小劑量米非司酮給藥方式對子宮內(nèi)膜發(fā)育影響的臨床觀察

[摘要] 目的 探討采取月經(jīng)后半周期口服小劑量米非司酮的給藥方法對子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響。方法 選擇我院婦產(chǎn)科門診志愿參加避孕研究的健康婦女共20例，隨機分成兩組，每組10例。對照周期為服藥前一個月經(jīng)期;用藥周期自月經(jīng)第15d開始，A組每日口服米非司酮5mg，B組隔日口服米非司酮5mg，連續(xù)14d，停藥14d后進入下一個用藥周期。對比兩組月經(jīng)周期及子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)。結(jié)果 A組月經(jīng)周期延長，與對照周期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);B組2例用藥期間持續(xù)閉經(jīng)，其余8例月經(jīng)周期無改變，與對照周期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，停藥后月經(jīng)均恢復(fù)正常;服用米非司酮后，兩組受試者的子宮內(nèi)膜均以增殖晚期和分泌早期改變?yōu)橹?。結(jié)論 月經(jīng)后半周期每日口服5mg米非司酮月經(jīng)周期延長，隔日口服5mg米非司酮不影響大多數(shù)婦女的月經(jīng)周期;兩種用藥方式均阻礙子宮內(nèi)膜發(fā)育成熟。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮;子宮內(nèi)膜;避孕

[中圖分類號] R169.41 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)12-101-02

對子宮內(nèi)膜的影響是避孕成敗的關(guān)鍵因素之一，米非司酮的避孕作用早已明確，但各種給藥方式仍在不斷地探討中，我們采取月經(jīng)后半周期口服小劑量米非司酮的給藥方式，觀察其對子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響，旨在為米非司酮成為短效口服避孕藥提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象

本研究經(jīng)錦州市中心醫(yī)院倫理委員會討論通過。招募2008年7月～2009年7月在我院婦產(chǎn)科門診志愿參加避孕研究的健康婦女共20名，月經(jīng)周期26～28d，隨機分成A、B兩組，每組10例。所有受試者半年內(nèi)未使用宮內(nèi)節(jié)育器，未口服激素類避孕藥，未行絕育手術(shù)。A組年齡22～34歲，平均(25.7±2.49)歲;B組年齡21～37歲，平均(26.5±2.38)歲。

1.2研究方法

20名受試者隨機分成A、B兩組。對照周期為服藥前一個月經(jīng)期;用藥周期自月經(jīng)第15d開始，A組每日口服米非司酮5mg，B組隔日口服米非司酮5mg，連續(xù)14d，停藥14d后進入下一個用藥周期，共3個周期;隨訪周期為服藥后一個月經(jīng)期。所有受試者研究期間均記錄服藥時間、出血時間、出血量及不良反應(yīng)。A組5例，B組5例，均于對照及第3個用藥周期的LH+7d取子宮內(nèi)膜組織，10%甲醛固定、脫水、包埋、5μm石蠟切片保存。光鏡下進行組織形態(tài)學(xué)觀察分析。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，每組數(shù)據(jù)以(χ±s)表示，組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1受試者月經(jīng)周期變化

A組10名受試者服藥期間均出現(xiàn)月經(jīng)周期延長，與對照周期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，停藥后月經(jīng)恢復(fù)正常。B組10名受試者服藥期間，2例出現(xiàn)閉經(jīng)，持續(xù)3個用藥周期，停藥后月經(jīng)恢復(fù)正常;其余8名受試者服藥前、服藥期間及服藥后月經(jīng)周期變化比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

20例受試婦女服藥期間僅A組1例婦女出現(xiàn)輕度惡心癥狀，持續(xù)3d自行好轉(zhuǎn)，無其他不良反應(yīng)。

2.2子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)改變

光鏡下，10名受試者在對照周期的子宮內(nèi)膜均為典型的分泌中期特點，表現(xiàn)為腺體呈鋸齒狀，腺腔內(nèi)有豐富的分泌物，腺上皮細胞核返回基部，基質(zhì)水腫明顯。服用米非司酮后，子宮內(nèi)膜組織均以增殖晚期和分泌早期改變?yōu)橹?，表現(xiàn)為腺體數(shù)量不等，管腔狹小，沒有明顯彎曲，部分腺上皮有核下空泡形成，基質(zhì)水腫不明顯。

3討論

3.1米非司酮對月經(jīng)周期的影響

米非司酮作為常規(guī)避孕藥，人們已對其臨床給藥方式進行了很多探索。有研究表明，排卵前后(LH+0d～LH+2d)給予單劑量米非司酮200mg可以達到避孕目的[1]，但其使用因臨床缺乏簡便的確定LH峰值的測試手段而受到限制。每天口服低劑量米非司酮(5mg)雖有較好的臨床避孕效果，但因可導(dǎo)致絕大多數(shù)婦女出現(xiàn)閉經(jīng)[2]而影響該方案的臨床使用。我們采用了月經(jīng)后半周期給藥方案，希望找到一種劑量低、不良反應(yīng)輕、不影響月經(jīng)周期、卻能延遲內(nèi)膜發(fā)育、阻止著床、達到內(nèi)膜避孕目的的給藥方式。我們的觀察結(jié)果表明:月經(jīng)后半周期每日或隔日口服5mg米非司酮，受試者無明顯或嚴(yán)重的不良反應(yīng);月經(jīng)后半周期每日服5mg米非司酮組月經(jīng)周期明顯延長，月經(jīng)后半周期隔日口服5mg米非司酮組則月經(jīng)周期不受影響。

3.2米非司酮對子宮內(nèi)膜的影響

以往研究證實，黃體早期使用米非司酮，可使子宮內(nèi)膜腺體發(fā)生萎縮和分泌期不成熟現(xiàn)象。每日給予0.5mg或0.1mg米非司酮，內(nèi)膜發(fā)育即可受到抑制[3]。本研究中，服藥后的所有受試者子宮內(nèi)膜組織學(xué)形態(tài)均出現(xiàn)內(nèi)膜發(fā)育時間明顯滯后的改變，提示月經(jīng)后半周期每日或隔日口服5mg米非司酮均對子宮內(nèi)膜發(fā)育有抑制作用。

綜上所述，月經(jīng)后半周期隔日口服5mg米非司酮不良反應(yīng)輕，不影響月經(jīng)周期，通過延遲內(nèi)膜發(fā)育可以起到內(nèi)膜避孕的目的，并且給藥劑量更低;但因研究樣本量較少，需擴大樣本量及臨床避孕試驗予以驗證和支持。

[參考文獻]

[1] 呂麗華. 單劑量米非司酮(200mg)排卵前即刻使用避孕無周期紊亂[J]. 國外醫(yī)學(xué)·計劃生育分冊，2004，23(3):181-182.

[2] Baird DT，Brown A，Cheng L，et al. Mife Pristone:a novel estrogen- free dailycontrace Ptive Pill[J]. Steroids，2003，68(4):1099-1105.

[3] 莊亞玲. 米非司酮對子宮內(nèi)膜的影響[J]. 國外醫(yī)學(xué):計劃生育分冊，2002，21(1):40-43.

(收稿日期:2010-03-03)