三苯氧胺、米非司酮配伍米索前列醇終止9～12周妊娠105例療效觀察

袁志東

三苯氧胺(TMX)是非甾體雌激素受體的拮抗劑，在下丘腦-垂體-卵巢軸、子宮等靶器官對雌激素有較強的拮抗作用。米非司酮為受體水平抗孕激素藥，具有終止早孕，抗著床、誘導月經及促進宮頸成熟等作用，與孕酮競爭受體而達到拮抗孕酮的作用，能明顯增高妊娠子宮對前列腺素的敏感性。米非司酮的抗孕酮作用及在終止妊娠方面的有效性安全性，在醫學界已得到了普遍的認同。三苯氧胺、米非司酮配伍米索前列醇終止49 d以內的妊娠有報道，效果肯定。而應用于9～12周以內妊娠的終止報道較少。

我院于2008年1月至2008年9月在孕婦自愿選擇的情況下對于9～12周妊娠的孕婦應用三苯氧胺、米非司酮加米索前列醇終止妊娠取得較好的較果。

1 對象選擇

①年齡介于20～45歲之間，初次妊娠82例，年齡大于30歲的有24例。②停經9～12周以內，往往月經規則，無長期服用甾體類激素避孕藥史。③無節孕器妊娠者，無心、肝、腎等疾病史，無慢性病病史，身體健康。④B超證實宮內妊娠9～12周之間。⑤自愿入院采用三苯氧胺、米非司酮加米索前列醇藥物流產。⑥患者多屬首次懷孕，目前無領養孩子的愿望，但仍有生育愿望。

2 藥物

(1)三苯氧胺.又稱枸櫞酸他莫昔芬10 mg/片，上海醫藥(集團)有限公司華聯制藥廠生產。(2)米非司酮25 mg/片，上海醫藥(集團)有限公司華聯制藥廠生產。(3)米索前列醇簡稱米索，200 μg/片，上海醫藥(集團)有限公司華聯制藥廠生產。

3 治療方案

第1天晚服米非司酮50 mg，同時服三苯氧胺40 mg;第2天早晚服米非司酮各25 mg，同時服三苯氧胺各20 mg。第3天同第2天。第4天晨一次頓服米索前列醇600 μg。服藥前及服藥后2 h需空腹，服藥開水水溫要求在40℃左右。

4 效果評價

①完全流產:用藥后胎兒、胎盤等妊娠物排出無遺留物。②不全流產:用藥后妊娠物部分排出，B超顯示無胎心，胎動等，陰道流血較多，給予清宮終止妊娠。⑨失敗:用藥以后胎兒、胎盤等妊娠物未排出，無明顯陰道流血，24 h后B超證實宮內妊娠見胎心胎動，以鉗刮術終止妊娠。

5 結果

表1 藥流效果與孕婦年齡，孕次的關系(例，%)

完全流產 87例，占 82.9%;不完全流產 14例，占13.3%;加清宮術失敗4例，占3.9%。表1中有效率為“完全流產率+不全流產率”，分別為97.5%和91.7%，χ2檢驗得出:P＞0.05，表明＜30歲與≥30歲組藥流效果無顯著性差異。

6 討論

雌、孕激素是維持妊娠的重要條件。三苯氧胺是一種人工合成的非甾體雌激素受體的拮抗劑［1］，在受體水平與雌激素競爭，使雌激素的作用減弱或消失，而阻止妊娠。與米索前列醇(以下簡稱米索)合用可有效終止妊娠，且適應證寬，流產后出血少，出血時間短［1］。其機理主要作用于蛻膜，使蛻膜細胞蛋白質合成功能受阻，顆粒細胞釋放松弛素，基質網狀纖維溶解，內膜易于剝離，并用米索后促進了蛻膜及滋養細胞的變性壞死。流產中及流產后出血量少，出血天數縮短，月經恢復快，與TMX使內膜易于剝離有關［2］。

米非司酮是在受體水平拮抗孕酮的藥物，通過與PR結合而起到阻斷孕酮的作用，引起子宮肌肉興奮性增加，官頸軟化擴張而達到抗早孕的目的。靶細胞主要存在于蛻膜組織上，它引起蛻膜及絨毛變性，間質水腫，毛細血管損傷，導致出血，胚胎從宮壁上剝脫，體內HGG水平下降，繼發黃體溶解。米索前列醇具有前列腺素E1的作用，使官頸纖維的膠原降解，改善官頸條件，同時可引起子宮平滑肌收縮。三苯氧胺、米非司酮與米索前列醇三者配伍，互相協同促使胎物排出。米非司酮配伍三苯氧胺終止早孕后陰道出血時間較單獨應用米非司酮明顯縮短［3］。

米非司酮口服以后吸收迅速，不良反應小，一般可感乏力、惡心、厭食等。三苯氧胺并不增加米非司酮藥流的不良反應［3］。口服米索前列酮后常見的不良反應為腹痛，大多表現為臍周疼痛。因為它除了作用于子宮平滑肌以外，還作用于胃腸道平滑肌，增強腸蠕動，大多引起腹瀉，疼痛一般能忍受，不需要特殊處理。個別孕婦加藥以后可有短暫的發熱現象，一般體溫不高，極個別體溫可達39℃，可適當處理。所以加藥以后的觀察是非常重要的。三苯氧胺、米非司酮配伍米索前列醇在9～12周孕婦中的應用，減少了孕婦的痛苦，降低了宮腔操作的機會，降低了宮腔感染率，減少了器械操作可能引起的危害，降低了婦產科醫生的勞動強度，降低了9～12周孕婦手術的危險性，如果藥流失敗則因宮頸已在藥物作用下軟化松弛，妊娠物在宮腔內產生一定的病理變化，易于從宮腔內手術取出。但是妊娠物從宮腔排出前后陰道流血普遍較人工流產者多，故藥流過程中醫護人員應高度負責，并嚴密觀察，及時地發現問題并解決。

［1］霍琰，候建香.三苯氧胺抗早孕的研究進展.國外醫學計劃生育分冊，2000，3(19):153-155.

［2］霍琰，于鳳華，王秀麗，等.三苯氧胺對人早孕蛻膜和絨毛超徽結構的影響.中國計劃生育學雜志，2001，6(9):343-345.

［3］巍，米非司酮配伍三苯氧胺抗早孕的臨床觀察.數理醫藥學雜志，2007，20(4)，470-472.