闌尾杯狀細胞類癌臨床病理分析

黃小英 李晶 關偉南

闌尾杯狀細胞類癌(goblet cell caminoid，GCC)是原發于闌尾同時具有腺樣和內分泌分化特征的少見的神經內分泌腫瘤。自從20世紀60年代首次報道以來，命名繁多。在WHO(2000)消化系統腫瘤分類中被歸人混合性外分泌一內分泌腫瘤的亞型［1］。本文報道1例GCC，對其臨床病理特征進行觀察分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 男，49歲，反復右下腹隱痛3個月余，臨床診斷慢性闌尾炎在外院手術，術中見闌尾體部約4.0 cm×3.5 cm×3.5 cm包塊呈囊性，界清，送至廣州市番禺區中心醫院病檢，半月后在本院行右半結腸切除術，隨訪22個月未見轉移和復發。

1.2 方法 標本經10%福爾馬林固定，常規脫水，石蠟包埋、切片，HE染色，鏡檢，免疫組織化學采用SP法，DAB顯色，選用抗體CK，CEA，CgA，Syn均為北京中山生物技術有限公司產品，輔以AB、PAS染色。

2 結果

2.1 病理檢查

圖1 癌細胞與腸腺中的杯狀細胞相似，異型性不明顯

圖2 癌細胞形成腺樣結構，侵犯肌層

圖3 免疫組化癌細胞CgA(+)SP法

圖4 免疫組化癌細胞Syn(+)SP法

2.1.1 大體檢查 闌尾長4.0 cm，均勻增粗并扭曲，直徑1.6 cm，漿膜面充血，切面見闌尾管腔閉塞，灰白色，質韌。病理診斷:闌尾GCC侵及漿膜層，切緣可見少量癌細胞伴慢性闌尾炎急性發作，黏液湖形成。半月后行右半結腸切除術，未見腫瘤殘留及淋巴結轉移。

2.1.2 鏡下觀察 鏡下均可見大量彌漫性生長的杯狀細胞或印戒樣細胞，內含黏液，多數為類圓形，核位于一側無明顯異型，呈單個、小巢或腺泡狀結構，但腺泡中央無腔隙，腫瘤細胞位于黏膜層及肌層(圖1，2)。可見杯狀細胞與隱窩上皮移行現象，但闌尾腔表面黏膜未見侵犯。

2.2 免疫組織化學 腫瘤細胞 Syn，CgA，CEA，CK均陽性(圖3，4)，特殊染色AB，PAS(經淀粉酶消化)均陽性。

3 討論

在闌尾腫瘤中，類癌較為常見，據文獻報道，在國外占所有闌尾切除標本的0.32% ～0.54%［2］，在國內資料報道中為0.02% ～0.076%［3，4］。但闌尾 GCC 則非常少見。1969 年Gagne等［5］首先指出一種發生在闌尾的既像類癌又像腺癌的特殊腫瘤。1974年，Subbusuany等［6］首先描述12例相似的病例，并命名為GCC。后來又被不同的作者命名為“黏液性類癌、隱窩細胞癌、微腺體癌、腺類癌”。2005年 Pathlavan等［7］復習文獻報道的600例闌尾杯狀細胞類癌，患者平均發病年齡58.8歲，男女發病率大致相等。患者在臨床上常表現為急性闌尾炎(22.5%)、不固定性腹部疼痛(5.15%)及闌尾腫塊(3.0%)等。巨檢見闌尾增粗，切面灰白或灰黃色，伴或不伴黏液感，闌尾腔可閉塞。鏡檢:大量彌漫性生長的杯狀細胞呈單個、小巢或腺泡狀結構，腺泡中央無腔隙，可伴有典型類癌成分及黏液湖形成，杯狀細胞可穿插于類癌之中，兩種腫瘤成分間有移行，緊靠腸隱窩，杯狀細胞與隱窩上皮有移行現象，但闌尾表面黏膜未見明顯侵犯，腫瘤細胞位于黏膜層為主，向肌層和漿膜層環形浸潤性生長。電鏡檢查杯狀細胞內顯示黏蛋白和神經內分泌型顆粒。組織形態GCC主要應與印戒細胞癌鑒別，前者黏液池中細胞無明顯異型性、不形成篩狀區，且神經內分泌標記陽性。

關于杯狀細胞的組織學起源，一般認為發生于胃腸道的杯狀細胞類癌為來源于Kuhchitsky細胞的神經內分泌腫瘤。杯狀細胞類癌既有神經內分泌標記的表達，又有向腸黏膜上皮細胞分化的特征，提示腫瘤可能來源于胃腸道上皮性干細胞。

GCC的生物學行為有時是難以預測的，其轉移和復發率各家報告不一。有研究表明闌尾GCC有20%發生轉移后死亡。Ramnani［8］等研究的22例中1例發生轉移。Kanthan等研究的7例，腫瘤以杯狀細胞占優勢，均浸潤至闌尾周圍脂肪組織，隨訪3例死亡，平均存活期8年，其中1例經病理證實為GCC轉移至肺。而Burke［9］等研究的32例純GCC中無1例發生轉移。本例由純杯狀細胞組成的腫瘤，局限于黏膜下層以內。行手術切除后，隨訪24個月無復發。綜合文獻報道，筆者認為GCC的生物學行為和腫瘤細胞的組成成分及浸潤程度有關。同時，筆者主張規范取材，即尖端平行于長軸，體部和根部垂直于長軸各1塊，以免漏診。在治療上，明確為GCC的，一般行右半結腸切除術，尤其是對于擴散出闌尾和(或)核分裂象多的病例，但對于較局限的由純杯狀細胞胞組成的類癌，是否做右半結腸切除術需進一步探討。

［1］Hamilton SR，Aaltonen LA.World Health Organization classification of tumors:pathology and genelics of tumors of digestive system.Lyon:IARC Press，2000.

［2］Moertel C G.Carcinoid tumor of the appendix:treatment and prognosis.N Engl J Med，1987，317(12):1699.

［3］楊楓.34例闌尾類癌臨床病理觀察.實用腫瘤雜志，1998，13(6):369.

［4］王耒根，王元和，高瀚.闌尾惡性腫瘤的診治.中國實用外科雜志，1990，10(6):309.

［5］Chen V，Qizilbash AH.Goblet cell carcinoid tumor of the appendix.Report of five cases and review of the literature.Arch Pathol LabNed，1979，103(4):180-182.

［6］Subbuswamy SG，Gibbs NM，R06 s CF，et al.Goblet cell carcinoid of the appendix.Cancer，1974，34(2):338-344.

［7］Pathhavan P S，Kanthan R G.Goblet cell earcinoid of the appendix.World Surg Oneol，2005，3(1):36.

［8］Ramnani D M，Wistuba I I，Behrens C，et al.K-ras and p53 mutations in the pathogensis of classical and goblet，cell carcinoids of theappendix.Cancer，1999，86(1):14-21.

［9］Burke A，Sobin L，Federspiel B，et al.Goblet cell carcinoids and related tumom of the vermiform appendix.Am J Clin Pathol，1990，94(1):27-35.