水飛薊素膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎的療效觀察

鄭 盛 劉 海 尹 靜 朱為梅 肖瓊怡 王建剛 郭致平 王玉波

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）和肝硬化[1]。NASH是疾病發(fā)展過程中的一個(gè)重要階段，阻斷其進(jìn)展能夠有效降低發(fā)展成肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)[2]。水飛薊素具有清熱利濕、解毒退黃的作用，并對(duì)脂肪肝有一定的治療療效[3]。我們應(yīng)用水飛薊素治療NASH患者，取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象 2010年1月～2010年6月在我科門診診治的NASH患者80例，男54例，女26例，年齡24～65歲，平均年齡42.5±5.6歲。符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)等可導(dǎo)致脂肪肝的疾病。

二、治療方法 將患者隨機(jī)分為治療組48例和對(duì)照組32例，在給予節(jié)食、低脂低糖飲食、控制體重、增加運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，兩組患者均應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)膠囊，北京安萬特制藥有限公司）456mg口服，3次/日，治療8周；觀察組除上述治療外，另給予水飛薊素（當(dāng)飛利肝寧膠囊，四川美大康藥業(yè)股份有限公司）4粒口服，3次/日，治療8周。

三、觀察項(xiàng)目 兩組患者分別在治療前后測(cè)定并記錄體重指數(shù)（BMI）；同時(shí)采用自制的肝病癥狀評(píng)分表記錄治療前后癥狀（肝區(qū)不適、乏力、厭食、腹脹）改善情況；采用TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血生化指標(biāo)；采用天津產(chǎn)PHILIPS-IU22彩超進(jìn)行肝臟超聲檢查，并把輕度脂肪肝計(jì)1分，中度脂肪肝計(jì)2分，重度脂肪肝計(jì)3分，無脂肪肝計(jì)0分[4]。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，采用SPSS13.5軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組患者治療前后臨床癥狀改善情況的比較 兩組患者治療后，臨床癥狀較治療前明顯改善，而觀察組改善率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01或P＜0.05，表1）。

表1 兩組治療前后臨床癥狀改善情況（%）的比較

二、兩組治療前后血生化指標(biāo)變化的比較 見表2。

表2 兩組治療前后血生化指標(biāo)、體重指數(shù)和肝臟B超評(píng)分（）變化的比較

表2 兩組治療前后血生化指標(biāo)、體重指數(shù)和肝臟B超評(píng)分（）變化的比較

例ALT（μ/L） AST（μ/L） FBG（mmol/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） BMI 肝臟B超評(píng)分?jǐn)?shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前觀察組 48 76±12 36±6 50±6 32±4 6±1治療后5±1治療前 治療后 治療前2.2±0.9 1.7±0.5 7.5±1.0治療后6.2±0.8治療前3.9±0.7治療后3.2±0.5治療前 治療后 治療前 治療后29.8±2.7 27.5±2.5 2.3±0.3 1.4±0.3對(duì)照組 32 72±10 42±8 52±5 38±8 6±15±12.4±0.7 2.5±0.6 7.4±1.06.6±1.04.0±0.53.5±0.628.7±2.5 28.1±1.5 2.4±0.2 1.8±0.3

三、不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

討論

NASH常繼發(fā)于非酒精性單純性脂肪肝。目前研究認(rèn)為NASH的發(fā)病機(jī)制主要有以下幾方面:①血清和肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸增加；②氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化損傷；③腸源性內(nèi)毒素血癥直接損傷肝細(xì)胞；④Kupffer細(xì)胞激活和細(xì)胞因子作用等，但確切發(fā)病機(jī)制尚不明確[5]。由于常規(guī)治療手段效果欠佳，臨床上需要有效的治療手段以阻斷其進(jìn)展至肝纖維化及肝硬化。

當(dāng)飛利肝寧膠囊的主要成分是當(dāng)藥苷、當(dāng)藥苦苷、龍膽堿、齊敦果酸、水飛薊素等，具有清熱解毒，化濕利膽的作用[6]。研究表明，它能降低多種毒性物質(zhì)對(duì)肝細(xì)胞的損害，保護(hù)肝細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)和功能。Day等的“二次打擊”學(xué)說認(rèn)為NAFLD的發(fā)生、發(fā)展與胰島素抵抗、脂質(zhì)過氧化有關(guān)[7]。降脂藥物主要包括以促進(jìn)甘油三酯代謝為主的貝特類及以促進(jìn)膽固醇代謝為主的他汀類藥物，但這兩類藥物都具有一定的肝毒性，且不能有效地改善肝內(nèi)脂肪沉積，停藥后容易反彈，因而在脂肪肝的治療中尚存爭(zhēng)議[8，9]。目前研究顯示當(dāng)飛利肝寧膠囊可有效降低肝細(xì)胞脂肪變性及肝臟炎癥反應(yīng)。易善復(fù)的主要成分是人體必須的磷脂，對(duì)非酒精性脂肪性肝炎病人在給予當(dāng)飛利肝寧膠囊治療的同時(shí)給予易善復(fù)，可以有效補(bǔ)充外源性磷脂成分，使得多不飽和磷脂酰膽堿結(jié)合到肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中，對(duì)肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)均有非常重要的作用[10]。我們通過治療觀察，發(fā)現(xiàn)觀察組較對(duì)照組更能有效改善肝功能、血脂等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，同時(shí)能明顯改善肝臟脂肪浸潤(rùn)程度，與文獻(xiàn)描述一致。故認(rèn)為當(dāng)飛利肝寧膠囊聯(lián)合易善復(fù)能有效治療非酒精性脂肪性肝炎。

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