奧氮平\\利培酮\\喹硫平\\氯丙嗪治療精神分裂癥的早期療效比較

[摘要] 目的 比較奧氮平、利培酮、喹硫平、氯丙嗪治療精神分裂癥的早期療效。方法 選擇深圳市康寧醫院精神分裂癥住院患者，分別予奧氮平、利培酮、喹硫平、氯丙嗪治療4周，采用PANSS量表比較各周療效，分析4種藥物第2周療效對第4周療效的預測效率。結果 入組216例，有效數據180例;奧氮平、利培酮、喹硫平前3周PANSS減分率顯著高于氯丙嗪(P<0.01)，對第4周療效的預測效率高于氯丙嗪。結論 奧氮平、利培酮、喹硫平治療精神分裂癥的總體療效與氯丙嗪相當，但早期療效優于氯丙嗪，且對后期療效的預測效率優于氯丙嗪。

[關鍵詞] 奧氮平; 利培酮; 喹硫平; 氯丙嗪; 精神分裂癥; 早期療效; PANSS; 預測

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)11-19-03

Comparision of Early Treatment Response Comparisons among Olanzapine，Risperidone，Quetiapine，Chlorpromazine for Schizophrenia

RONG DishengWEI Zhaoguo BAO Gang

Shenzhen Municipal Mental Health Center，Shenzhen 518020，China

[Abstract] ObjectiveTo compare the early treatment response for schizophrenia among olanzapine，risperidone，quetiapine，chlorpromazine. MethodsThe schizophrenia patients who have once been in Kangning Hospital of Shenzhen from Oct.2007 to Oct.2009 were assigned to receive chlorpromazine，risperidone，olanzapine and quetiapine. Treatment effect was rated with Positive And Negative Symptoms Scales every week and prediction efficiency of the treatment effect at No.4 week by one at No.2 week were calculated. Resultsthere were 216 cases in the sample. But only 180 cases were available with their 4 weeks’ data. the PANSS total scale reduced rates of olanzapine，risperidone and quetiapine at No.1-3 week were higher than chlorpromazine’s(P<0.01). Olanzapine，risperidone and quetiapine had higher prediction efficiency than chlorpromazine for the effect at No.4 week by one at No.2. ConclusionAll 4 antipsychotic medications has little difference in treatment effect of schizophrenia，olanzapine，risperidone and quetiapine were superior to chlorpromazine in the early treatment response and prediction efficiency for later treatment effect by early response.

[Key words]Olanzapine; Risperidone; Quetiapine; Chlorpromazine; Schizophrenia; Early treatment response; PANSS; Prediction

藥物治療精神分裂癥的早期療效已被諸多研究證明[1-6]，不同抗精神病藥物治療精神分裂癥的療效也已有許多研究報道[7-9];但關于各種抗精神病藥物的早期療效之間的比較尚缺乏有效的研究數據，本文選取了臨床常用的4種抗精神病藥物作為樣本在此方面進行了比較研究。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 藥物樣本 本研究選取臨床常用的4種藥物作為樣本，它們分別是:奧氮平片，商品名再普樂，規格5mg/片，10mg/片，常規用量(10～20)mg/d;利培酮片，商品名維思通，規格1mg/片，2mg/片，常規用量(4～6)mg/d;富馬酸喹硫平片，商品名思瑞康，規格0.1g/片，常規用量(0.4～0.8)g/d;鹽酸氯丙嗪片，規格25mg/片，常規用量(400～600)mg/d。

1.1.2 療效觀察樣本 本研究選取2007年10月～2009年10月在深圳市康寧醫院住院治療的精神分裂癥患者作為抗精神病藥物治療觀察樣本，設立入組標準:1)符合ICD-10研究用診斷標準中精神分裂癥診斷標準;2)年齡18～65歲，性別不限;3)病程5年以內;4)無重大軀體疾病現患和既往史;5)無酒精、毒品等精神活性物質濫用史;6)入組前1周內未接受任何抗精神病藥治療。同時設立脫落標準:1)診斷變更為非精神分裂癥;2)研究期間出現重大的軀體疾病;3)研究期間出現不能耐受或嚴重的藥物副作用或因特殊原因更換成非研究抗精神病藥物治療;4)研究期間合并使用其他抗精神病藥或大劑量的鎮靜催眠藥3d以上;5)各種原因導致入組治療時間少于2周。

1.2 方法

1.2.1 研究工具 陽性與陰性癥狀量表中文版(PANSS-CV)[10]，自編患者人口學及病情資料收集表。

1.2.2 研究程序 入組患者由其主治醫師結合患者實際條件決定應用4種研究藥物中的一種抗精神病藥系統治療，分入相應的藥物組;要求在入組1周內加藥至前述常規治療劑量，期間禁止合并應用其他抗精神病藥物或大劑量鎮靜催眠藥，盡量不應用不良反應對抗藥物，分別于入組時(基線)、用藥第1周末、第2周末、第3周末、第4周末、第6周末、第8周末分別進行PANSS量表評分，入組同時進行自編人口學及病情資料收集。研究進行前對參與入組患者PANSS量表評分的醫生進行了PANSS量表評定培訓并進行評分一致性檢驗，Kappa值為0.875。

1.3 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件對各藥物組采用單因素方差分析方法比較4種不同藥物的基線PANSS總分和各周PANSS總分減分率的差異。根據有關早期療效研究的結果，分別以PANSS總分減分率20%、60%為有效、顯效的分界值，分析用藥第2周療效對用藥第4周療效的預測效率。

減分率計算公式[11]:減分率=100%×(基線PANSS總分-第n周末PANSS總分)÷(基線PANSS總分-33)。

2 結果

2.1 一般資料

共計入組216例，其中男112例，女104例;平均年齡(30.2±10.1)歲;未婚者124例，已婚者79例，離婚者13例;文化程度小學文化者20人，初中43人，高中41人，大專大學44人，博士4人;病程中位數30個月;有分裂癥家族史者35例，曾有過完全緩解者72例。180例中各藥物組分組情況:氯丙嗪組入組45例，奧氮平組入組36例，利培酮組入組65例，喹硫平組入組34例，各藥物分組間年齡、性別、婚姻、文化等因素差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 組間PANSS總分基線及各周PANSS總分減分率比較

4種藥物PANSS基線總分比較差異，無統計學意義。氯丙嗪組PANSS總分減分率第1～3周低于奧氮平、利培酮、喹硫平3種藥物組(P<0.01)，第4周與奧氮平、喹硫平組之間差異顯著性消失，仍低于利培酮組(P<0.05)，而奧氮平、利培酮、喹硫平組3組間的各周PANSS總分減分率始終未見統計學差異。見表1。

2.3 各藥物組第2周療效對第4周療效的預測效率分析

分別以PANSS總分減分率20%、60%作為治療無效、顯效的分界值，以各組第2周療效預測第4周療效，其中氯丙嗪組預測效率最低，對治療不顯效的預測值僅為41.6%，其似然比為2.5，均遠低于奧氮平、利培酮、喹硫平組，后3者則相差不多。見表2。

3 討論

氯丙嗪作為傳統抗精神病藥的代表藥物一直是臨床一線主要用藥，其療效也一直是抗精神病藥物療效研究的標準之一，而新型抗精神病藥物面世后很快取代氯丙嗪成為治療精神分裂癥的主流治療藥物，其療效已被諸多研究證實與氯丙嗪相當[7-9]。關于抗精神病藥的早期療效反應已經被諸多研究證實[1-6]，但傳統抗精神病藥物和新型抗精神病藥之間的早期療效反應差別的研究不多。本文即通過對4種常用的抗精神病藥物治療精神分裂癥的早期療效進行測量以比較不同藥物的早期療效的差異。

本文研究結果提示奧氮平、利培酮、喹硫平、氯丙嗪治療精神分裂癥的治療4周的總體療效相當，但奧氮平、利培酮、喹硫平的治療前3周的早期療效明顯優于氯丙嗪，前3者在第1周末就表現出比氯丙嗪顯著的療效反應，這種顯著的差異一直維持到第3周;而奧氮平、利培酮、喹硫平之間的療效始終未見到統計學差異，這提示奧氮平等新型抗精神病藥物比氯丙嗪起效快，早期療效反應明顯。

此外本研究結果提示，奧氮平、利培酮、喹硫平的早期療效對后期療效的預測效率要高于氯丙嗪，預測值達到65%以上，這說明在使用奧氮平、利培酮、喹硫平治療精神分裂癥時，如前2周療效不明顯，繼續用藥治療，第4周出現顯著療效的可能性也不大，應考慮換用另一種藥物治療;而使用氯丙嗪治療精神分裂癥時傾向于使用足療程策略，盡可能治療4周及以上時間，若發現療效不顯著才考慮換藥治療。

關于奧氮平等抗精神病藥物起效快于氯丙嗪的原因目前尚不清楚其機制，根據臨床經驗推測不排除以下幾個因素的可能性:1)雖然都是在1周內加至治療量，但奧氮平等新型抗精神病藥加藥仍相對較快，這可能會造成藥物在體內的濃度梯度形成的不同從而影響到藥物療效的差別;2)奧氮平等新型藥物與氯丙嗪的藥代動力學不同可能會影響到療效出現的快慢;3)氯丙嗪的藥物不良反應較多，奧氮平等新型抗精神病藥物不良反應尤其是精神方面的不良反應較少，在應用后過多的不良放映可能會影響到患者的表現，造成PANSS評分誤差。關于抗精神病藥物的治療領域雖然已經積累了大量的研究資料，但目前其應用仍然未擺脫經驗性用藥，而不同種類藥物在應用時因其生化藥理特點有著不同的策略，尤其關于早期療效方面仍需更進一步的研究;本研究在這一方面做了嘗試，但樣本量仍顯不足，治療期限不夠長，結論的可靠性不夠，仍需進一步加大樣本量研究，加長治療研究時間。本研究結果希望能為進一步研究提供參考。

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(收稿日期:2010-01-19)