關于靶向給藥的研究

摘 要 通過檢索國內外文獻，從靶向給藥系統(TDDS)分類、作用特點等方面做探討，研究靶向給藥系統的發展現狀，發現靶向給藥系統潛力巨大，具有較廣闊的開發及應用前景。

關鍵詞 靶向給藥 藥劑學 藥物載體 化學傳遞系統

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.26.001

TDDS的分類與作用特點

分類:①按載體的形態和類型可分為微球劑、毫微球劑、脂質體、包合物、單克隆抗體偶聯物等;②按靶向源動力可分為被動靶向制劑、主動靶向制劑、前體靶向制劑等。被動靶向制劑是目前應用最多、最主要的一類靶向制劑，其中最引人注目的是脂質體、毫微膠囊、毫微粒和微球制劑;③按靶向部位的不同可分為肝靶向制劑、肺靶向制劑等;④按給藥途徑的不同可分為口腔給藥系統、眼部給藥系統、直腸給藥系統、結腸給藥系統、鼻腔給藥系統及皮膚給藥系統等;⑤按靶向性機理可以分為物理靶向制劑、化學靶向制劑、免疫靶向制劑和雙重、多重靶向制劑等。

作用特點:被動靶向即自然靶向，藥物以微粒(乳劑、脂質體、微囊、微球等)為載體通過正常的生理過程運送至肝、脾、肺等器官[1]。被動靶向制劑的作用機制為:網狀內皮系統具有豐富的吞噬細胞，可將一定大小(直徑27μm)的微粒作為異物攝取于肝、脾;較大(直徑730μm)的微粒不能濾過毛細血管床，被機械截留于肺部;而直徑<50nm的微粒可以通過毛細血管末梢進入骨髓。一般的微粒給藥系統都具有被動靶向給藥的性能。微粒給藥系統包括脂質體、納米球和納米囊、微球或微囊細胞和乳劑等藥物載體。脂質體是指將藥物包封于類脂質雙分子層形成的薄膜中間所制成的超微型球狀體。因以磷脂、膽固醇等類脂質為膜材，具有類細胞膜結構，故能作為藥物的載體，并能被單核吞噬細胞系統吞噬，增加藥物對淋巴組織的指向性和靶組織的滯留性。近年來國外有學者研制出更新類型的脂質體-空間穩定脂質體，它是表面含有棕櫚酰葡萄糖苷酸或聚乙二醇的類脂衍生物，其特點是在血液循環中存在時間更長，故又被稱為長循環脂質體。納米粒也被稱為毫微粒，是作為一種固態膠體藥物釋放體系，并將藥物溶解，夾嵌包裹或吸附于聚合材料載體上制成的膠體固態顆粒。納米粒具有被動靶向性，被動靶向的真正靶標是細胞內的溶酶系統。載體包裹的藥物進入循環系統后，并不被直接釋放入全身循環，而是被網狀系統攝取，60%～90%分布在肝臟，通常納米粒能快速從血液清除并濃集于肝，從而達到降低毒性、提高療效的目的[1]。

主動靶向是指表面經修飾后的藥物微粒不被單核吞噬系統識別，或其上連接有特殊的配體，使其能夠與靶細胞的受體結合等。主動靶向制劑的作用機制為:通過周密的生物識別設計，如抗體識別、受體識別、免疫識別等將藥物導向特異的識別靶。有人形象地將主動靶向制劑稱為“藥物導彈”。抗體識別是利用抗體與抗原的特異性結合將藥物導向特定的組織或器官。受體識別是因為體內某些組織和器官中存在一些特殊的受體，能選擇性地識別具有特異性的配體，利用受體與配體的專一性結合，將藥物與配體共價結合制成共軛物，就可將藥物導向特定的靶組織。

前體靶向制劑的作用機制

一些藥物與適當的載體反應制備成前體藥物，給藥后藥物就會在特定部位釋放，達到靶向給藥的目的。目前研究較多的是腦靶向給藥系統和結腸靶向給藥系統。有研究[2]將5氨基水楊酸通過氮雙鍵與具有靶向黏附成分的單體和高分子聚合物聯結制成側鍵共軛物即前體藥物，該共軛物口服后黏附于結腸黏膜表面并逐漸水解，其偶氮雙鍵釋放出5氨基水楊酸，而無生理活性的高分子聚合物會逐漸排出體外，因此具有較好的結腸靶向特異性。

TDDS最突出的特點就是能將治療藥物最大限度地運送到靶區，使治療藥物在靶區的濃度超過傳統制劑的數倍甚至數百倍，同時由于藥物在正常組織的分布量較傳統制劑少，藥物的不良反應明顯減輕，從而達到高效低毒的效果。

抗體介導的靶向給藥:mAb是藥物良好的靶向性載體，將其通過共價交聯或吸附到藥物載體(如脂質體、毫微粒、微球、磁性載體等)或藥物具有自身抗體(如紅細胞)或抗體與細胞毒分子形成結合物，避免其對正常組織毒性，選擇性發揮抗腫瘤作用。徐鳳華等[3]利用己二酰肼制備腙鍵連接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其與單抗交聯制得耦合物。耦合物較好地保留了抗體活性，體外細胞毒性較游離藥物略有下降，但表現出單抗介導的靶細胞選擇性殺傷作用，為其進一步制備細胞靶向的腫瘤化療藥物奠定了基礎。

化學傳遞系統:化學傳遞系統(CDS)是一種輸送藥物透過生理屏障到達靶部位，再經生物轉化釋放藥物的藥物傳遞系統。

參考文獻

1 徐穎，周世文.肝靶向載藥緩釋毫微粒的研究進展[J].重慶醫學，2000，29(4):355-357.

2 王春龍，陳如柳，朱夢秋，等.口服結腸靶向給藥在疾病治療中的應用[J].中國藥學雜志，1997，32(1):1-3.

3 徐鳳華，蔣雪濤，楊全勝，等.葡聚糖表柔比星耦合物的制備和性質研究[J].中國藥學雜志，2000，35(7):455-457.