依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床研究

摘 要 目的:觀察依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效和安全性。方法:68例急性腦梗死病人隨機分為治療組(依達拉奉+奧扎格雷鈉)24例和對照組1(奧扎格雷鈉組)24例及對照組2(丹參組)20例。三組病例于治療前、治療后進行神經功能(ESS)、巴氏指數(BI)評定和血漿纖維蛋白原(Fg)含量的測定。結果:治療14天后，治療組和兩個對照組ESS均較治療前下降(均P<0.05)，但治療組ESS下降水平顯著低于對照組，差異具有顯著性(均P<0.05);治療組BI評分顯著高于兩個對照組，差異具有顯著性(均P<0.05);治療組和對照組1的Fg水平均較治療前顯著下降(均P<0.05)。結論:依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死能明顯提高顯效率，降低Fg水平，改善神經功能，是治療急性腦梗死的有效措施之一。

關鍵詞 依達拉奉 急性腦梗死 奧扎格雷鈉

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.26.001

2008年3月～2009年10月分別應用依達拉奉聯合奧扎格雷鈉、單用奧扎格雷鈉及復方丹參治療急性腦梗死患者，并對比療效，現報告如下。

資料與方法

本組病例選自我院內科住院的急性腦梗死患者68例。其中男38例，女30例;年齡34～76歲，中位年齡55歲;隨機分為治療組(依達拉奉+奧扎格雷鈉)24例和對照組1(奧扎格雷鈉組)24例及對照組2(丹參組)20例。病例入選標準:符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準，并經頭顱CT或MRI證實，發病時間在48h內。排除昏迷患者、腦出血、合并嚴重心肝腎功能障礙者。三組病例在年齡、性別、神經功能(ESS)、巴氏指數(BI)評定等構成上經統計學處理差異無顯著性(均P>0.05)。

方法:治療組給予依達拉奉30mg加入生理鹽水100ml中靜脈滴注，2次/日，連續14天，奧扎格雷鈉80mg加生理鹽水100ml靜滴，2次/日，連續14天。對照組1在常規治療基礎上用奧扎格雷鈉80mg加生理鹽水100ml靜滴，2次/日，連續14天;對照組2用復方丹參注射液20ml加入生理鹽水100ml中靜脈滴注，1次/日，并口服阿司匹林100mg/日，連續14天。根據病情給予控制血糖、調控血壓等治療。

療效評定:照歐洲卒中評分(ESS)標準進行評定神經功能缺損的程度，在治療前后各評分1次;巴氏指數(BI)評定治療前后的日常生活能力(0-100分);所有病例治療前和治療后進行血漿纖維蛋白原(Fg)、血常規、尿常規、凝血功能、肝腎功能檢查。并觀察依達拉奉治療期間的不良反應。

統計學處理:數據采用SPSS 10.0軟件包進行統計分析，結果以均數±標準差(X±S)表示，組間比較采用方差分析及t檢驗。

結 果

治療前后神經功能缺損評分及巴氏指數改變:三組患者治療14天后，治療組和兩個對照組的神經功能缺損程度評分(ESS)均較治療前下降，差異具有顯著性 (均P<0.05);但治療組ESS下降水平顯著低于兩個對照組，差異具有顯著性(均P<0.05);治療組和兩個對照組的日常生活能力(BI)較治療前提高，治療組治療后BI上升的水平顯著高于兩個對照組，具有顯著差異性(均P<0.05)，見表1。

治療前后血漿Fg含量變化:治療組和對照組1的Fg水平均較治療前顯著下降(均P<0.01)，差異具有顯著性，見表1。

不良反應:治療組有2例出現皮疹，3例出現輕微惡心，1例AST輕度升高，治療結束后均自行消失。其余病人均無明顯不良反應發生，各項實驗室檢查未見明顯異常。

討 論

腦梗死的發病機制比較復雜，缺血-再灌注損傷是關鍵問題。缺血-再灌注過程中可產生大量自由基，導致脂質、蛋白質和核酸過氧化，細胞膜破壞。形態學研究表明，缺血半暗帶神經元死亡以凋亡為主，隨時間的延長半暗帶內膠質細胞等非神經細胞也會發生死亡，半暗帶發展成為梗死區[1]。氧自由基，特別是超氧陰離子，是局灶性腦缺血-再灌注后腦水腫形成和細胞調亡的主要因素。

依達拉奉是分子質量為174.20的親脂性基團，血腦屏障的通透率為60%，靜脈給藥后可清除腦內的具有高度細胞毒性的羥基基團。依達拉奉作為自由基捕獲劑能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環素的生成，減少炎癥介質白細胞三烯的生成，降低羥自由基的濃度，縮小缺血半暗帶發展成梗死的體積，并抑制遲發性神經元死亡[2]。本研究顯示，治療組用依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死病人后不論在神經功能缺損評分及日常生活能力改善，還是血漿纖維蛋白原下降方面均明顯優于兩個對照組。這說明依達拉奉聯合奧扎格雷鈉在改善急性腦梗死病人神經功能缺損，恢復日常生活能力，降低血漿纖維蛋白原具有顯著的療效。本組資料還顯示，治療組應用依達拉奉后無明顯不良反應發生，各項實驗室檢查未見明顯異常，說明依達拉奉治療是安全的。

奧扎格雷鈉為特異性強力血栓素A2(TXA2)合成酶抑制劑，而合成TXA2的前體也是動脈壁合成PGI2的基質，TXA2合成被阻斷后，其大量的前體被用于合成PGI2，抑制血小板聚集，擴張腦血管，阻斷了血栓的形成。奧扎格雷鈉能對抗血小板的集聚、降低全血比黏度和血漿比黏度，抑制血栓繼續形成;抑制大腦血管痙攣，增加腦血流量、改善血流動力學指標并促使受障礙的微循環時間縮短，從而增加缺血區的血流量，改善半暗帶區的血液循環，促使凋亡的腦細胞功能恢復[3]。應用依達拉奉聯合奧扎格雷鈉使兩者優勢互補，從而使腦梗死區域缺血半暗帶區的神經細胞功能得以恢復，達到快速治療腦梗死的目的。

參考文獻

1 Tanaka M. Phammcologicaland clinical profile ofthefree radical scavenger edaravone as a neuroprotetive agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，19(5):301-308.

2 Tatsushi K，Yasuo K.Mlid hypothermia enhances efficacy of neuroprotective agents in cerebra1 ischemia in rats.International Congress Series，2003，1252:93-101.

3 武秀麗，吳敬湘.依達拉奉和奧扎格雷鈉治療腦梗死的臨床觀察[J].中國醫學創新，2010，7(10):48-49.