纖維結合蛋白治療角膜上皮障礙的臨床研究

王立剛 王 軍

遼寧省鞍山市藥品檢驗所，遼寧 鞍山 114001

纖維結合蛋白（FN）[1]系廣泛存在于動物和人休細胞血液等組織中的大分子（M44）多糖蛋白，具有生物學活性，早在40年代即被發現。近年來明確了該物質與細胞的聯接性有密切關系，人為的家免角膜創傷的愈合顯示了纖維結合蛋白的明顯作用。本文報告采用來自健康血源的男性新鮮血漿精制成的纖維結合蛋白滴眼劑，治療單皰病毒性角膜炎所致的角膜上皮障礙等眼病407例。顯示了明顯的角膜上皮的愈合作用。報告如下。

1 資料與方法

精制的FN滴眼劑是采用嚴格篩選健康血漿20ml，利用ENGVALL法分離[2]，整個精過程約需2.5小時。患者每日6次滴眼，每次1滴，嚴重患者每日8次。

精制的血漿FN經火箭電泳測定，其濃度在500ug以上。具有生物活性，室溫可穩定1.5周，4℃冰箱可保存25日，-30℃1年內仍有70%的生物活性。

采用每周新精制的FN滴眼劑，治療來自門診，住院患者407例，其中男性243，女性164例，年齡5-84歲，平均治療時間19.4天。對于單皰病毒活動期的患者，聯合應用抗病毒藥物環胞苷聯合治療。

2 結果

應用FN滴眼劑治療9種疾病所致角膜上皮障礙患者407例，治愈386例（占94.8%），無效21例（占5.1%）。上述患者經不同時間，最短5天，最長72天均達到刺激癥狀消失，充血（-），熒光素著色（-），視力提高，即角膜上皮修復治愈。表1。

表1 FN滴眼劑對角膜上皮障礙的療效

單皰病毒性角膜炎所致角膜上皮障礙276例，其中3例合并穿孔，236例在應用FN滴眼劑之前，曾以抗病毒藥物及常規療法治療，但角膜上皮未能得到有效的愈合，而應用FN滴眼劑每日6次滴眼，164例同時給予環胞苷滴眼劑，角膜上皮平均5.9±3.1天開始修復，平均16天角膜上皮完全愈合，治愈率97.8%，營養障礙性角膜潰瘍28例中有27例治愈，其中1例角膜穿孔患者已治愈，另1例好轉，治愈率96.4%，平均治愈時間14.9天，各種金屬水燙傷31例，每日FN滴眼劑應用8次，平均26天角膜上皮全部愈合，治愈率100%，化學熱傷治愈率為90.2%，治療4例因藥物中毒引起的角膜上皮缺損，平均14日痊愈，對青光眼合并白內障術后和角膜移植術后的患者，給予FN滴睛劑可促進角膜上皮愈合，但愈合時間較長，平均23天和20天。治愈率95%和100%。我們將FN滴眼劑應用干眼癥患者12例，8例有效，維持數月，4例無效，治愈率66%，對角膜水泡病患者，我們應用3例，經數月治療角膜上皮愈合后反復破損，但患者自覺癥狀明顯減輕。

我們觀察了76例應用FN滴眼劑患者視力變化，見表2。

表2 FN治療后的視力變化

可見視力提高者占97.4%，其中顯著進步者占55.3%，視力最明顯提高者由眼前手動，提高到1.0及0.2提高到1.2。應用FN滴眼劑治愈角膜上皮障礙378例，至今3年復發10例，復發率2.6%。

3 討論

纖維結合蛋白存在于血液及細胞表面等組織中，在血液中濃度較高，每毫升約含300—500μg[3]，纖維結合蛋白生物學活性尚不穩定[4]，不能長期保存，若制成凍干粉，生物活性可明顯延長，1年內仍具有較高生物活性。臨床應用正常室溫下可保存7日，4℃保存3周為宜。

角膜上皮障礙患者應用其他方法及藥物治療，往往上皮不能及時修復，本文觀察結果證實了FN滴眼劑對單皰病毒性角膜炎，營養障礙性角膜潰瘍、燙傷、化學熱傷及角膜移植術等所致角膜上皮障礙具有促進角膜上皮的修復作用，可達到理想的治療效果。本文中97.8%病例應用FN滴眼劑后角膜上皮均修復治愈，療效可靠。

近些年來發現FN與細胞的支架結構如微絲有密切聯系，并能影響細胞內機動蛋白的分布，從而誘發細胞的伸展運動并加速其移行，盡快的敷蓋裸露的創面。此外，FN在結構上與纖維蛋白原和纖維蛋白有一個共價鍵，而每個FN分子都有2—4個自由巰基和有與細胞結合的位點，故能附于膠元組織和聚糖蛋白上，粘附于細胞表面與角膜上皮細胞受體結合，當FN附著于上皮細胞缺損處時，可與裸露的基底膜粘著，并與上皮細胞間構成橋梁作用，從而誘發上皮細胞網架結構改變而引起細胞移行和再生。而新鮮精FN滴眼劑經臨床應用證明，完全具有上述作用。FN與纖維母細胞的生長和運動有關，加之它尚有維持組織正常吞噬活動，這就為產生膠原、清除病灶區炎性產物，加速潰瘍面的愈合及上皮粘附創造了條件，從而使角膜上皮障礙的治愈成為可能。

[1]真鍋禮三，等.昭和[J].日本眼科學會雜志.

[2]張正梅.纖維結合蛋白治療單皰病毒性深層角膜療效觀察[J].中國誤診雜志，2008.