高敏C-反應(yīng)蛋白及脂蛋白α與冠心病的關(guān)系的研究進(jìn)展

摘 要 C-反應(yīng)蛋白(CRP)和脂蛋白α是重要的炎癥因子，其與冠心病的關(guān)系近年來逐漸成為研究熱點(diǎn)，越來越多的研究顯示它在動脈粥樣硬化的形成、演變過程中起著重要作用，是斑塊不穩(wěn)定、斑塊破裂的重要因素，臨床上檢測CRP及脂蛋白α在冠心病的診斷及治療上起著重要意義。本文綜述了CRP的結(jié)構(gòu)、來源及作用，CRP是冠心病的危險因子之一，CRP與冠心病的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，CRP與冠狀動脈介入術(shù)，CRP與絕經(jīng)后女性冠心病，血清脂蛋白α與冠心病。并對高CRP時冠心病患者的用藥進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞 CRP 脂蛋白α 冠心病

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.26.001

心、腦血管疾病是指腦血管病和各型心臟病而言，是當(dāng)今人類生命和健康受到嚴(yán)重威脅的疾病之一。自本世紀(jì)50年代以來，西方發(fā)達(dá)國家，由于傳染病得到有效的控制，一些非傳染性疾病如心、腦血管及腫瘤等病的死因順位前移，構(gòu)成疾病的前三位死亡原因。世界40個國家的資料揭示，腦血管病位列死因前三位。

心、腦血管疾病的發(fā)病率高，致殘率及死亡率也高，給患者本人、家庭及社會均帶來了極大的痛苦及經(jīng)濟(jì)損失。研究資料表明:每千人中有5～10名存活下來的腦血管病患者，其中3/4的人不同程度地喪失勞動能力。美國1981年估計，每年因腦血管病死亡或致殘造成的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)74億美元。

在心、腦血管疾病中，目前危害人民健康最嚴(yán)重的、主要致死的疾病是腦卒中和冠心病，而高血壓是兩者的基礎(chǔ)。我國目前正進(jìn)行的心、腦血管病人群防群治工作中，也以此三病為重點(diǎn)。

年齡、性別分布:冠心病為中、老年的主要疾患，在30～40歲以前很少發(fā)病，此后隨年齡增大而增加。有資料報道，40歲以后每增加10歲，患病率增加1倍，一般男性高于女性，女性較男性晚10年左右發(fā)病，絕經(jīng)期后，女性患病率明顯增加，逐漸接近男性水平。女性發(fā)病以心絞痛較多，男性心肌梗死較多。猝死以男性多見。冠心病雖在中年以后發(fā)病，但冠狀動脈的病變也可起源于童年時代。

職業(yè)分布:腦力勞動者冠心病發(fā)病的機(jī)會較體力勞動者為高，在經(jīng)常處于精神緊張及注意力高度集中的職業(yè)人群中發(fā)病更高。腦力勞動者與體力勞動者發(fā)病的比例約為2:1。

種族差異:本病有明顯的種族差異。國家間對比，中國、日本等遠(yuǎn)經(jīng)歐美國家低。在我國，哈薩克、藏、蒙等民族的患病率較同地區(qū)漢族高;貴州苗族、布依族明顯低于當(dāng)?shù)貪h族。民族間的差異可能與飲食情況、勞動強(qiáng)度、生活習(xí)慣、水質(zhì)硬度和水中微量元素種類與濃度有關(guān)。

高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及脂蛋白α作為炎癥反應(yīng)的最理想標(biāo)志物，近年來相關(guān)研究越來越多，現(xiàn)報告如下。

CRP的結(jié)構(gòu)、來源及作用

CRP是物種進(jìn)化過程中保留在大多數(shù)脊椎動物中的急性反應(yīng)蛋白[1]，主要由肝細(xì)胞、可能還有平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在炎性細(xì)胞活素刺激下產(chǎn)生[2]，CRP在正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，無感染的健康成人CRP正常范圍在2mg/L以下，炎癥急性期可高達(dá)正常值的1000倍。CRP在炎癥損傷的6～8小時內(nèi)迅速升高，48～72小時達(dá)高峰，血漿半衰期約19小時，在健康和疾病穩(wěn)定狀態(tài)下，其血漿水平基本保持不變。CRP參與局部或全身的炎癥反應(yīng)，當(dāng)體內(nèi)炎癥處于急性活動期時，肝臟合成CRP明顯增加。

CRP是冠心病的危險因子之一

hs-CRP作為一種靈敏的炎癥標(biāo)物高度穩(wěn)定，不受飲食和晝夜節(jié)律的影響，檢測無特殊要求，因而研究血清hs-CRP水平，能夠揭示炎癥和冠脈狹窄病變的關(guān)系。hs-CRP可通過以下機(jī)智參與冠狀動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展:能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子;通過結(jié)合clp和H因子激活了補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子從而激活了外源性的凝血過程[3]。CRP也是急性冠脈綜合征(ACS)斑塊破裂的決定因素，且能促進(jìn)血栓形成。研究表明[4]，最佳的炎癥標(biāo)記物是hs-CRP，并指出hs-CRP是心血管疾病最有力的預(yù)測因子，并可以提高冠心病傳統(tǒng)危險因子的預(yù)測價值[5]。研究發(fā)現(xiàn)人類早期冠狀動脈粥樣硬化斑塊中既有大量CRP沉積[6]，尸檢患者的動脈粥樣斑塊中CRP的mRNA和CRP也增高。

CRP與冠心病的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)

在穩(wěn)定型心絞痛患者中，CRP水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(guān)，而與患者的活動能力呈負(fù)相關(guān)[7]。李建勇等[8]研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛基線值<3mg/L的患者出現(xiàn)更多的院內(nèi)缺血事件。Sano等[9]通過血管內(nèi)超聲證實(shí)急性心肌梗死(AMI)患者CRP升高和斑塊破裂相關(guān)。肌鈣蛋白和CRP存在相關(guān)性，ACS中無明顯心肌壞死著CRP升高的原因不明，可能與斑塊不穩(wěn)定或常規(guī)化驗(yàn)檢測不到的心肌微小壞死有關(guān)[10]。ACS患者CRP持續(xù)升高預(yù)示著死亡的危險性增加。

CRP與冠狀動脈介入術(shù)

冠心病患者介入術(shù)前CRP水平是術(shù)后急性并發(fā)癥和晚期心血管事件的強(qiáng)預(yù)測因子，且獨(dú)立于其他危險因子。術(shù)前較低的CRP水平提示預(yù)后良好，而術(shù)前CRP水平較高的患者住院間的心血管事件發(fā)生率較高。Saadeddin等[11]證明術(shù)前CRP增高是介入術(shù)后肌鈣蛋白I增高的獨(dú)立決定因素，而肌鈣蛋白I水平也與患者的預(yù)后密切相關(guān)。在支架置入過程中，由CRP代表的炎癥反應(yīng)可能使粥樣硬化碎片引起的微血栓增加，導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死。術(shù)前炎癥反應(yīng)越明顯，介入術(shù)后的長期預(yù)后越差。Dibra等[12]發(fā)現(xiàn)介入術(shù)后CRP增高者近期和遠(yuǎn)期心臟事件發(fā)生率均增加，提示術(shù)后CRP升高對選擇性冠脈內(nèi)支架術(shù)患者近期和遠(yuǎn)期預(yù)后有一定預(yù)測價值。

血清脂蛋白α與冠心病

有研究表明CRP與低密度脂蛋白膽固醇相關(guān)[13]。血清脂蛋白α與CRP是否也相關(guān)，目前尚未見報道。血清脂蛋白α升高促進(jìn)IL-6分泌增加，從而間接引起CRP升高。冠脈狹窄病變患者血清脂蛋白α和CRP濃度具有一致的升高趨勢，并呈正相關(guān)，提示冠脈狹窄病變患者IL-6可能分別是血清脂蛋白α和CRP生成增加的重要原因。

綜上所述，血清中血清脂蛋白α和CRP分別是冠狀動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，且與冠狀動脈粥樣硬化病變的范圍相關(guān)。監(jiān)測血清脂蛋白α和CRP的水平變化，對篩選出容易形成冠心病的高危人群，及時發(fā)現(xiàn)、預(yù)防和治療，具有一定的臨床指導(dǎo)意義和應(yīng)用價值。

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