胸腺肽對慢性阻塞性肺疾病患者細胞免疫功能的影響

鄧文全，劉煉慶，梁 東

（梅州市慢性病防治院，廣東梅州 514021）

COPD主要由慢性支氣管炎或肺氣腫造成的氣流阻塞性疾病，十分常見，由于其患者人數多，死亡率高，社會經濟負擔重，已成為一個重要的公共衛生問題。COPD病程分為急性加重期和穩定期。COPD急性加重往往使病程延長，生活質量受損，并加速COPD進展，COPD急性加重的原因主要是細菌感染，其次是病毒感染[1-2]。為探討胸腺肽對COPD患者免疫功能影響及其對COPD急性發作的影響，2006年1月～2009年1月，對我院64例COPD患者進行隨機對照臨床觀察1年，現報道如下：

1 對象與方法

1.1 對象

將我院門診及住院治療好轉處于穩定期的64例COPD患者按就診順序隨機分為兩組，治療組32例，男28例，女4例；年齡51～75歲，平均58.1歲。對照組32例，男29例，女3例；年齡49～73歲，平均56.2歲。兩組患者在年齡、性別及各種危險因素等方面無顯著性差異（P＞0.05）。所有患者經肺功能檢查，FEV1/FVC＜70%，FEV1占預計值 35.0%～65.5%，符合中華醫學會呼吸病分會制定的COPD診斷標準[3]。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組予以家庭氧療、止咳化痰、解痙平喘等常規治療；治療組在常規治療基礎上加用胸腺肽40 mg肌內注射，每3天1次，連續3個月為1個療程，共2個療程。

1.2.2 檢測方法 兩組患者分別于胸腺肽治療前后抽取2 ml抗凝靜脈血，分離淋巴細胞，采用流式細胞儀檢測外周T細胞及其亞群（CD3、CD4、CD8 及 CD4/CD8）。

1.3 觀察項目

對全部患者進行每個月2次隨訪，根據其咳嗽、咳痰、氣促等進行臨床評價，并記錄急性發作的次數和天數、住院次數和天數。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 COPD患者治療前、后外周血T淋巴細胞亞群檢測比較

兩組T細胞亞群計數、治療前兩組患者各指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后6個月，兩組比較，有顯著性差異（P＜0.01）。 治療組治療前、后比較，有顯著性差異（P＜0.01）。見表1。

表1 COPD患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群檢測比較（±s）

表1 COPD患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群檢測比較（±s）

與治療前比較，①t=7.97，P＜0.01，②t=8.65，P＜0.01，③t=15，P＜0.01；與對照組治療后比較，④t=16.6，P＜0.01，⑤t=8.65，P<0.01，⑥t=12，P＜0.01

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2.2 臨床效果

隨訪1年以咳嗽、咳痰、氣促中任一癥狀加重為急性發作，登記發作次數及天數，門診治療無效，收住院登記，記錄住院次數及天數。治療組急性發作及住院次數、天數明顯低于對照組，見表2。

表2 治療組和對照組急性發作情況住院情況比較

3 討論

COPD是一種嚴重危害人民健康的慢性呼吸系統疾病。而且COPD患者數量多，病死率高，預計到2010年將居疾病負擔的第5位。據2007年衛生部發表的我國城鄉居民死亡的十大病因中，呼吸系統疾病位于城市人口死亡原因的第4位，農村人口死亡原因的第3位[4]。我國近期COPD流行病學調查結果顯示，40歲以上人口的患病率為8.2%，其中男性占12.4%，女性占5.1%[5]，我國約有3800萬例COPD患者。由于COPD是危害我國人民健康的常見病，目前已被列為衛生部15年疾病防治規劃（至2020年）的5大重點疾病之一。

COPD患者發生急性呼吸道感染可使其肺功能進一步受到損害，導致其呼吸衰竭和全身臟器衰竭。有研究表明，COPD患者急性發作間隔越短，其肺功能惡化越快，而呼吸道感染是COPD病情加劇甚至死亡的重要原因[6]。目前國內COPD患者的病情控制不良，嚴重影響患者的生命質量，患者需經常到門診就診和住院治療，這給社會、家庭和個人帶來沉重的經濟負擔，COPD已經成為一個重大的公共衛生問題。為了從根本上減少COPD的影響，必須大力加強COPD的規范治療，提高治療水平，特別在穩定期的治療[7]。COPD患者機體免疫力大多是降低的，其中以細胞免疫功能降低尤為明顯[8]，而COPD發展與免疫力低下及反復呼吸道感染密切相關[9]。因此，在COPD穩定期使用細胞免疫增強劑提高COPD患者機體免疫力，從而減少COPD患者急性發作，可作為COPD患者穩定期治療方法之一。胸腺肽增強細胞免疫功能，其主要的靶細胞為T淋巴細胞，可促進T淋巴細胞分化及成熟，增加T淋巴細胞前體數量，增強Th細胞的功能，增加白介素-2（IL-2）的生成及產生γ干擾素（IFNγ），能有效恢復和發揮機體的免疫保護功能，用于治療各種原發性或繼發性T淋巴細胞缺陷病、某些自身免疫性疾病、各種細胞免疫功能低下的疾病及腫瘤的輔助治療。本研究結果表明，COPD患者細胞免疫功能低下，胸腺肽可提高其細胞免疫功能，經胸腺肽治療后可使CD4及CD4/CD8回升、CD8降低，從而達到調節細胞免疫功能的目的。COPD穩定期患者應用胸腺肽后，可減少急性發作次數，延長其緩解期，可改善患者的生活質量，減少住院次數及降低醫療費用。

COPD的治療目的不僅強調對危急重癥的搶救成功，而且重視在穩定期通過治療以減輕癥狀，阻止病情發展，緩解或阻止肺功能下降，改善活動能力，提高生活質量，降低病死率。臨床上及時應用抗生素治療雖可緩解急性發作，但不能有效防止呼吸道感染復發，經常使用抗生素治療，也容易發生機會感染和并發真菌感染，使病情變得復雜難以治療。在常規COPD治療進行的同時，加用胸腺肽輔助治療，可提高患者的免疫功能，明顯改善患者生活質量，有利于呼吸道感染的控制和減少急性發作的次數，延緩COPD的病程。因此，對于COPD患者輔以胸腺肽治療可提高其免疫功能及增強抗病能力，減少COPD急性發作的次數，具有一定的臨床價值，值得推廣和進一步研究。

[1]趙鳴武.深入進行慢性阻塞性肺疾病的研究[J].中華結核和呼吸雜志,2005,28(7):433.

[2]鄺麗娟.健康教育對慢性阻塞性肺疾病患者的影響[J].中國當代醫藥,2009,16(7):158-159.

[3]中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2002,25(8):453-460.

[4]中華人民共和國衛生部.中國衛生統計年鑒[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2007.

[5]Zhong N,Wang C,Yao W,et al.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China:a large,population-based survey[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,176:753-760.

[6]王辰.呼吸學新進展[M].北京:中華醫學電子音像出版社,2005.

[7]何權瀛,周新,謝燦茂,等.慢性阻塞性肺疾病對中國部分城市患者生命質量和經濟負擔的影響[J].中華結核和呼吸雜志,2009,32(4):256.

[8]王吉耀,廖二元,胡品津.內科學[M].北京:人民衛生出版社,2003.

[9]陸如山.慢阻肺及肺心病患者細胞免疫功能的改變[J].中國實用內科雜志,1995,15(4):218.