尼麥角林改善腦血管病伴記憶功能障礙療效觀察

血管性癡呆是由各種腦血管病引起腦功能障礙而產生的獲得性認知損傷綜合癥，其早期多數表現為記憶功能障礙，給患者日常生活帶來很大影響。筆者于2009年2月～2009年11月應用尼麥角林片治療38例腦血管病導致記憶功能障礙的患者，觀察該藥對記憶力的改善作用及不良反應，以供臨床應用參考。

1 對象與方法

1.1 對象 本組受試患者共38例，男性22例，年齡52～72歲（平均58±6.5歲）；女16例，年齡55～75歲（平均63±3.4歲）。其中，腦出血患者13例，腦梗死后患者18例，慢性皮質下動脈硬化患者7例。診斷標準采用全國第四屆腦血管病會議修訂稿，并經頭部CT或MRI檢查確診。采用修訂韋氏記憶量表（WMS）測定，WMS分值均＜80分。受試患者均無嚴重內科疾病或全身性疾病，無尼麥角林過敏史，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 采用前瞻性、自身對照的試驗方法，所有患者口服po尼麥角林片（商品名樂喜林，由昆山龍燈瑞迪制藥有限公司生產，批號為020901），每次10mg，tid，連續服用12周。治療期間停用其他改善大腦記憶的藥物。

1.2.2 觀察方法 分別在治療前（測基線WMS分值）、治療4周、8周和12周時進行量表評分，測定患者的WMS分值。修訂的WMS各項測驗的標準分均為10±3分，量表總分的標準分為100±15分，記憶商的標準分為100±15分。根據治療前后量表分和記憶商的變化情況來判定尼麥角林對記憶功能障礙的療效。用藥前行血尿常規、肝腎功能、心電圖檢查，用藥12周后復查。

1.2.3 統計學方法 采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效 研究發現，與標準分相比，受試患者治療期間腦血管病記憶功能障礙患者的10項記憶分測驗分值、量表總分和記憶商均有不同程度的下降。應用尼麥角林治療，患者總體記憶水平的記憶商在4周后，就有明顯提高（P＜ 0.05），治療8周及12周后，記憶商改變更明顯（P＜0.01），且隨著時間的延長效果越加明顯。同時，反映瞬間記憶的數字廣度和記憶量表總分也有明顯提高（均P＜ 0.01），而反映短時、長時記憶的視覺再生和視覺再認和100 →1均比治療前有明顯改善（分別為P＜0.05和P＜0.01）（見附表1）。

2.2 不良反應 所有患者治療前后進行血、尿常規、肝腎功能、心電圖檢查，均未見明顯的改變。有2例患者出現輕度胃腸道反應，惡心、無嘔吐，未作任何處理于2天后癥狀緩解。全部受試患者未見其他明顯的不良反應。

附表1 尼麥角林片治療前后各分測驗分值和記憶商比較 (±s，n=34)

附表1 尼麥角林片治療前后各分測驗分值和記憶商比較 (±s，n=34)

注：與治療前比較，*P＜0 .05，**P＜0.01

3 討論

國內外研究[1～3]表明，腦血管病患者的長期記憶、短期記憶和瞬間記憶均有不同程度的減退，尤其是短期記憶和瞬間記憶減退嚴重，嚴重者將會導致血管性癡呆。其特點是記住新知識能力受損和回憶遠期知識困擾，尤其是短期記憶障礙更加明顯。WMS分值可以比較全面地反映個體記憶水平。修訂的WMS包括10項分測驗，其中屬于長時記憶的分測驗有經歷、定向和計數，屬于瞬間記憶的分測驗是數字廣度，其他幾項均為短時記憶測驗。在短時記憶中，有以言語為中介的圖片回憶、聯想學習和理解記憶測試，也有以感知覺為主的視覺再認、視覺再生和觸摸記憶測試。

尼麥角林作為半合成的麥角衍生物，是一種具有多重藥理作用機制的神經功能改善劑。首先，作為一種α1腎上腺素受體阻滯劑，具有擴張腦血管，增加腦部血流量，降低血小板凝集和血漿黏稠度、提高紅細胞變形能力的作用。還具有增加腦細胞能量代謝的作用，通過抑制腺苷酸環化酶活性而抑制ATP的分解來提高機體ATP的水平，從而改善腦細胞能量代謝，增加腦細胞對氧和葡萄糖的攝取和利用。動物實驗研究還發現，尼麥角林可促進老年大鼠海馬區的乙酰膽堿的合成與釋放，提高紋狀體和大腦皮質乙酰膽堿的水平，從而改善其認知和學習功能。此外，尼麥角林可提高大腦行為機動腦區蛋白質的生物合成。這些試驗結果均表明尼麥角林能有效改善患者的記憶功能。

本組臨床研究中，口服尼麥角林片10mg，tid，連用4周后，腦血管病患者的記憶商顯著提高；在治療8周及12周后，患者記憶商提高更加顯著，且隨著時間的延長效果越加明顯。同時，韋氏記憶量表WMS其他分測驗的結果顯示，在尼麥角林治療8周后，反映瞬間記憶的數字廣度分值顯著提高，而反映短時和長時記憶的100 →1、視覺再生、視覺再認分值也有明顯改善。本研究結果表明，尼麥角林治療腦血管病所引起的記憶功能障礙有較好的療效，無明顯不良反應，值得臨床推廣。