吡格列酮治療2型糖尿病腎病前后血清IL-18水平的變化

[摘要] 目的 探討吡格列酮(卡司平)對2型糖尿病腎病的治療作用及治療前后IL-18水平的變化。方法 選擇2型糖尿病腎病患者40例，隨機分為治療組和對照組，在常規降糖降壓的基礎上，治療組加用吡格列酮30mg，每日1次口服，對照組不加吡格列酮，測定兩組患者治療前后IL-18水平變化。結果 治療組和對照組治療后IL-18水平較治療前水平下降，差異有顯著統計學意義(P<0.01);對照組治療前后IL-18水平比較，差異無統計學意義(P>0.01);治療后兩組IL-18水平差異有顯著統計學意義(P<0.01)。結論 IL-18參與糖尿病腎病的形成，其水平變化可反映腎臟損傷程度，吡格列酮具有抗炎作用，通過降低IL-18水平延緩糖尿病進展。

[關鍵詞] 吡格列酮; 糖尿病腎病; IL-18

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)11-149-02

近年研究表明，炎癥反應在糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)中發揮關鍵性作用[1]，抗炎治療是目前研究的熱點。本課題通過研究吡格列酮治療2型糖尿病腎病前后血清IL-18水平的變化，探討其降糖以外的腎保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年1月～2009年1月收治的2型糖尿病腎病患者40例，男女各20例，所有患者均符合1998年WHO糖尿病診斷標準，DN診斷標準符合2007年KDOQI(kidney disease quality outcome initiative)糖尿病腎病指南診斷標準[2]，以測定尿白蛋白/肌酐(ACR)大于30mg/g為尿微量白蛋白陽性(相當于尿白蛋白>30mg/24h);排除其他心肝腎疾病、大血管動脈粥樣硬化、腫瘤、糖尿病急性并發癥及急性感染;隨機分為吡格列酮治療組和對照組各20例，兩組年齡、性別及血壓差異無統計學意義。

1.2 方法

兩組均于治療3個月前后抽取清晨空腹肘靜脈血3mL，分離血清，儲存于-20℃冰箱中待測。采用ELISA測定IL-18濃度，按照試劑盒說明書進行操作。治療3個月前后采血前日收集24 h尿液混勻記錄總量，取10mL采用放射免疫法檢測尿白蛋白含量，根據24h尿量計算24h尿白蛋白，尿肌酐(Scr)采用常規生化方法，計算出ACR。

1.3 統計學處理

所有數據采用SPSS 11.0軟件分析，計量資料采用(χ±s)表示，采用t檢驗進行統計分析。

2 結果

治療組和對照組治療后IL-18水平較治療前水平下降。吡格列酮治療組治療前IL-18水平[(747.98±149.88)pg/mL]和治療后IL-18水平[(569.84±179.06)pg/mL]比較，差異有顯著統計學意義(P<0.01);而對照組治療前IL-18水平[(764.23±135.41)pg/mL]和治療后IL-18水平[(729.32±92.12)pg/mL]比較，差異無統計學意義(P>0.01);治療后治療組[(569.84±179.06)pg/mL]和對照組[(729.32±92.12)pg/mL]IL-18水平差異有顯著統計學意義(P<0.01)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病主要的慢性并發癥之一，也是導致終末期腎功能衰竭的主要病因。研究表明，炎癥反應在糖尿病腎病的發生發展中發揮重要作用[3]。IL-18是1995年被發現的一種具有多種生物學活性的細胞因子[4]，可由多種細胞產生，誘導產生干擾素-γ，激活單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞及內皮細胞，在自身免疫疾病、炎癥及感染性疾病中起重要作用。目前，眾多研究表明糖尿病腎病患者IL-18水平升高[5]，IL-18在糖尿病腎病中較糖尿病合并冠心病及眼底病變中水平明顯升高[6]，IL-18水平升高提示其參與DN的發生及發展，在炎癥的級聯反應中起關鍵作用。

吡格列酮屬噻唑烷二酮類藥物，通過與過氧化物酶增殖體激活受體(PPAR-γ)結合，增加外周組織對胰島素的敏感性，降低血糖。研究表明它有降糖以外的腎保護作用[7]。本研究發現，治療組和對照組治療后IL-18水平較治療前水平下降。吡格列酮治療組IL-18水平治療前和治療后比較，差異有顯著統計學意義(P<0.01);而對照組IL-18水平治療前和治療后比較，差異無統計學意義(P>0.01);治療后治療組和對照組IL-18水平差異有顯著統計學意義(P<0.01)。提示鹽酸吡格列酮通過抗炎癥因子作用發揮腎保護作用，進而減少蛋白尿。因此，通過抗炎治療糖尿病腎病，為臨床治療DN提供了新的思路，但是鹽酸吡格列酮治療糖尿病腎病的作用機制還需要進一步研究。

[參考文獻]

[1] Navarra-Gonzalez JF，Mora-Femandez C. The role of inflammatory cytokines in diabetic nephropathy[J]. J Am Soc Nephrol，2008，19(3):433.

[2] Kdoqi. Clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for diabetes and chronic kidney disease[J]. Am J Kidney Dis，2007， 49(2 Suppl 2):S12-154.

[3] King GL. The role of inflammatory cytokines in diabetes and its complications[J]. J Periodontol，2008，79(8):1527-1534.

[4] Okamura H，Tsutsi H，Komatsu T，et al. Cloning of a new cytokine that induces IFN-gamma production by Tcells[J]. Nature，1995，378(6552):88.

[5] Miyauchi K，Takiyama Y，Honjyo J，et al. Upregulated IL-18 expression in type 2 diabetic subjects with nephropathy:TGF-beta1 enhanced IL-18 expression in human renal proximal tubular epithelial cells[J]. Diabetes Res Clin Pract，2009，83(2):190-199.

[6] Fujita T，Ogihara N，Kamura Y，et al. Interleukin-18 contributes more closely to the progression of diabetic nephropathy than other diabetic complications[J]. Acta Diabetol，2010，18(6):121-125.

[7] Rajiv A. Anti-inflammatory effects of pioglitazone and/or simvastatin in high cardiovascular risk patients with elevated high sensitivity C-reactive protein:the piostat study[J]. J Am Coll Cardiol，2007，49(3):290-297.

(收稿日期:2010-03-04)