卡前列素氨丁三醇防治宮縮乏力性產后出血的臨床療效觀察

[摘要] 目的 觀察卡前列素氨丁三醇(欣母沛)防治宮縮乏力性產后出血的臨床療效。方法 選擇98例有宮縮乏力性產后出血高危因素的產婦，隨機分為治療組和對照組。治療組胎兒娩出后予縮宮素20u靜注+欣母沛250μg宮肌注射;對照組胎兒娩出后予縮宮素20u靜注+縮宮素20u宮肌注射。比較兩組產后2h及24h出血量、產后出血發病率、產后24h血紅蛋白下降值。結果 治療組產后2h出血量、產后24h出血量、產后24h血紅蛋白下降值均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01);治療組產后出血發病率明顯低于對照組(P<0.05)。結論 欣母沛預防治療宮縮乏力性產后出血效果顯著，安全性好。

[關鍵詞] 卡前列素氨丁三醇; 產后出血; 宮縮乏力

[中圖分類號] R714.46+1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)15-23-02

產后出血指胎兒娩出后24h內失血量超過500mL，居我國產婦死亡原因的首位，而子宮收縮乏力是產后出血最常見的原因，占70%～80%[1]。當孕婦存在前置胎盤、羊水過多、多胎妊娠、巨大胎兒和妊娠合并子宮肌瘤等易致宮縮乏力的高危因素時，其產后出血的發病率是正常妊娠的2.8倍[2]。因此，預防宮縮乏力性產后出血是降低產婦死亡率的關鍵。我們在工作中，針對有產后出血高危因素的產婦在剖宮產術中預防性使用卡前列素氨丁三醇(欣母沛)，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2006年1月～2009年6月期間在韶關市職業病防治院產科住院，具有剖宮產指征，并有宮縮乏力高危因素的產婦98例，其中前置胎盤27例、羊水過多22例、多胎妊娠18例、巨大胎兒15例和妊娠合并子宮肌瘤16例，年齡23～34歲，孕周34～41周。產婦均無肝病、血液系統疾病，術中排除子宮切口裂傷、胎盤、胎膜殘留等。將其隨機分為治療組和對照組，各49例。

1.2 治療方法

治療組剖宮產術中娩出胎兒后立即縮宮素20u靜注+欣母沛250μg宮肌注射，療效欠佳時可間隔15分鐘重復給藥(欣母沛)，總量不超過2mg;對照組常規給藥，術中胎兒娩出后縮宮素20u靜注+縮宮素20u宮肌注射，療效欠佳時可追加縮宮素或肛塞卡孕栓等。重復給藥前兩組均使用過物理治療(徒手按摩子宮)。卡前列素氨丁三醇(Hemabate，欣母沛，250μg/支)由中國陜西省西安市提供;催產素為無錫凱利藥業生產。

1.3 觀察指標及方法

剖宮產術前在產婦臀下放置計血量產婦紙，收集術中陰道流血量;腹部鋪巾后將兩塊大紗墊放在孔巾兩側，使術中外流的血盡量吸附在紗布上，術后與其他布巾共同稱重，按血液比重1.05換算為1mL血液;術中負壓吸引瓶內(術前放入肝素125000U抗凝)血污染羊水中血量的計算采用羊水HCT換算公式法[3]。兩者所加為患者失血量。

觀察產后2h出血量，產后24h出血量及產后出血發病率;并記錄孕產婦產前和產后24h血紅蛋白下降情況。產后出血采用第7版《婦產科學》的診斷標準[4]。藥物副反應:觀察應用欣母沛前后血壓、心率的變化及惡心、嘔吐等發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS11.0統計軟件處理，計量資料采用t檢驗，結果以χ±s表示，計數資料采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組術中出血量，產后24h出血量及產后出血發病率比較

研究表明，產后2h治療組平均出血量(326.6±186.2)mL比對照組(468.5±193.4)mL及產后24h治療組平均出血量(389.6±182.4)mL比對照組(548.2±226.6)mL均減少，2h的t=2.58，24h的t=2.79均大于2.01(t 0.05，48)，差異均有統計學意義(P<0.01)。產后出血發病率比較如表1。

2.2 兩組產婦產后24h血紅蛋白下降情況

治療組與對照組產后24h血紅蛋白下降值分別為(11.52±3.23)g/dl，(16.35±4.60)g/dl，t=1.15，差異有統計學意義。

2.3 副反應

49例使用欣母沛的患者中有7例出現副作用，發生率為14.3%。常見的是惡心、嘔吐、腹瀉和面部潮紅，一般在48h內可緩解。其中惡心、嘔吐3例，腹瀉2例，面部潮紅3例。

3 討論

3.1 藥物治療宮縮乏力性產后出血

產后出血最常見原因是宮縮乏力，因此防治產后出血的關鍵是宮縮劑的使用，尤其是產后2h之內使用[5]。多年來臨床上使用的宮縮劑主要是催產素、麥角新堿和前列腺素。催產素是傳統用于治療產后出血的主要藥物之一，對子宮平滑肌有選擇性興奮作用，可增強宮縮。催產素作用迅速，用藥后2~3min即起作用，但持續時間短，僅20~30min，對子宮體的作用比對子宮頸作用強。且大劑量可引起血壓升高、脈搏加速及出現水潴留等現象。麥角新堿可使平滑肌產生廣泛收縮，惡心、嘔吐、升血壓和外周血管收縮的幾率增加[6]，前列腺素可使子宮頸纖維組織軟化，引起子宮平滑收縮，增加子宮平滑內催產素受體。常用的前列腺素制劑有卡孕栓、米索前列醇。因子宮肌細胞有催產素和前列腺素受體，故催產素和前列腺素制劑共同使用，并不競爭受體，有協同作用。

欣母沛是美國20世紀90年代末研制合成的前列腺素F2α的衍生物。其活性成分為氨丁三醇卡前列腺素。該藥通過Ca2+載體、刺激縫隙連接形成和抑制腺苷酸環化酶作用，引起全子宮協調有力收縮。欣母沛肌注后3min起作用，30min即達到峰值，作用可持續2h，臨床上可用于治療子宮收縮乏力導致的產后出血及終止妊娠[7]。

3.2 欣母沛的療效及副作用

1986年美國開始在臨床使用欣母沛。Dildy等[8]報道12個醫療機構，237人使用欣母沛，其有效率為94.9%，使用最大劑量為1250μg，97%的產婦用量為250～500μg。梁啟峰等[9]報道62例使用欣母沛治療宮縮乏力性產后出血取得明顯效果，顯效率96.77%。本研究顯示:欣母沛治療組產后2h及產后24h出血量比對照組減少，產后24h血紅蛋白下降值也明顯低于對照組，差異均有統計學意義;治療組產后出血發病率也明顯低于對照組，差異有統計學意義，與以上學者報道的結果一致。筆者認為造成兩組產后出血量的差異與它們的作用機制及半衰期長短不同有關。催產素對子宮下段收縮效果欠佳且持續時間短，而欣母沛對子宮體部及下段均有較強的收縮作用。臨床觀察使用欣母沛患者子宮收縮強度明顯強于催產素患者，觸之如石，且持續時間達2h，而產后出血的預防主要在產后2h，故效果好。本研究統計的產后出血發病率治療組和對照組分別為12.2%和30.6%，明顯高于2%～3%[4]，這是因為本組資料選擇的均為有產后出血高危因素的患者。從經濟學角度看，預防性地使用欣母沛比已發生產后出血使用更有意義，產后出血一旦發生，可能會導致休克、貧血、垂體梗死等，治療費用大幅度增加，甚至有子宮切除風險。“永遠提早一步”是產科治療的原則，在搶救產后出血的患者時爭取時間尤為重要。但是，依其作用機制，使用前一定要確定產后出血是由宮縮乏力引起的。

欣母沛還能使胃腸道平滑肌收縮，因此最常見的副反應是消化道癥狀，一般為暫時的。本研究的49例產婦中，只有7例出現了輕微消化道癥狀，經對癥處理后很快消失。但對有嚴重心、肝、腎疾病、哮喘的產婦應盡量避免使用，最大用藥劑量為2mg。

綜上所述，欣母沛對防治宮縮乏力引起的頑固性產后出血確有安全高效等優點，明顯優于其他宮縮劑，但因其昂貴，未能廣泛使用，但對有宮縮乏力產后出血高危因素的產婦，還是值得推薦應用。

[參考文獻]

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[2] 孫玉枝，馬巧蓮，胡敏. 產后出血的產科原因分析[J]. 現代中西醫結合雜志，2003，12(16):1774.

[3] 林建華，林其德，劉建華，等. 產后出血的重新評估[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2002，18(2):89-91.

[4] 樂杰. 婦產科學[M]. 第7版. 北京:人民衛生出版社，2008:205.

[5] 趙少飛，孫曉峰. 第三產程產后出血防治措施的分析[J]. 實用婦產科雜志，2003，19(5):278-280.

[6] 蓋銘英審譯. 美國家庭醫師學會編.高級產科生命支持[M]. 第4版. 北京:中國協和醫科大學出版社，2002:179-180.

[7] Arias Fernando. Pharmacology of oxytocin and prostaglanding[J]. Clin Obstet Gynecol，2000，43(3):455-468.

[8] Dildy，Gary A. Postpartum hemorrhage:new management options[J]. Clin ObstetGynecol，2002，45(2):330.

[9] 梁啟峰，何平，張廣蘭，等. 欣母沛在產后出血的應用[J]. 中國婦幼保健，2006，21(4):550-551.

(收稿日期:2010-01-21)