早期不同妊娠狀態孕婦雌孕激素水平及其相應受體表達的研究

[摘要] 目的 探討早期流產患者雌孕激素水平及其相應受體表達的關系，為臨床診療提供依據。方法 選擇早期正常妊娠孕婦20例(A組)、早期先兆流產孕婦20例(B組)、早期難免流產孕婦20例(C組)，用化學發光免疫法檢測三組對象的血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平;用免疫組織化學方法檢測蛻膜中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的表達。結果 A組和B組E2、P水平明顯高于C組，差異有統計學意義(均P<0.01);A組和B組E2比較差異有統計學意義(P<0.05)，P差異無統計學意義;A組和B組ER、PR的表達高于C組，差異有統計學意義(均P<0.05)，而A組和B組之間ER、PR的表達差異無統計學意義。結論 早期流產與雌激素、孕激素及其相應受體有直接關系，妊娠的維持有賴于雌孕激素及其受體的共同作用。

[關鍵詞] 流產; 雌二醇; 孕酮; 雌激素受體; 孕激素受體

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)11-23-02

The Study of Estrogen and Progesterone and Their Receptor Expressions of Early Pregnant Women in Different Status

HAN Wenli ZHENG Meiling

The First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate related functions of estrogen and progesterone levels and their receptor expressions in early abortive women for clinical evidences of diagnosis and therapy. MethodsCases were classified into three groups. Group A included 20 early normal pregnant women. Group B included 20 early threatened abortive women. Group C included 20 early inevitable abortive women. To use chemiluminescent immunoassay to find out the difference of estrogen and progesterone levels in peripheral blood and to use immunohistochemical method to detect receptor expressions of estrogen and progesterone in deciduas between three groups. Resultsestrogen and progesterone levels in group A and group B were higher than those in group C(P<0.01). estrogen levels in group A were higher than those in group B(P<0.05)，but progesterone levels not. Receptor expressions of estrogen and progesterone in group A and group B were higher than those in group C(P<0.05). But there was no difference of receptor expressions of estrogen and progesterone between group A and group B. ConclusionEarly abortion has direct something to do with estrogen，Progesterone hormone and their corresponding acceptor，because the maintenance of normal pregnancy relies on interactions between estrogen and progesterone and their receptor

[Key words]Abortion; Estrogen; Progesterone; Estrogen receptor; Progesterone receptor

妊娠不足28周、胎兒體重不足1000g而終止者，稱為流產(abortion)。妊娠12周前終止者，稱為早期流產(early abortion)。自然流產占妊娠總數的10%～15%，其中早期流產占80%以上[1]，且近年來有上升趨勢。引起自然流產的因素較多，約20%為內分泌因素所致，其中黃體功能不足是主要內分泌因素之一。卵巢黃體分泌的雌、孕激素對早期妊娠的維持有重要作用，而雌孕激素作用的正常發揮還有賴于其相應受體的表達。因此我們對不同妊娠狀態孕婦的雌孕激素水平及其相應受體的表達作一對比性研究，為臨床的診療過程提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年4～10月在山西醫科大學第一醫院婦產科門診進行診斷并要求行人工流產的患者，早期正常妊娠、早期先兆流產、早期難免流產各20例。年齡23～35歲、孕周6～9周，經分析各組間年齡和孕周差異無統計學意義(P>0.05)。入選病例均符合下列條件:(1)在本院婦產科明確臨床診斷;(2)平素月經周期正常、甲狀腺功能正常、無糖尿病史;(3)流產絨毛行染色體核型分析未見異常;(4)經檢查確診無生殖器解剖學畸形;(5)無靜脈栓塞史和肝、腎臟急慢性疾病;(6)近三個月內未進行過任何方式的激素補充治療。

1.2 方法

收集空腹外周靜脈血標本5mL靜置后，離心分離取血清用于激素測定;人流術后收集妊娠物挑取部分蛻膜用于激素受體的測定。

1.2.1 激素測定 采用化學發光免疫檢測技術測定血清孕酮、雌二醇值，所有血清標本均于-20℃冰箱凍存，一次性解凍，集中檢測以避免批間誤差，并做好室內質控。

1.2.2 受體測定 標本用10%甲醛固定18～24h后常規石蠟包埋后切片，行免疫組化(SP法)染色后，采用計算機圖像分析系統測定免疫組化染色片中受體表達的平均灰度值。判定方法:灰度值越小陽性染色越強。

1.3 統計學處理

所測數據均用均數±標準差(χ±s)表示，組間差異采用單因素方差分析;兩兩比較采用SNK-q檢驗;用SPSS13.0統計軟件系統進行數據分析。

2 結果

2.1 三組的激素水平

雌激素水平在A、B、C三組中呈逐漸下降趨勢，且三組之間差異均有統計學意義(P<0.05);三組孕激素水平也呈逐漸下降趨勢，但A、B組之間差異無統計學意義(P>0.05)，A、B組和C組之間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 三組中受體的表達

ER、PR在所有標本中均有陽性表達，同一標本ER平均灰度值低于PR(見封三圖1、2)。A、B組之間ER(B組平均灰度值低于A組)、PR(A組B組平均灰度值相近)比較二者差異無統計學意義(P>0.05);A、B兩組與C組之間ER、PR差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

早期妊娠的維持有賴于機體各個系統的協調和穩態，其中內分泌系統的作用非常重要，而黃體功能是與妊娠結局密切相關的內分泌因素之一。妊娠后，卵巢黃體產生多種激素來調控、維持胚胎的植入和發育，其中雌孕激素的作用非常重要。孕酮可降低子宮肌纖維興奮性及妊娠子宮對縮宮素的敏感性，從而減少子宮收縮;并且能夠抑制母體免疫反應，從而有利于胚胎在子宮內生長發育;可使子宮內膜富含營養物質，有利于受精卵的植入。而孕酮作用的充分發揮有賴于有足夠的雌激素，若雌孕激素水平不足，則不能維持正常妊娠。

本研究通過對不同妊娠狀態的孕婦血清E2、P水平初步測定，發現E2平均值在早期正常妊娠組、早期先兆流產組、早期難免流產組三組間比較差異均有統計學意義且逐漸下降，而早期正常妊娠組和早期先兆流產組孕激素的比較差異無統計學意義，提示E2水平的變化在早期妊娠結局預測中的作用不容忽視;還發現幾例早期流產患者血清雌孕激素水平在正常范圍內，而子宮內膜中雌、孕激素受體的表達異常，所以我們認為對血清雌孕激素、胚胎染色體等檢查正常的流產患者，檢測子宮內膜ER、PR對查找流產原因是有幫助的。可能子宮內膜雌孕激素受體的異常也是引起流產的一個因素，這與一些學者的研究結果相似[2，3]。

黃體功能不足所導致的流產，胎兒90%以上是正常的[4]，且患者多有不孕史或流產史，保胎治療尤為重要，對這類患者盡早采取有針對性、個體化的黃體支持治療尤為重要;若對先兆流產給予保胎治療，應該同時對宮內胚胎發育的狀態進行評估;對難免流產要早診斷早治療，以避免不必要的保胎。當停經天數較少、B超未見胚胎心血管搏動時，單憑B超檢查不能反映胚胎的狀態，而妊娠早期血清中雌激素、孕激素的水平及其二者的平衡依賴妊娠黃體功能及胚胎是否存活[5]，激素生理效應的發揮又依賴其相應的受體，故檢測血清中的激素水平和蛻膜局部的激素受體的表達量可以間接反應妊娠狀態，并幫助尋找不孕、流產等的病因，從而對臨床的診斷和治療提供相應依據。

[參考文獻]

[1] 樂杰. 婦產科學[M]. 第7版. 北京:人民衛生出版社，2007:83-86.

[2] Carranza-Lira S，Blanquet J，Tserotas K，et al. Endometrial progesterone and estradiol receptors in patients with recurrent early pregnancy loss of unknown etiology-preliminary report[J]. Med Sci M onit，2000，6:759-762.

[3] 吳國英、王素霞. 連續測定血雌二醇水平對先兆流產妊娠結局的預測價值[J]. 實用醫學雜志，2007，23(1):43.

[4] 王淑貞. 實用婦產科學[M]. 北京:人民衛生出版社，1992:10.

[5] 林津，馬炎輝，謝紅斌，等. 血清HCG、孕酮聯合B超測定對早期異常妊娠診斷價值探討[J]. 中國婦幼保健，2008，23(36):5170-5172.

(收稿日期:2010-02-05)