來曲唑治療PCOS腹腔鏡術后不孕的臨床分析

[摘要] 目的 探討腹腔鏡術后不孕的多囊卵巢綜合征患者以來曲唑治療的臨床效果。方法 選擇腹腔鏡術后3個月不孕的多囊卵巢綜合征患者60例，隨機分為兩組，來曲唑組及對照組，對照組以HCG治療，來曲唑組在HCG治療基礎上加用來曲唑，記錄患者HCG日內膜厚度、卵泡成熟時間、成熟卵泡數、周期排卵率、單卵泡排卵率、周期妊娠率、雙胎數(例)。結果 30例來曲唑組治療21個周期，15個周期有排卵，5個周期無優勢卵泡發育，1個周期有優勢卵泡發育未排卵。而對照組，治療21個周期，14個周期有排卵，5個周期無優勢卵泡發育，2個周期有優勢卵泡發育未排卵。兩組的HCG日內膜厚度、卵泡成熟時間、成熟卵泡數、單卵泡排卵率及雙胎數有顯著差異(P<0.05)，周期排卵率及周期妊娠率無統計學意義。結論 來曲唑能成功誘發術后未孕患者排卵，具有較高的妊娠率。

[關鍵詞] 來曲唑; 腹腔鏡打孔術; 多囊卵巢綜合征; 誘發排卵

[中圖分類號] R713 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)11-39-02

Clinical Treatment of Research of Letrozole to Infertility after the Laparoscopic Surgery in PCOS

PAN Xuemei

Department of Obstetrics and Gynecology of the Dianbai Women and Children's Hospital，Dianbai 525400，China

[Abstract] ObjectiveTo evaluate the efficacy of letrozole infertility patients with PCOS after the laparoscopic surgery. Methods60 infertility cases after laparoscopic surgery were randomly divided into two groups，letrozole group and control group. the endometrial thickness，follicle-ripening time，the number of mature follicles，ovulation rate，a single follicle ovulation rate，pregnancy rate，the number of twins were recorded. ResultsThere was ovulated in 15 cycles，no dominant follicle grew in 5 cycles，and the dominant follicle grew but not ovulated in 1 cycle after 21 cycles treatment in the letrozole group. There was ovulation in 14 cycles，no dominant follicle grew in 5 cycles，and the dominant follicle grew but not ovulated in 2 cycles after 21 cycles treatment in the control group. There were significantly difference of HCG on endometrial thickness，follicle-ripening time，the number of mature follicles，cycle，ovulation rate，a single follicle ovulation rate，cycle，pregnancy rate，the number of twinsbetween the two group(P<0.05)，ovulation rate and pregnancy rate was not statistically significant. ConclusionThere are high ovulation rate and pregnancy rate after treated with letrozole of PCOS patients who can’t pregnant after the laparoscopic surgery.

[Key words]Letrozole; Laparoscopic surgery; Polycystic ovary syndrome; Induced ovulation

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡女性常見的內分泌紊亂性疾病，也是無排卵性不孕的主要原因之一，占無排卵性不孕癥患者的30%~60%[1]。臨床上因克羅米芬抵抗和(或)合并其他不孕因素而療效欠佳。此時采用腹腔鏡手術成為臨床首選。但仍有部分患者術后未發生妊娠。我們采用術后輔助促排卵藥物來曲唑(LE)治療這部分PCOS患者，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年1月～2008年12月在我科確診并行腹腔鏡手術3個月后無妊娠的PCOS合并不孕患者60例，年齡23~38歲，平均(28±4.4)歲，患者均符合2005年衛生部規劃教材《婦產科學》第6版的診斷標準[2]，全部病例不孕年限2~13年，平均5.3年。并基本排除其他不孕因素。患者按是否采用來曲唑隨機分為兩組，來曲唑組及對照組均為30例，兩組在年齡、病情等方面無統計學意義。

1.2 治療方法

患者行電視腹腔鏡下卵巢打孔術，手術中常規行宮腔鏡直視下雙側輸卵管插管通液。術后3個月未見妊娠者對照組單純予HCG治療，而來曲唑組在HCG基礎上加用來曲唑。對照組在優勢卵泡平均直徑>18mm時注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)10000U;來曲唑組在HCG治療基礎上，在月經周期第3~7天口服來曲唑(芙瑞，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)2.5mg/d，共5d。兩組均監測排卵，隨訪至妊娠結局。

1.3 統計學處理

采用SPSS 11.5版本統計軟件分析數據。對照組與來曲唑組之間HCG日內膜厚度、卵泡成熟時間與成熟卵泡數等項目之間的差異采用t檢驗，兩組之間周期排卵率、單卵泡排卵率、周期妊娠率及雙胎數等項目的差異則采用χ2檢驗及Fisher檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者促排卵指標比較

具體見表1。兩組的HCG日內膜厚度、卵泡成熟時間、成熟卵泡數、單卵泡排卵率及雙胎數存在顯著性差異(P<0.05)，周期排卵率及周期妊娠率的差異無統計學意義。

2.2 副作用

來曲唑組患者無卵巢過度刺激綜合征及卵巢萎縮現象，而對照組則有2例卵巢過度刺激綜合征發生。

3 討論

多囊卵巢綜合征是造成女性不孕的主要原因之一。另外，多囊卵巢綜合征病因可能與高胰島素血癥和胰島素抵抗有關，因此臨床上克羅米芬耐藥的患者較為多見。對他們行多囊卵巢綜合征的侵入性手術治療仍對部分患者無效。此時可加用促排卵性藥物加以輔助治療，其中LE是一個較好的治療選擇。

LE是第三代芳香化酶抑制劑，在中樞部位通過抑制芳香化酶活性阻斷雌激素(E)合成，降低機體E水平，解除其對下丘腦和垂體的負反饋，使內源性促性腺激素分泌增多，從而刺激卵泡發育;在外周，通過組織雄激素向E轉化，使卵巢內睪酮一時性積聚，積聚的睪酮可加強生長卵泡表達FSH受體，增加卵泡對FSH的敏感性，促進卵泡生長發育;另外睪酮還可刺激卵泡的胰島素樣生長因子(IGF-1)及其他的內分泌、旁分泌因子表達增多;在外周通過IGF系統提高卵巢對激素的反應，因而在月經早期應用LE可以促進卵泡的生長發育[3]。

本結果證明，LE有明顯的促卵泡生長的作用。隨著口服LE劑量的增加，單個優勢卵泡發育成熟的個數明顯增加，卵泡成熟的時間明顯縮短，兩者差異有顯著性(P<0.05)，與劉敏等[4]報道的研究結果一致。

兩組的HCG日內膜厚度、卵泡成熟時間、成熟卵泡數、單卵泡排卵率及雙胎數有顯著差異。來曲唑組的平均成熟卵泡數為1.09個，明顯少于對照組(2.31個)。其可能作用機制是來曲唑抑制雌激素的產生，從而抑制雌激素的負反饋作用，增加FSH的釋放，繼而刺激卵泡發育和排卵;同時由于來曲唑對雌激素受體沒有對抗作用，因此卵泡發育的啟動可以引起雌激素和抑制素的增加，通過繼發的負反饋作用抑制FSH的釋放;且來曲唑半衰期較短(約48h)，因此來曲唑刺激垂體的FSH不會持續升高，可導致單個優勢卵泡排卵，有效避免了多胎及OHSS的發生[5，6]。

綜上所述，LE在促進卵泡的生長發育、提高排卵率、改善子宮內膜等方面有一定的效果。但是LE使用的合理劑量、遠期效果、對胚胎的影響及其對PCOS患者內分泌方面的影響還需要進一步的研究。

[參考文獻]

[1] 曹澤毅. 中華婦產科學[M]. 北京:人民衛生出版社，1999:196.

[2] 樂杰. 婦產科學[M]. 第6版. 北京:人民衛生出版社，2004:343-347.

[3] 丁家怡. 來曲唑與克羅米酚用于多囊卵巢綜合征60例促排卵療效比較[J]. 南通大學學報(醫學版)，2007，27(6):521-522.

[4] 許敏，劉云. 不同劑量來曲唑對耐克羅米酚的PCOS患者促排卵治療的臨床觀察[J]. 現代醫藥衛生，2008，24(21):3197-3198.

[5] Robert F，Casper MD，Letrozole. Ovulation or supper ovulation?[J]. Fertility and Sterility，2003，80(6):1335.

[6] 李曉丹，田玉燕，徐素欣，等. 來曲唑用于多囊卵巢綜合征促排卵療效觀察[J]. 中國婦幼保健，2008，23(11):1574-1575.

(收稿日期:2010-01-22)