奈達鉑聯合氟尿嘧啶持續靜脈輸注治療晚期頭頸部鱗癌的臨床觀察

徐麗賢 陳亞楠

(江蘇省張家港市第一人民醫院腫瘤科 江蘇 張家港 215600)

頭頸部癌在我國較為多見,其組織類型多以鱗癌為主。由于發病部位隱蔽,70%～80%的患者就診時已經是局部晚期或晚期[1]。目前,對于頭頸部癌的內科治療已經成為根治性治療措施的重要組成部分。我院自2008年1月至2009年3月采用奈達鉑聯合氟尿嘧啶持續靜脈輸注治療晚期頭頸部鱗癌32例,取得了較好的近期療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組32例經病理組織學確診的晚期頭頸部鱗癌患者,其中男性20例,女性12例,年齡22～71歲,中位年齡45歲。其中鼻咽癌10例,喉癌8例,下咽癌3例,口咽癌3例,舌癌4例,上頜竇癌4例。根據2002年國際UICC的TNM分期,Ⅲ期8例,Ⅳ24例。初治者23例,復治者9例,復治患者曾使用過氟尿嘧啶(5-FU)、順鉑(DDP)等藥物靜脈化療,本次化療與患者末次化療時間至少間隔4周。所有患者Karnofsky評分≥60分,預計生存期＞3個月,治療前血常規、肝腎功能、心電圖基本正常。

1.2 治療方法

所有患者均予PICC置管,以奈達鉑(NDP)(商品名奧先達,江蘇奧賽康藥業有限公司產品)80～100mg/m2溶于500mL生理鹽水中靜脈滴注60min以上,第1天;5-FU2.5g/m2,采用微量泵通過PICC導管靜脈輸注持續120h。21～28d為1周期。在化療過程中同時使用5-HT3受體拮抗劑或胃復安止吐。

表1 毒副反應(例)

1.3 療效及毒副作用評價

近期療效按照WHO(1981年)實體瘤近期客觀療效評價標準:完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD),進展(PD),CR＋PR為有效率,化療2個周期后評價療效。毒副反應按照WHO(1981年)抗癌藥物毒副反應分級評價標準,分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 治療效果

全組32例患者共完成103周期化療,均可評價療效。其中CR1例(3.1%),PR19例(59.4%),SD7例(21.9%),PD5例(15.6%)。總有效率(CR＋PR)為62.5%。其中初治患者有效率69.6%(16/23),復治患者有效率44.4%(4/9)。

2.2 毒副反應

32例患者有不同程度的毒副反應,無1例因毒副反應而終止治療(表1)。從表1可以看出:主要毒副作用為骨髓抑制,其中以Ⅰ、Ⅱ度多見,Ⅲ度少見,無Ⅳ度骨髓抑制;消化道不良反應以Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐多見,占31.3%(10/32),無Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐發生;腹瀉、便秘、口腔粘膜炎各占9.4%(3/32),較少見;Ⅰ～Ⅱ度脫發和乏力較為常見,分別為37.5%(12/32)、28.1%(9/32);1例患者出現輕度尿素氮(BUN)升高。全組病例無治療相關性死亡發生。

3 討論

目前對于晚期頭頸部鱗癌,臨床上以化療控制病情的發展。DDP＋5-FU(PF方案)是晚期頭頸部鱗癌的標準治療方案,但由于DDP的胃腸道反應和腎毒性較大,限制了部分患者的使用[2],故需進一步探求高效低毒的治療方法。奈達鉑是新型的第二代鉑類抗腫瘤藥物,其抗癌作用機制與DDP相同,主要是與核苷反應,生成核苷－鉑結合物,與DNA結合阻斷DNA復制,其溶出度是順鉑的10倍[3],具有抗瘤譜廣,治療指數高,有效率高等特點,與DDP無完全交叉耐藥性,與DDP相比,奈達鉑僅血液毒性增強,而腎毒性、胃腸道毒性均明顯減低,不需要水化利尿,且奈達鉑與5-FU聯合有協同作用[4～5]。

國內施為建等[6]采用奈達鉑30mg/m2d1-3,四氫葉酸200mg/m2d1-5,5-FU750mg/m2d1-5治療頭頸部癌有效率57.14%。佟仲生等[7]報道奈達鉑100mg/m2d1,四氫葉酸200mg/m2d1-5,5-FU500mg/m2d1-5治療頭頸部鱗癌有效率46.67%,該方案消化道反應較輕,骨髓抑制中等,有很好的耐受性。本組采用國產奈達鉑聯合氟尿嘧啶持續靜脈輸注治療晚期頭頸部鱗癌患者,總有效率62.5%,其中初治有效率69.6%,復治有效率44.4%,略高于國內有關文獻報道,可能與本組治療方法采用5-FU持續靜脈輸注有關。因為氟尿嘧啶是一種周期特異性抗代謝藥,適于緩慢而長時間用藥,可提高療效和減低毒性[8]。從毒副作用來看,本組主要表現為骨髓抑制,以Ⅰ、Ⅱ度為主,消化道反應及腎毒性較輕,經對癥處理后不影響治療進程,患者可以耐受。因此,該治療方案有較好的近期療效,毒副反應較輕,值得臨床進一步推廣使用。

[1]孫燕.臨床腫瘤內科手冊[M].北京:人民衛生出版社,2007:718～719.

[2]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京:人民衛生出版社,2003:631～635.

[3]Desoize B,Madoulet C.Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment[J].Crit Rev Oncol Hematot,2002,42(3):317～325.

[4]管忠震,徐瑞華.奈達鉑臨床研究進展[J].中國腫瘤臨床,2004,31(13):774～780.

[5]Shibata S,Kawasaki H,Nakai M.Chemoradiotherapy using platinum analogs/5-Fu for advanced esophageal cancer[J].Gan To kagaku Ryoho,2002,29(12):2209～2212.

[6]施為建,周巧云.含奈達鉑方案治療晚期惡性腫瘤近期療效觀察[J].中國醫院用藥評價及分析,2008,8(1):49～51.

[7]佟仲生,李淑芬,汪旭,等.注射用奈達鉑治療頭頸部鱗癌與食管癌及非小細胞肺癌Ⅱ期臨床試驗研究[J].腫瘤防治雜志,2005,12(23):1779～1784.

[8]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京:人民衛生出版社,2003:264～267.