密蒙花方對單純型糖尿病視網膜病變患者視網膜功能的影響

接傳紅 高健生 嚴 京 郭欣璐 宋劍濤 陳子燕 袁敏立 趙丹丹

全球糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者正日趨增多，我國2007～2008年14個省市自治區城鎮糖尿病調查報告顯示〔1〕：DM患病率超過11%，成為繼腫瘤、心腦血管系統疾病之后嚴重危害公共健康的疾病。糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）是DM最為常見和嚴重的并發癥之一，也是重要的致盲眼病之一，對于DR的早期防治意義重大。現將我院2006年～2008年前瞻性研究所觀察的單純型DR患者的視功能變化情況報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

患者66例，均為我院門診的2型糖尿病患者，中醫辨證為氣陰兩虛型，通過眼底熒光血管造影檢查確診為單純型糖尿病視網膜病變Ⅰ～Ⅲ期。排除青光眼、葡萄膜炎、視網膜脫離、視神經疾病等疾病及明顯影響眼底檢查的其它疾病。共入選66例患者，試驗采取隨機對照研究方法，將66例患者分為治療組、對照組各33例。研究過程中治療組脫失2例，對照組脫失1例，共計112只眼（治療組58眼、對照組54眼）完成試驗。

1.2 治療方法

治療組：密蒙花方（主要組成：黃芪、女貞子、黃連、肉桂、密蒙花等）由我院制劑室代煎。每日1劑，早晚分2次服用。對照組：羥苯磺酸鈣膠囊（昊暢），寧夏康亞藥業有限公司生產，每次2片（500 mg），每日2次口服。服藥3個月后觀察。

1.3 療效指標

于治療前后，分別對兩組患者進行眼底熒光血管造影（FFA）、視野和閃光視網膜電圖的檢查。將FFA 的相關情況（見 1.4）、視野平均敏感度（MS）（采用Octopus視野計D1程序）、閃光視網膜電圖震蕩電位（ERG-OPs）作為觀察對象。

1.4 療效標準〔2〕

顯效：A：眼底改變：視網膜微血管瘤數、眼底出血量、滲出量中有 2 項以上，由（＋＋＋）減少到（＋＋）、或由（＋＋）減少到（＋）、或由（＋）到消失；B：FFA 改變：視網膜平均循環時間明顯縮短，黃斑水腫程度明顯減輕，視網膜毛細血管無灌注區縮小，血管滲漏明顯減輕。

有效：A：眼底改變顯示視網膜微血管瘤數、眼底出血量、滲出量由（＋＋＋）減少到（＋＋）、或由（＋＋）減少到（＋）、或由（＋）到消失；微血管瘤、出血、滲出改變有1項以上指標達到要求；B：FFA顯示視網膜平均循環時間縮短，黃斑水腫程度減輕，視網膜毛細血管無灌注區縮小，血管滲漏明顯減輕。

無效：各項指標未達到上述有效標準者。

惡化：A：眼底照相顯示視網膜出現新生血管等增殖性改變；B：FFA顯示視網膜毛細血管無灌注區擴大，黃斑水腫加重，血管滲漏增加。

1.5 統計分析：采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以均數和標準差表示。采用Paired-samples T test、Ⅰndependent-samples T test Chi-square test、秩和檢驗、Nopatametric test等方法進行統計分析。

2 結果

2.1 密蒙花方對DR眼底病變的影響

經過治療后，治療組療效優于對照組（P＜0.01）（表1）。

表1 密蒙花方對眼底病變的影響 （眼只數，%）

2.2 密蒙花方對DR視野平均敏感度的影響

經過治療后，對照組和治療組視野平均敏感度均提高（P＜0.05 和 P＜0.01），但治療組優于對照組（表2）。

表2 密蒙花方對 DR視野MS的影響 （dB，±s）

表2 密蒙花方對 DR視野MS的影響 （dB，±s）

注：①P＜0.01；②P＜0.05。

2.3 密蒙花方對閃光視網膜電圖震蕩電位OPs的影響

治療組OPs O1峰潛伏期治療后縮短，有統計學意義（P＜0.05），O2、O3、O4峰潛伏期及振幅治療前后基本穩定（表3）。表明中藥密蒙花方在一定程度上可以縮短震蕩電位的潛伏期時間。

對照組OPs O1峰潛伏期治療后延長，差異有統計學意義（P＜0.05），O2峰振幅治療后降低，差異有統計學意義（P ＜0.05），O3、O4峰潛伏期及振幅治療前后基本穩定（表4）。

表3 治療組ERG-OPs在治療前后的變化 （±s）

表3 治療組ERG-OPs在治療前后的變化 （±s）

注：①P＜0.05。

表4 對照組ERG-OPs在治療前后的變化 （±s）

表4 對照組ERG-OPs在治療前后的變化 （±s）

注：①P＜0.05。

3 討論

糖尿病視網膜病變早期防治十分重要。我們在長期臨床觀察中發現，DR的發病機理應該結合糖尿病的發生和發展過程綜合考慮。隨著DR病情的進展，病因病機已經逐漸發生轉化，大多數證型已逐步過渡到氣陰兩虛，甚至繼續發展為陰陽兩虛。而血行不暢、目絡瘀阻從DR臨床前期就已經發生，并進行性發展，眼底則出現微血管瘤、小出血灶、硬性和軟性滲出等病變，FFA可見視網膜血管滲漏、水腫、視網膜毛細血管無灌注區等表現。密蒙花方是高健生教授在“心、腎論治糖尿病視網膜病變”理論指導下，經過多年臨床實踐總結的經驗方，由密蒙花、交泰丸（黃連、肉桂）、黃芪、女貞子、益母草等藥組成。功能為益氣養陰，活血明目，針對糖尿病所致之氣陰兩虛證候，并且在糖尿病視網膜病變由氣陰兩虛向陰陽兩虛轉化的階段使用最為適宜。臨床中可促進視網膜出血、滲出的吸收。

糖尿病患者視野敏感度降低是視網膜功能下降的早期表現，在出現臨床檢查可見的視網膜病變之前，即可表現視野異常，通常為視野平均敏感度的降低。有人認為〔3〕，糖代謝失調所致的神經感覺功能紊亂是DR患者早期視野改變的病理基礎。文獻報告〔4〕，在出現視網膜病變之前視網膜神經感覺功能已在一定程度上受到了損害，而且視網膜平均敏感度的下降與血—視網膜屏障有無破壞并不相關，因此電腦視野檢測在DR的早期診斷中有一定的臨床價值。因此我們觀察了DRⅠ～Ⅲ期患者的視野敏感度情況，并應用藥物進行干預，結果治療組療效優于對照組。

視網膜振蕩電位（ocillatry potentials，OPs）主要反映視網膜血液循環的情況。OPs是檢測糖尿病患者早期視功能下降最敏感的指標，可作為監測DR進展的客觀指征〔5，6〕。 單純型 DR 可出現 OPs幅值下降或顯著降低，有時也可出現無波改變。OPs振幅的改變與眼底出血及滲出的數量關系不大，而與視網膜循環惡性化程度成正比。因此，OPs的振幅對發現那些眼底熒光血管造影所難以發現的廣泛視網膜缺血是非常有用的。我們試驗結果顯示：治療組OPs O2、O3、O4峰潛伏期及振幅治療前后基本穩定，O1峰潛伏期治療后明顯改善（P＜0.05），說明中藥密蒙花方在一定程度上可以縮短OPs潛伏期時程。

本研究為中國中醫科學院優勢病種課題的一部分，臨床客觀指標證明，高健生研究員提出的以“心腎論治法”為指導思想組成的密蒙花方可以減輕早期DR患者的眼底病變和提高視野敏感度，對視網膜電圖震蕩電位也有一定的改善作用，表明密蒙花方可提高視功能，延緩DR的進展，對早期糖尿病視網膜病變有較好的防治作用。

1 譚志學.聚焦2007～2008年全國糖尿病流行病學調查[J].藥品評價：糖尿病專輯，2009，6（1）：4-6.

2 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.315

3 Toke B，Henrik LA.Localized blood-retinal barrier leakage and retinal light sensitivity in diabetic retinopathy[J].Br J Ophthalmol， 1990，74（6）：388-390.

4 夏風華，韓麗榮，鄒 燕，等.非胰島素依賴型糖尿病患者中心視野早期光敏感度分析[J].中華眼底病雜志，2002，18（3）：218-220.

5 王 煊，郭守一.臨床視覺電生理[M].陜西：陜西科學技術出版社，1993.88-89.

6 吳樂正，吳德正.臨床視覺電生理學[M].北京：科學技術出版社，1999.129-138.