測(cè)定各批號(hào)樣品的崩解時(shí)限，結(jié)果均符合規(guī)定，見(jiàn)表1。

表1 不同廠家的崩解時(shí)限

2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取2.1項(xiàng)下的溶液，分別在0、1、2、3、4、5、6、20小時(shí)測(cè)定吸收度，考察其吸收度變化，結(jié)果表明待測(cè)溶液在20小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定，RSD為0.26% (n=8)。

2.7 樣品溶出度測(cè)定 采用轉(zhuǎn)籃法，以1000ml的脫氣純化水為溶出介質(zhì)，溫度為37℃，轉(zhuǎn)速為100 r/min，分別在10、20、30、40、50、60、70、80、90min定點(diǎn)取樣10ml,隨即補(bǔ)充水10ml，用0.45微米微孔濾膜過(guò)濾。于（282±2）nm處測(cè)定吸收度。

精密稱(chēng)定10片復(fù)方丹參片，研細(xì)，精密稱(chēng)取約相當(dāng)于1片重，置于100ml量瓶?jī)?nèi)，加適量水超聲處理15min后，加水稀釋至刻度，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，移至50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，作為完全溶出液，測(cè)定其吸收度。以每片吸收度為100%溶出，計(jì)算在不同時(shí)間內(nèi)的相對(duì)溶出度。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 不同廠家復(fù)方丹參片不同時(shí)間的平均相對(duì)溶出度（n=6）不同時(shí)間min溶出度（%）

2.8 結(jié)果 由表2數(shù)據(jù)可見(jiàn)，薄膜衣片溶出較快，當(dāng)取樣時(shí)間在40min左右溶出度基本達(dá)最高值；糖衣片溶出較慢，取樣時(shí)間在70min左右達(dá)最高值；不同廠家之間略有差異，但差別不大，所以建議復(fù)方丹參片溶出度取樣時(shí)間，糖衣片可定為70min、薄膜衣片可定為40min。

3 討論

目前中成藥以崩解時(shí)限作為體外釋放指標(biāo)的較多，以溶出度作為體外溶出指標(biāo)的較少，有文獻(xiàn)報(bào)道片劑的崩解時(shí)限和溶出度并無(wú)顯著相關(guān)性[3]。而固體制劑的生物利用度與藥物的溶出度密切相關(guān)。各廠家之間生產(chǎn)工藝的不同是影響溶出度的主要因素，因此有必要對(duì)復(fù)方丹參片的溶出度進(jìn)行測(cè)定，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，薄膜衣片比糖衣片的溶出要快，更有利于在人體內(nèi)的吸收，所以，建議廠家改進(jìn)包衣工藝或采用薄膜包衣以提高產(chǎn)品的溶出度。

利用本法測(cè)定復(fù)方丹參片的體外溶出度，方法簡(jiǎn)便、穩(wěn)定、重現(xiàn)性好，可作為該制劑溶出度測(cè)定的檢測(cè)方法。

[1,2] 中國(guó)藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[S].2005年版.二部.附錄73,62.

[3] 辛勛,陸紅云.牛黃解毒片的體外溶出速率測(cè)定[J].基本藥物,2008,(6):2.

10.3969/j.issn.1672-2779.2010.10.167

1672-2779（2010）-10-0191-01

2010-03-20）