肝豆?fàn)詈俗冃?0例

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.26.001

資料與方法

2007年以來(lái)收治肝豆?fàn)詈俗冃?0例，男女各5例，年齡8～12歲，最小6.5歲。其中2例為兄妹，父母非近親結(jié)婚，無(wú)本病的任何癥狀及體征，后又生1女孩，有唇裂。1例之姐因肝大黃疸死亡。1例之父和另1例之母銅氧化酶降低，但無(wú)癥狀。本組最初診斷為病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱肝炎)者6例，均在1年半后出現(xiàn)神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀，以急性腎功能衰竭及關(guān)節(jié)炎為首發(fā)癥狀者各1例，均在1.5～2年出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，僅2例最初診斷為本病。

臨床表現(xiàn):①肝臟癥狀:5例初發(fā)為發(fā)熱、厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹和腹瀉。4例有黃疸。5例有腹水。9例肝臟在肋下2～2.5cm;8例脾臟輕度腫大，1例脾臟在肋下10cm。6例有鼻、牙齦出血、嘔血及便血傾向。1例9歲女孩診斷為“肝炎”2年后出現(xiàn)水腫、少尿、語(yǔ)言含糊、一過(guò)性眼花、失明、震顫及反復(fù)驚厥，尿銅350μg/ml，死后尸檢為壞死后肝硬變及充血性脾腫大，大腦皮質(zhì)及豆?fàn)詈说饶X神經(jīng)細(xì)胞腫脹，尼氏小體部分或完全溶解消失。其兄12歲，有同樣癥狀，巨脾，查見(jiàn)角膜色素環(huán)(簡(jiǎn)稱K-F環(huán))，銅氧化酶0.035(正常0.1～0.3)光密度，用D青霉素胺治療無(wú)效死亡。②神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:9例先后有發(fā)音及吞吐困難、語(yǔ)言含糊、流涎、震顫、手足不自主運(yùn)動(dòng)、行走不穩(wěn)。5例反復(fù)驚厥、昏迷。僅1例確診時(shí)未出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。③眼部表現(xiàn):10例中除1例很快死亡外，另外9例均查典型K-F環(huán)。5例有一過(guò)性眼花或失明。④腎臟損害:明顯尿異常6例，肉眼血尿2例，鏡檢血尿4例。其中1例以血尿及急性腎功能衰竭為首發(fā)癥狀，兩年后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及K-F環(huán)。6例尿蛋白(++～+++)，1例管型尿，2例尿糖陽(yáng)性，4例尿素氮升高10.5～21.4mmol/L，血肌酐132.6～353.6μmol/L。⑤關(guān)節(jié)癥狀:4例有關(guān)節(jié)疼痛。其中1例多關(guān)節(jié)疼痛誤診為結(jié)締組織病達(dá)兩年。骨關(guān)節(jié)X線攝片，1例有骨質(zhì)疏松和脫鈣。⑥溶血:本組均有程度不同的貧血，血紅蛋白在56～90g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞4%～15%。2例黃疸、肝脾大、直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性，診斷為溶血性貧血。

實(shí)驗(yàn)室檢查:7例查血清銅藍(lán)蛋白，為17～78活性單位(正常為95～270)。1例查血清酮，為5.4μmol/L(3.4μg/dl，正常14.0～19.5μmol/L，20μg/dl以上)。8例尿銅增高，在85～1388μg(正常50以下)。ZnTT 20～70U，TTT 4～8U，SGPT 10～40g賴氏單位(正常值5～35)。7例均作血膽紅素，總膽紅素17.1～150.5μmol/L(1.0～8.8mg/dl)，直接膽紅素5.1～12.0μmol/L(0.3～7.0mg/dl)。

治療:3例二巰基丙醇治療無(wú)效，加安坦及鎮(zhèn)靜劑神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解。3例D青霉胺治療，1例10歲女孩0.25g，每日3次，3個(gè)月后全部癥狀控制，另2例療效差。2例用硫酸鋅，其中1例加D青霉胺并控制含銅飲食，近期效果好。

隨訪:10例中除住院確診時(shí)即死亡1例外，1例失訪;5例出院1年左右驚厥死亡;1例D青霉胺治療2年多后癥狀全部緩解，K-F環(huán)消失;1例用硫酸鋅治療9個(gè)月后，1例硫酸鋅加青霉胺治療2個(gè)月后，癥狀全部緩解，K-F環(huán)消失，尿銅降至正常。

討 論

本病臨床表現(xiàn)差異較大，易誤診為肝炎、肝硬變，出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀時(shí)還易誤以為是肝昏迷。本組5例肝臟癥狀持續(xù)1.5年后出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，1例表現(xiàn)為亞急性肝臟壞死。疑及本病進(jìn)而確診。故對(duì)原因不明的黃疸、肝大及肝硬變者應(yīng)考慮到本病。本組1例以血尿、腎功能衰竭起病，1例以關(guān)節(jié)為首發(fā)癥狀，均少見(jiàn)，故難以想到本病。后者先為關(guān)節(jié)腫痛、肝脾輕度腫大、溶血，并有血沉、抗鏈球菌溶血素“O”升高，抗核抗體陽(yáng)性，誤診結(jié)締組織病達(dá)2年之久，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀后才想到本病。本病有溶血表現(xiàn)并不少見(jiàn)。本組以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀起病都較少。僅2例最初表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、不隨意運(yùn)動(dòng)、流涎等。總之遇有肝病或錐體外系癥狀時(shí)應(yīng)考慮本病。