中波高能紫外線照射治療白癜風療效觀察

[摘要]目的:探討中波高能紫外線治療穩定期白癜風的療效和不良反應。方法:選擇皮膚科門診白癜風患者經過系統服藥治療病情進入穩定期、色素減退面積均占全身皮膚總面積10%以下的患者80例，共有皮損189處。將所有患者分為兩組:治療組40例，共統計皮損80處，采用中波高能紫外線治療3個月，每周1次;對照組40例，共統計皮損斑塊82處，采用窄譜中波紫外線治療3個月，每周2次。每隔4周及治療結束1周后評價兩組療效，治療后隨訪1個月。結果:經3個月治療，治療組痊愈17例，顯效31例，有效25例，無效7例，有效率91.25%，顯效率60%; 對照組痊愈11例，顯效19例，有效28例，無效24例，有效率70.73%，顯效率36.6%。兩種方法治療白癜風的有效率及顯效率比較均有顯著性差異(χ2=12.07，P<0.01及χ2= 8.89，P<0.01)。結論:中波高能紫外線治療白癜風的早期療效顯著，治療順應性好，不良反應少。

[關鍵詞]中波高能紫外線;窄譜中波紫外線;白癜風

[中圖分類號]R758.4+1[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455(2010)08-1173-04

Treatment of vitiligo with High-energy UV:a clinical study

DONG Xiu-Qin，LIU Tao，XIAOJie-ping，LI Zhi-zhen

[Department of Dermatology， Guangdong general hospital (branch of Pingzhou) Guangdong Academy of Medical Sciences，Guangzhou 510080，Guangdong，China)

Abstract: ObjectiveTo determine the efficacy and safety of the High-energy UV in the treatment of vitiligo. Methods The vitiligo lesions in stable stage of 80 patients were divided into two groups equally. The treatment group including 80 lesions were treated with the High-energy UV for 3 months (one time per week)， the control group including 82 lesions were treated with narrowbandultraviolet B for 3 months(two times per week). Efficacies were evaluated every 4 weeks and 1 Week after the treatments were completed. Patients were followed up for 1 months. Results The number of \"cured\" \"remarkably improved\" and \"improved\" were 17， 31， 25 in the treatment group， and the rates of improved were 91.25%，the rates of \"remarkably improved\" were 60%; The number of \"cured\" \"remarkably imp roved\" and \"improved\" were 11， 19， 28 in the control group，and the rates of improved were 70.73%， the rates of \"remarkably improved\" were 36.6%. the two groups show statistical difference in the rates of \"improved\"(χ2= 12.07，P<0.01) and \"remarkably improved\"(χ2=8.89，P<0.01).Conclusion The High-energy UV is safe and effective in treating stable vitiligo and the efficacy is remarkably in early phase.

Key words:High-energy UV;narrowbandultraviolet B;vitiligo

白癜風是一種常見的色素性脫失性皮膚病，表現為皮膚局限性或泛發性色素脫失斑，發生于面部者直接影響其容貌，給患者生活、學習、工作、交際等帶來負面影響。目前病因不清，一般認為與遺傳、免疫及神經等因素有關，考慮與年齡、種族及性別無關[1]。白癜風的傳統治療方法包括窄譜中波紫外線(narrowbandultraviolet B，NB-UVB)照射、補骨脂素長波紫外線(psoralen plus ultraviolet A，PUVA)照射、308nm 準分子激光照射、糖皮質激素外用、外科手術等[2-4]。2009年9月～2010年3月，筆者采用304nm中波高能紫外線治療了40例白癜風患者，并與40例經NB-UVB治療的白癜風患者做臨床療效比較，現將結果報道如下。

1 材料和方法

1.1臨床資料:中波高能紫外線治療組(以下簡稱“治療組”)病例來自我科白癜風門診2009年9月～2010年3月就診的患者，窄譜紫外線治療組(以下簡稱“對照組”)病例來自我科白癜風門診2007年7月～2010年3月就診的患者，所有入選的患者都簽署知情同意書。

治療組:40例，其中男18例，女22例，共有皮損92處，平均年齡30.8歲(5～60歲)，病程最短6個月，最長184個月，平均50.1個月。Fitzpatrick皮膚分型為Ⅲ～Ⅳ型，其中Ⅲ型19例，Ⅳ型21例。治療中途退出4例，共統計皮損斑塊80處，色素脫失區分布于面、頸、肩、軀干、腿及手部，按照患者皮損分布情況分成頭面部皮損治療組(32處)、軀干治療組(26處)、四肢治療組(16處)和肢端治療組(6處)。其中散發性19例，肢端性4例，局限性17例。對照組:患者40例，男19例，女21例，共有皮損97處，年齡11～65.5歲，病程8～150個月，平均47.3月，Fitzpatrick皮膚分型為Ⅲ～Ⅳ型，其中Ⅲ型18例，Ⅳ型22例，治療中途退出6例，共統計皮損斑塊82處，分成頭面部皮損治療組(30處)、軀干治療組(29處)、四肢治療組(14處)和肢端治療組(9處)。其中散發性20例，肢端性3例，局限性17例。兩組患者年齡、病程等均無顯著性差異，兩組疾病構成具有可比性。

1.2入選標準:所有患者均要求色素減退的面積占全身皮膚面積的10%以下(包括10%)，白癜風患者均經過我科系統治療進入穩定期(病變部位在過去2個月沒有變化)，停用藥物2周，停止其他類型光療4周以上，單獨接受紫外線治療，且其中大部分患者既往采用過其他治療但療效不明顯。

1.3剔除標準:色素減退的面積占全身皮膚面積的10%以上的患者，妊娠期婦女、有光敏史或4周內服用過可能發生光敏感的藥物、食物史者，精神疾患，或4周內有過內科感染史的患者(臨床觀察發現感染過后3～4周穩定期白癜風患者會出現皮損擴大)，皮損在外生殖器者。

1.4儀器設備:治療組選用Model UV120-2型高能紫外線局部治療系統(TheraLight Inc)，其UVB光峰值為304nm和312nm，基本屬于304nm和311～313nm兩光量峰范圍，加權紅斑波長304nm;對照組使用的窄譜中波紫外線的設備為上海Sigma UV100L型。

1.5治療方法:治療組:每周給予304nm中波高能紫外線治療1次，每例患者第一次治療前都先測定最小紅斑量(MED)值，以2倍MED 值的量開始照射，治療部位保持固定不變，每次照射劑量基本不變或微增10%。部分面部皮損照射4～8次完全消退，最多治療12次，軀干皮損治療10～12次，并根據治療結果決定是否繼續;對照組:每周予NB-UVB光療2次，起始劑量為最小紅斑量的70%，以后每次遞增20%，大部分皮損治療20～30次。治療結束1個月進行隨訪，各組患者在達到色素脫失區復色90%的情況下結束治療或進入鞏固階段;如發生水皰、痛性紅斑等嚴重不良反應，暫停治療，并予觀察分析、對癥治療，待癥狀消失后再次給予出現副作用前一次的計量照射。治療第4、8、12周后觀察統計療效，未完成8次治療者統計不良反應但不統計療效。

1.6療效判定標準:每例患者第一次治療前皮損部位均常規照相，同時每治療4次后給予常規照相評估療效。根據全國中西醫結合皮膚性病學會色素性皮膚病學組制定的白癜風療效標準判定療效[5]。痊愈:白斑全部消退，皮色恢復正常;顯效:白斑部分消退或縮小，皮色恢復正常面積占皮損面積≥50%;有效:白斑部分消退或縮小，恢復正常皮色面積占皮損面積≥10%或有較多色素點生成;無效:白斑無色素再生或擴大。療效的評估有至少2個觀察者評分，有效率以痊愈加顯效計算。

1.7統計學方法:采用SPSS13.0軟件進行統計卡方檢驗，P<0.05有統計學意義。

2結果

治療組:頭面部組:痊愈11例、顯效13例，有效8例，無效0例;軀干組:痊愈6例，顯效13例，有效6，無效1;四肢組:痊愈0例，顯效5例，有效9例，無效2例;肢端組:痊愈0例、顯效0例，有效2例，無效4例;總計痊愈17例，顯效31例，有效25例，無效7例，有效率91.25%，顯效率60%;對照組:頭面部組:痊愈6例，顯效11例，有效13例，無效0例;軀干組:痊愈5例，顯效7例，有效9例，無效8例;四肢組:痊愈0例，顯效1例，有效6例，無效7例;肢端組:痊愈0例，顯效0例，有效0例，無效9例;總計痊愈11例，顯效19例，有效28例，無效24例，有效率70.73%，顯效率36.6%。兩種方法治療白癜風的有效率差異有顯著性(χ2= 11.02， P<0.01) ，且顯效率差異具有顯著性(χ2= 8.89， P<0.01)，治療組起效更快，療效更佳。典型病例照片見圖1～4。

治療過程中對照組有21例(61.7% )全身出現不同程度的紅斑，治療組全部出現紅斑，出現紅斑后漸出現色素沉著，在有毛發的部位，多從毛囊開始出現色素點，漸漸擴大至整個皮損，在無毛發的部位，多從皮損周邊開始出現色素沉著，照射到的正常部位均出現明顯的色素沉著。按照皮損不同部位分組來看，頭面部組皮色起效更快，且有效率、治愈率更高;色素恢復部位仍以肢端為困難，未見到明顯的療效。

2.2不良反應:在治療過程中沒有患者因不良反應而終止治療，但治療組有3例患者出現水皰，水皰的照射與照射療程無關，出現在頭面及胸部，對癥治療3～5天后消退，考慮與該部位皮膚較薄及耐受有關，有8例患者出現刺痛、燒灼感及脫屑，主要在皮損部位，未見有明顯的皮膚瘙癢。對照組有4例出現水皰，同樣出現在頭面及胸部，與治療組基本一致，對照組有8例患者出現刺痛、燒灼感及脫屑，個別伴有明顯的皮膚瘙癢;在皮損部位及非皮損部位同時累及。不良反應發生率分別為30.56%(11/36)、35.29%(12/34)，兩組間差異無統計學意義。

3 討論

白癜風的治療方法很多，其中光療法是最有效的治療方法之一。不同波長紫外線的生物學效應不同，波長為311 nm左右的窄波中波紫外線( narrow-band ultraviolet B，NB-UVB )穿透性強，紅斑效應相對較小，不易灼傷皮膚，治療效果顯著[3]。NB-UVB光治療照射的范圍較大，對大面積的白癜風較為適用，但對于小面積、頑固性的白癜風則存在照射不夠精準，往往累及正常皮膚，正常皮膚的過度照射將加速皮膚衰老，造成較多的不良反應，且存在療程偏長，順應性差的問題。而Theralight UV120-2高能紫外光治療儀，具有UVA和UVB雙光譜輸出，發出的UVA光峰值330nm和365nm，能量范圍為200～550Mw/cm2，用于PUVA療法;UVB光峰值為302nm和311nm(基本屬于304nm和311nm兩光量峰范圍，加權波長304nm)能量范圍為50～250mw/cm2;輻射強度可有設備自動校準調定，自備MPD/MED檢測功能。目前治療白癜風多采用UVB輸出光譜，是中波紫外線( ultraviolet B，UVB)光療法的進一步發展，且中波高能紫外線可用于治療局灶性病變，尤其在皮膚皺褶部位，由于很少影響周圍正常皮膚，使大劑量應用成為可能，從而進一步提高療效，縮短治療時間，克服了NB-UVB光療限于全身皮膚、不能精確治療的缺點。

中波高能紫外線為近年興起的新型紫外線光源用于治療白癜風，由于該光源出現的時間較短，未有廣泛開展，相關的療效及副作用等報道較少。目前其治療白癜風的起效機制尚不清楚，可能的機制為:①中波高能輻照可導致DNA、RNA的損害和環丁烷嘧啶聚合物的生成;②表皮與真皮淺層易感細胞(尤為APC)可能會被凋亡機制破壞;③抑制細胞的免疫反應，改變細胞因子的分泌水平;④刺激黑素細胞的增殖，致黑素合成增加，促進黑素的轉運;⑤增強維生素D的代謝，間接促進黑素生成。但都沒有確切的依據，有待我們進一步的研究及探討。

本研究通過中波高能紫外線與NB-UVB的比較，發現其具有在白癜風治療初期能顯著加快治療速度，能使更多的患者堅持治療，提高治療順應性。不同部位的白癜風使用中波高能紫外線治療療效存在差異，以頭面部效果最佳，軀干部次之，四肢末端最差，與其他光療相似，其可能與四肢末端表皮厚度即解剖關系有關，光波進入的深度有關，與楊慧蘭等[2，6]關于308nm準分子激光治療的結果基本相同。結果發現中波高能紫外線在治療穩定期的白癜風早期療效較NB-UVB療效顯著，特別是在第4、8周較為明顯，但發現頭面部組中12周中波高能紫外線較NB-UVB療效沒有統計學差異，考慮與頭面部整體療效較好，經12周治療基本上都取得了一定的療效有關。本研究中入選的白癜風患者均為穩定期的患者，因本科室發現活動期白癜風患者采用光療，部分患者癥狀有加重的傾向，出現皮損面積擴大，具體原因有待進一步的研究。也有研究發現活動期皮損不適合表皮移植[7]，可能與活動期皮損局部的微環境有關，刺激導致皮損局部微環境的變化，導致病變的加重。

治療中對照組有不同程度的紅斑、瘙癢，全身皮膚受累，但治療組紅斑僅發生在照射區，患者均能耐受。治療組3例患者出現水皰，對癥治療3～5天后自行消退;對照組色素恢復的患者局限型多，主要在軀干部位。治療組色素恢復的患者是局限型、散發型，以面、頸部皮損較易復色，其次為胸腹部、背部、四肢屈側伸側，以手足部最少;肢端型患者照射后患處紅斑較深，未見有明顯色素島出現，但周圍色素沉著明顯，皮損穩定，白斑有縮小趨勢[8]。

本研究提示TheraLihgt高能紫外線光治療是一種安全、有效、快捷的治療穩定期白癜風的新方法，更能體現光照治療中的安全性原則和精確性原則。

[參考文獻]

[1]Lubomira Scherschun， Jane J. Kim，et al. Narrow-band ultraviolet B is a useful and well-tolerated treatment for vitiligo[J].J Am Acad Dermatol，2001，44:999-1003.

[2]張秀英，何焱玲等. 308 n m準分子激光治療36例白癜風臨床療效觀察[J].中國激光醫學雜志，2008，17(6):427-430.

[3]Pravit Asawan onda， Jirasin Kijluakiat，et al. Targeted Broadband Ultraviolet B Phototherapy Produces Similar Responses to Targeted Narrowband Ultraviolet B Phototherapy for Vitiligo: A Randomized， Double-blind Study o[J]. Acta Derm Venereol，2008，88:376-381

[4]James M. Spencer， MS，a Robert，et al. Nossa，Treatment of vitiligo with the 308-nm excimer laser: A pilot study[J]. J Am Acad Dermatol，2002，46:727-731.

[5]全國中西醫結合皮膚性病學會色素性皮膚病學組. 白癜風的臨床分型及療效標準[J].臨床皮膚科雜志， 1995， 24 (5) : 282.

[6]楊慧蘭，劉仲榮. 308 nm準分子激光治療白癜風臨床研究[J].中華皮膚科雜志，2006，39(1):35-37.

[7]羅永麗，趙恒光. 自體表皮移植聯合NB2UVB 照射治療穩定期白癜風的療效分析[J].重慶醫學，2008，37(12):1283-1284.

[8]馮 舸. 中波高能紫外線照射治療白癜風臨床療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志， 2008， 22(8):474-475.

[收稿日期]2010-04-22 [修回日期]2010-07-20

編輯/李陽利