異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療重型肝炎療效觀察

朱 艷 劉小玲 徐秀亮 魯 稻

重型肝炎病情兇險、病死率高，是嚴重危害人類健康的肝臟疾病[1]。如何阻止肝壞死的發(fā)展，減少并發(fā)癥，提高療效，一直是臨床醫(yī)務工作者探討的課題。我們采用異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸為主的綜合治療方法治療重型肝炎患者，現(xiàn)將療效對比分析如下。

對象與方法

一、病例選擇 選擇我院2007年5月～2010年5月住院的重型肝炎患者55例，男48例，女7例，平均年齡42.6±12.5歲。所有病例均符合2000年9月中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案的診斷標準[2]，其中急性重型肝炎2例，亞急性重型肝炎5例，慢性重型肝炎48例；甲型肝炎2例，乙型肝炎40例，戊型肝炎7例，乙、戊型肝炎重疊感染3例，病因未明3例。隨機將患者分為治療組29例和對照組26例。兩組病例入院時在性別、年齡、病程及肝功能指標上具有可比性。

二、治療方法 對照組給予甘草酸二胺、還原型谷胱甘肽、維生素K1、白蛋白、新鮮血漿和防治并發(fā)癥等綜合治療；治療組在綜合治療基礎上，給予異甘草酸鎂（江蘇正大天晴藥業(yè)）150mg加入5%葡萄糖250ml中靜脈滴注，每日1次。門冬氨酸鳥氨酸（瑞甘）10g加入5%葡萄糖500ml中靜脈滴注，每日1次，治療4周以上。

三、觀察指標 采用日本奧林巴斯AU-640型全自動生化分析儀檢測血生化指標（上海德賽有限公司試劑）；采用北京美康百泰醫(yī)藥科技有限公司試劑檢測凝血酶原時間。

四、統(tǒng)計學處理 應用SPSS11.0統(tǒng)計學軟件進行t檢驗和x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

一、兩組治療前后生化指標的比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后生化指標（）的比較

表1 兩組患者治療前后生化指標（）的比較

與對照組比，①P＜0.05

PT（s）治療組治療前29 585.2±98.3 317.5±68.4 29.4±4.5 32.1±4.9治療后 159.5±54.4① 89.7±21.0① 33.7±3.2① 19.4±3.6①對照組治療前26 547.6±103.4 298..6±71.3 29.1±4.8 31.5±5.1治療后 242..6±44.8 135.0±32.3 30.1±2.5 22.6±4.2例數(shù)ALT（U/L）TBIL（μmol/L）ALB（g/L）

二、兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的比較 見表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率（%）的比較

三、轉(zhuǎn)歸 對照組住院天數(shù)為56.4±14.3天，治療組為47.2±12.6天（P＜0.05）；治療組治愈 9例，好轉(zhuǎn) 13例，自動出院和死亡7例（24.1%），對照組治愈6例，好轉(zhuǎn)10例，自動出院和死亡 10例（38.5%，P＜0.05）。

四、不良反應 治療組和對照組均無明顯的不良反應發(fā)生。

討論

重癥肝炎因其肝細胞發(fā)生大片、亞大片壞死或廣泛的嚴重變性，引起肝功能衰竭，病情兇險，常導致其它臟器功能嚴重損害而出現(xiàn)多種并發(fā)癥，病死率高。內(nèi)科治療重型肝炎的關鍵是保護肝細胞膜，阻止肝細胞凋亡、變性和壞死，促進肝細胞再生[3]，預防及治療并發(fā)癥。

甘草酸制劑是目前臨床上使用比較廣泛的一類降酶護肝藥物。國內(nèi)外學者的多項研究表明，甘草酸制劑具有較強的保護肝細胞的作用[4]。近來的研究顯示它還具有明顯的抗肝纖維化[5]、抗氧化和抗細胞凋亡等功效。隨著對甘草酸研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)甘草酸中含量較少的α-體甘草酸具有親脂性好、抗炎活性強、肝臟靶性高和不良反應少等優(yōu)點[6]。生化研究證明，在不同肝毒劑引起的肝損傷模型中，α-體異甘草酸的抗肝損傷作用明顯優(yōu)于天然甘草[7]。第四代甘草酸制劑異甘草酸鎂為單一的18-α異構(gòu)體甘草酸，其純度達98%以上，具有更強的抗炎、保護肝細胞膜和促進肝細胞再生作用[8]。門冬氨酸鳥氨酸主要成分是L-鳥氨酸、L-門冬氨酸兩種氨基酸的復合體，其中鳥氨酸是尿素循環(huán)中的起始底物鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性劑，與循環(huán)中氨等有毒代謝物結(jié)合，促進尿素合成，加速體內(nèi)有毒物質(zhì)的排泄。天門冬氨酸則參與肝細胞內(nèi)谷氨酰胺的合成，促進肝細胞的三羧酸循環(huán)，加速肝細胞的自我修復和再生過程，是氨中毒的有效解毒制劑，能迅速恢復肝功能，促進膽紅素代謝[9]。門冬氨酸鳥氨酸能較快恢復肝功能，促進黃疸消退，減少肝細胞損傷，從而提高重型肝炎的存活率。本組資料顯示，異甘草酸鎂聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療，能有效地改善患者的肝功能，使黃疸消退，白蛋白升高，凝血酶原時間明顯縮短，并且能夠有效地預防和減少肝性腦病的發(fā)生。

[1]周霞秋.重型肝炎治療新技術[M].北京:人民軍醫(yī)出版社；2002:35.

[2]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19：56-62.

[3]林世德，羅亞文，蘇毅，等.重型肝炎研究進展[J].實用肝臟病雜志，2009，12（1）：73-75.

[4]王慧芬，蘇海濱，劉鴻凌，等.甘草酸二胺治療各類肝病629例臨床觀察[J].中華傳染病雜志，2004，22：113-115.

[5]張其勝，王吉耀，胡美玉，等.甘草酸對肝纖維化Ito細胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達和膠原沉積的影響[J].中華肝臟病雜志，1999，7：164.

[6]郭暉，黃愛龍，姚云清，等.甘草酸二胺抗內(nèi)毒素體外致肝細胞調(diào)亡的影響[J].中華肝臟病雜志，2004，12：159.

[7]沈金芳，逄曉云，孫黎.異甘草酸鎂注射液人體內(nèi)藥動學研究[J]. 中國藥學雜志，2005，40（10）:769-771.

[8]殷萍萍，曹輝.異甘草酸鎂在重型肝炎治療中的應用[J].江蘇醫(yī)藥，2009，35（12）1503.

[9]邱克勤，謝志軍.門冬氨酸鳥氨酸治療慢性重型肝炎療效觀察[J]. 贛南醫(yī)學院學報，2008，28（4）：558-559.