全球新藥研發(fā)項目交易情況分析

陳玲，秦天雷，鄒栩，黃文龍

（1.中國藥科大學(xué)，江蘇南京210009；2.南京財經(jīng)大學(xué)，江蘇南京210046）

全球新藥研發(fā)項目交易情況分析

陳玲1，秦天雷2，鄒栩1，黃文龍1

（1.中國藥科大學(xué)，江蘇南京210009；2.南京財經(jīng)大學(xué)，江蘇南京210046）

新藥研發(fā)項目交易對企業(yè)的“情緒”和制藥行業(yè)的整體狀況具有重大意義。本文對截至2009年第3季度的醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)項目交易量排名情況、交易涉及的熱點治療領(lǐng)域以及不同研發(fā)階段的交易情況進(jìn)行分析，同時指出醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀：大型制藥企業(yè)通過交易尋求混合的商業(yè)模式，從而實現(xiàn)利潤最大化；小分子藥物重新受到關(guān)注，交易量呈上升趨勢；以及非核心資產(chǎn)的剝離。

新藥研發(fā)；項目交易；資產(chǎn)剝離

對全球制藥企業(yè)而言，新藥研發(fā)項目交易反映了整個制藥行業(yè)的運行情況及制藥企業(yè)的研發(fā)動向[1]。2009年，由于一些重大制藥企業(yè)的并購行為[2]，制藥企業(yè)的新藥研發(fā)項目交易的排行榜重新排名。例如：2006～2008年瑞士制藥巨擘羅氏公司連續(xù)3年位居產(chǎn)品項目交易總量榜首，但時至2009年第3季度，羅氏公司的排名已經(jīng)下滑至第5位，與日本第一三共（Daiichi Sankyo）制藥公司并列。

1 研發(fā)項目交易量排名情況分析

產(chǎn)品交易總量排名前10位的制藥公司見表1。由表1可見，截至2009年第3季度，葛蘭素史克公司完成了42宗交易，位居交易總量榜首；其次是拜耳公司（35宗），阿斯利康公司排名第三，交易30宗。相對于2008年48宗交易的業(yè)績，羅氏公司在2009年更上一層樓，僅前3個季度就簽署了28宗交易。2008年輝瑞公司與阿斯利康公司并列第二（交易43宗），但到了2009年，這家美國制藥巨頭已經(jīng)下滑到了第9位，簽署的交易只有20宗，尚不及2008年的一半。默克公司是2009年唯一一家與以往交易量持平的公司，已經(jīng)簽署了27項產(chǎn)品相關(guān)協(xié)議，交易量直逼2008年全年的交易總量。默克公司在交易企業(yè)的排名躍居到第6位，較去年上升了4位。

2 制藥公司正尋求混合的商業(yè)模式，追求利潤最大化

日本第一三共制藥公司在完成對印度最大的制藥企業(yè)Ranbaxy實驗室公司的成功收購后，很快躍居交易企業(yè)的第一階層；到2009年第3季度末，已經(jīng)與羅氏公司并駕齊驅(qū)。目前第一三共制藥公司的大多數(shù)融資行為（corporate activity）都涉及Ranbaxy及其子公司，兩家公司均有意將兩者混合的商業(yè)模式價值最大化[3]。公司在2009年達(dá)成的協(xié)議包括：第一三共制藥公司生產(chǎn)的抗高血壓藥奧美沙坦酯（商品名Olvance）在印度的推廣和銷售；骨質(zhì)疏松藥苯乙胺去甲樟烷（雷洛昔芬）在羅馬尼亞的上市；以及第一三共制藥公司的系列產(chǎn)品在墨西哥的銷售。

表1 產(chǎn)品交易總量排名前10位的制藥公司（資料來源：MedTRACK，截至2009年第3季度）Tab.1 Top 10 dealmakers of all trading(to 2009 Quarter 3,data from MedTRACK)

以色列Teva制藥公司是全球最大的仿制藥公司，其強烈的交易意向凸顯其成為大型制藥商的決心。該公司最近的幾項以技術(shù)創(chuàng)新為核心的交易均涉及抗腫瘤藥物。另外，Teva公司還與Rosetta Genomics公司簽署了小分子RNA分子診斷劑在以色列和土耳其的分銷協(xié)議。此外，為了發(fā)揮其在仿制藥方面的特長，Teva公司與瑞士Lonza公司成立了合資公司，開發(fā)、生產(chǎn)和銷售一系列生物仿制藥。2009年10月，美國Hospira公司從Pliva公司（即現(xiàn)在的Teva公司）取得了生物仿制藥Filgrastim（重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）的全球代理權(quán)，此舉表明收購行為具有雙向性。

Teva公司的全球業(yè)務(wù)仍在不斷擴(kuò)張。該公司已經(jīng)強有力地占有北美、歐洲和日本等發(fā)達(dá)市場。此外，Teva公司還打算向新興市場進(jìn)軍，包括拉丁美洲、東歐、中歐以及亞洲（包括印度和中國）。

許多大型創(chuàng)新型制藥企業(yè)，包括輝瑞、葛蘭素史克和賽諾菲-安萬特，都在2009年完成了向仿制藥的戰(zhàn)略進(jìn)軍，證實了通過仿制藥策略拉動經(jīng)濟(jì)快速增長的可行性。

3 交易品種涉及的熱點治療領(lǐng)域

對2009年前9個月的交易品種按照治療領(lǐng)域的分析（圖1）表明，腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)受到追捧，多數(shù)商家仍然在該領(lǐng)域?qū)で笊虣C(jī)，交易量占總交易量的23.00%；其次為傳染性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，分別占17.20%和13.20%。制藥企業(yè)憑借自己的直覺，選擇在這些具有高回報的疾病領(lǐng)域?qū)で笊虣C(jī)和利潤。年保持在67%，2008年增加至73%，到2009年第3季度又上升至74%，見表2。

表2 生物大分子藥物與小分子藥物交易量比較（交易金額，百萬美元）Tab.2Deal total of biologics vs small molecules(average deal v alue,$million)

值得關(guān)注的是，一些小型治療領(lǐng)域研發(fā)產(chǎn)品交易的增長，例如，治療腎臟/泌尿生殖系統(tǒng)疾病、骨與軟組織異常、眼科疾病以及婦科疾病的產(chǎn)品，這些之前鮮有關(guān)注的治療領(lǐng)域如今成了交易的新熱點。截至2009年第3季度，這4個領(lǐng)域的產(chǎn)品/技術(shù)交易量總計達(dá)到了總交易量的11.50%；而2006年同期只占9.60%。

同時，孤兒藥（也稱罕見病藥）和其他一些特殊定向產(chǎn)品（niche products）雖然市場狹窄，但是這些產(chǎn)品通常定價更高，利潤更為可觀，更容易獲得高的投資回報[4]。尤其考慮到在更大的治療適應(yīng)證范圍內(nèi)有高層次的仿制。因此，在如今以價值為導(dǎo)向的市場環(huán)境下將更具吸引力。

4 小分子藥物的交易量呈上升趨勢

制藥企業(yè)出于對性價比的關(guān)注，開始逐漸回避風(fēng)險投資，這詮釋了近年來小分子藥物交易量小幅回升的跡象。小分子藥物交易占交易總量的比例2006年和2007年連續(xù)兩

在過去很長的一段時間內(nèi)，許多制藥公司致力于小分子藥物的開發(fā)，希望這些藥物能促進(jìn)公司銷售收入的提升；但小分子藥物比生物技術(shù)藥物更容易受到非專利藥物的影響，一旦專利到期，對公司的銷售業(yè)績將產(chǎn)生較大的影響，于是大型制藥公司又紛紛轉(zhuǎn)而研發(fā)生物技術(shù)藥物。Datamonitor對2010年以后大型制藥公司收入增長的前瞻性進(jìn)行分析后稱，這些公司60%的銷售業(yè)績增長將來自于生物技術(shù)藥物，且該增長在接下來的數(shù)年內(nèi)將被有效地保持，而生物仿制藥對市場的侵蝕并不會對新上市產(chǎn)品和現(xiàn)有品牌藥物的主要銷售業(yè)績產(chǎn)生影響，于是再掀生物技術(shù)藥物的研究熱潮[5]。

盡管目前正在開發(fā)的產(chǎn)品半數(shù)以上為生物技術(shù)產(chǎn)品，但是，對于后續(xù)的生物制品的研制以及該項投資是否能有回報還存在許多不確定因素（尤其是在美國）；同時，早期開發(fā)的生物制品其臨床療效還未經(jīng)證實。因此，制藥企業(yè)又重新開始關(guān)注小分子藥物，畢竟在一些新興市場（如印度和中國）還存在著大量的商機(jī)。

5 不同研發(fā)階段的交易情況分析

勢頭看好的Ⅲ期臨床候選藥物較少，同時制藥企業(yè)需要深入上游研發(fā)以尋求創(chuàng)新，進(jìn)而才有可能獲取具有知識產(chǎn)權(quán)的專利產(chǎn)品；此舉在各頂級研究機(jī)構(gòu)之間達(dá)成共識，并形成了戰(zhàn)略聯(lián)盟。

2009年，簽署的臨床前新藥研究項目交易量占總交易量的10.9%，創(chuàng)10年來的新高；而2001年其交易份額僅為4%。臨床前新藥研究項目交易主要專注用于靶向的生物標(biāo)志物和技術(shù)，它們往往有多個方案，而且附帶一些技術(shù)平臺，這對制藥企業(yè)極具吸引力。2009年，臨床前新藥研究項目平均交易額達(dá)5.24億。自2006年起，各大制藥企業(yè)爭先恐后地忙著補充自己的后期產(chǎn)品線，以彌補價值數(shù)10億美元即將專利到期藥品的經(jīng)濟(jì)損失，自此各研發(fā)階段的交易值呈巔峰向下的趨勢。如今，大型的制藥企業(yè)正在鞏固自身的研發(fā)基礎(chǔ)，更加專注企業(yè)內(nèi)部資產(chǎn)以及自身的研發(fā)項目，從而導(dǎo)致交易值的下降（圖2）。

6 交易中資產(chǎn)剝離（divestiture）情況

資產(chǎn)剝離是企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略的合理選擇。企業(yè)通過剝離將與企業(yè)核心業(yè)務(wù)無關(guān)的部分分離出來，從而增加企業(yè)的專業(yè)化程度，提高企業(yè)對核心業(yè)務(wù)的關(guān)注度，進(jìn)而提高企業(yè)的核心競爭力。剝離還可以使企業(yè)資產(chǎn)獲得更有效的配置，提高企業(yè)資產(chǎn)的質(zhì)量和資本的市場價值[6]。對制藥公司而言，處于資產(chǎn)剝離的業(yè)務(wù)產(chǎn)品無論是影響力還是銷售潛力都處于次要地位。對小型生物技術(shù)公司而言，新收購的產(chǎn)品雖然不能保證有令人矚目的增長前景，但至少能帶來一定的資金，保證公司在現(xiàn)如今經(jīng)濟(jì)不景氣的環(huán)境下依然能夠正常運轉(zhuǎn)；同時顯示較之其他生物技術(shù)公司的差異化產(chǎn)品。

非核心資產(chǎn)的剝離又是一個值得關(guān)注的領(lǐng)域，企業(yè)若想通過這種方式來募集資金需要特別謹(jǐn)慎。例如，一度曾因獲利而備受關(guān)注的醫(yī)療器械業(yè)務(wù)因鮮有創(chuàng)新，近年來又被視為高風(fēng)險業(yè)務(wù)。事實上，2006年～2009年9月，涉及醫(yī)療器械的交易有49宗，醫(yī)療器械成為最常見的被剝離資產(chǎn)。同期，有30宗交易涉及生物制品的剝離（表3）。

企業(yè)參與并購交易的原因有很多，其中最重要的就是尋求創(chuàng)新點。目前，基于特異性生物標(biāo)志、診斷劑和個體化醫(yī)療而建立的新的商業(yè)模式眾說紛紜。事實上，一些企業(yè)已經(jīng)開始減少對尖端藥學(xué)研究領(lǐng)域的投入，重新進(jìn)行戰(zhàn)略性調(diào)整；在過去的3年里，有22宗交易涉及診斷劑方面的資產(chǎn)剝離。此外，組學(xué)革命（“omics”revolution）并沒有得到大家的一致追捧，有11宗交易完成了對基因組學(xué)/蛋白組學(xué)/藥物基因組學(xué)等的資產(chǎn)剝離。

表3 美國制藥公司的資產(chǎn)剝離情況（2006年～2009年9月）Tab.3Divesture profiles of American pharmaceutical companies (from 2001 to September 2009)

[1]Pete Chan.Pharma Metrics[EB/OL].http://www.scripnews.com/home/ 2010-Scrip-100---Scrip-PharmaMetrics-184717?autnID=/contentstore/ scripnews/codex/77cecc98-e19d-11de-b29f-9fa062881d22.xml.

[2]2009年十大生物醫(yī)藥并購案[EB/OL].http://www.dxyer.cn/jinwsapa/ article/i50993.htm.

[3]日本藥企巨資收購印度仿制藥龍頭Ranbaxy[EB/OL].http://www. 5ymy.com/news/hyjj/0892812.html.

[4]大藥廠觸角伸向孤兒藥[N].醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報,2010-05-14(4).

[5]醫(yī)藥化工網(wǎng).小分子藥物可能將讓出市場霸主地位[EB/OL].http:// www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=37470.

[6]資產(chǎn)剝離[EB/OL].http://baike.baidu.com/view/188339.htm?fr=ala0_1.

Introduction of global R&D project deal of new drugs

CHEN Ling1,QIN Tianlei2,ZOU Xu1,HUANG Wenlong1
(1.China Pharmaceutical University,Nanjing210009,China;2.Nanjing University of Finance&Economics,Nanjing 210046,China)

Deals speak volumes about company sentiment and the overall health of the pharmaceutical industry.The ranking of the pharmaceutical industry's most large dealmakers,hot therapy areas centered-deals,and the deal profile of different study stages to the first three quarters of 2009 were reviewed in this paper.In the meantime,the pharmaceutical status quo of the R&D climate was pointing out:pursuing the hybrid model to maximize the profit;small-molecule drugs was regaining popularity with increase in small-molecule-focused deals;and the divestiture of the non-nuclear assets.

R&D of new drugs;Deal;Divestiture

R954

A

1673-7210（2010）11（c）-006-03

2010-08-31）

陳玲（1978-），女，社會與管理藥學(xué)博士在讀；研究方向：國內(nèi)外藥學(xué)信息的研究工作。

黃文龍，男，博士生導(dǎo)師，主要從事社會與管理藥學(xué)以及藥物合成研究工作。