面部燒傷后色素沉著的治療進展

隨著燒傷治療技術(shù)的發(fā)展，面部燒傷后遺留瘢痕逐漸減少，但創(chuàng)面愈合后，可有時間不等的色素沉著[1]，皮膚色澤加深變?yōu)闇\褐色或棕色，經(jīng)紫外線照射后可加重色素沉著，影響患者的面貌，常給患者帶來精神上的較大負擔(dān)。因此，早期消除色素沉著，是目前面部燒傷治療與康復(fù)所面臨的重要問題。

面部燒傷后的色素沉著形成機理尚不完全清楚，主要原因可能是由于損傷后局部皮膚代謝功能紊亂，致黑素細胞大量產(chǎn)生黑素小體，黑素小體被輸送至皮膚基底層，聚集在創(chuàng)傷部位，使黑素沉著。黑素的形成發(fā)生在黑素細胞中，在酪氨酸酶的作用下，酪氨酸被逐漸氧化生成多巴、多巴醌，接著重新排列并聚合，最后與蛋白質(zhì)結(jié)合為黑素蛋白。表皮中含巰基，它與酪氨酸酶中的銅離子結(jié)合后，對酪氨酸酶起抑制作用，任何使表皮中巰基減少的因素均可使黑素形成增加。表皮黑素單位對內(nèi)源性和外源性的刺激高度敏感，皮膚損傷及炎癥使皮膚中巰基減少，酪氨酸酶活性增強，許多炎性介質(zhì)和細胞因子能刺激黑素細胞的增生，加速其合成黑素，引起色素沉著。燒傷應(yīng)激也可能通過下丘腦-垂體系統(tǒng)釋放促黑素細胞激素等，致使黑素形成增多，皮膚顏色加深[2]。目前治療面部燒傷后色素沉著的主要方法如下。

1 藥物治療

1.1 3%氫醌：3%氫醌乳膏是治療色素沉著最常用的局部外用藥物。氫醌的脫色作用主要是阻斷酪氨酸酶，催化酪氨酸轉(zhuǎn)變成二羥基苯丙氨酸，從而抑制黑素的合成。使用方法多采用3%乳膏早晚涂搽一次，療程5～6個月，有效率70%。其作用機制明確，療效確切。其不良反應(yīng)有外源性的褐黃病、造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的改變、眼內(nèi)色素沉著及永久性角膜損傷等[3]。

1.2 煙酰胺：煙酰胺(niacinamide)可以抑制黑素細胞向角質(zhì)形成細胞轉(zhuǎn)運黑素，同時參與細胞的能量代謝，促進皮膚更新，加速黑素代謝[4]。張汝芝等[5]在試驗中應(yīng)用3%和5%煙酰胺，綜合評估其皮膚色澤變化的效果好于3%氫醌。

1.3 維生素C：維生素C為水溶性維生素，具有抑制皮膚中多巴醌的氧化作用，從而減少黑素的形成，預(yù)防色素沉著[6]。目前對于治療色素沉著，維生素C多與維生素E、激光等治療方法聯(lián)合應(yīng)用，為輔助性用藥，一般采用術(shù)前2天起到術(shù)后3個月內(nèi)每日均服用，用量0.1～0.3g，3次/天。

1.4 橙皮苷：橙皮苷(hesperidin)是橙皮素與蕓香糖形成的糖苷，為二氫黃酮衍生物。廣泛存在于豆科、白樺、唇形花科、蝶形花科、蕓香科、柑橘屬植物中，是柑橘果肉和果皮的重要成分。屬維生素類藥物，具有抗炎、抗病毒等廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，它通過抑制酪氨酸酶活性、輕度促進皮膚膠原蛋白合成、抑制紫外線照射后角質(zhì)形成細胞上趨化因子的過度表達等作用，產(chǎn)生美白效果[5]。方晶等[7]研究發(fā)現(xiàn)1%～3%濃度的橙皮苷褪黑素的效果與氫醌無顯著差異。張汝芝等[5]將1%和3%橙皮苷應(yīng)用于中波紫外線誘導(dǎo)的色素沉著斑，用藥4周后效果顯著。

1.5 輔酶Q10：其治療機理是促進皮膚新陳代謝，促進上皮細胞呼吸鏈傳遞和ATP產(chǎn)生，同時抑制皮膚脂質(zhì)過氧化，對皮膚起滋養(yǎng)和活化作用。周權(quán)等[8]應(yīng)用0.5%輔酶Q10乳膏治療60例患者，臨床觀察結(jié)果顯示，輔酶Q10乳膏對雀斑、黃褐斑、炎癥后色素沉著的療效優(yōu)于氫醌霜，特別是治療炎癥后色素沉著癥有效率達100%。

1.6 熊果苷：熊果苷(arbutin)是一種源于杜鵑花科熊果屬的多年生常綠小灌木植物-熊果的葉子細胞里的皮膚脫色成分。熊果苷能有效地抑制皮膚中的生物酪氨酸酶活性，阻斷黑素的形成，通過自身與酪氨酶直接結(jié)合，加速黑素的分解與排泄，從而減少皮膚色素沉積，祛除色斑和雀斑[9]。目前熊果苷的應(yīng)用多采用復(fù)方霜劑，淡明斌[10]采用3.5%～4.0%的熊果苷與數(shù)味中藥(白芷、黃芪等)制成祛斑霜，用于治療黃褐斑，臨床觀察總有效率為83.0%，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.7 壬二酸：壬二酸為9碳直鏈飽和二元酸，為無色至淡黃色晶體或結(jié)晶粉末，微溶于冷水，溶于熱水、乙醚，易溶于乙醇。壬二酸是天然直鏈飽和二羥酸，為酪氨酸酶的競爭性抑制劑，直接干擾黑素生物合成，具有選擇性作用于異常活躍的和非正常的黑素細胞，有抑制其過度活性的作用。張志等[11]應(yīng)用15%壬二酸聯(lián)合0.025%維A酸局部外用治療燒傷后色素沉著取得了滿意效果，有效率為87.5%。

1.8 維A酸：全反式維A酸(ATRA)類外用藥物，可抑制細胞黑素形成，促進含有較多黑素顆粒的表皮(尤其角質(zhì)層)剝脫，并抑制黑素顆粒向角質(zhì)形成細胞輸送。Bulengo-Ransby等[12]對54例炎癥后面部色素沉著的黑人患者局部應(yīng)用0.1%維A酸霜治療，皮損部位的色素沉著明顯減輕，細胞學(xué)檢查顯示皮損處表皮黑素含量減少。

1.9 中醫(yī)藥制劑：絲白祛斑軟膏（南京金陵藥業(yè)生產(chǎn)），主要由血竭、三七、珍珠、杏仁、桃紅、牽牛子（去殼）、白芷、當(dāng)歸、薏苡仁、白僵蠶、白蘞、黃芩、川芎等多種中藥組成，主要功效為活血化瘀、祛風(fēng)消斑。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸可抑制酪氨酸酶活性，防止酪氨酸氧化形成黑素；珍珠、白僵蠶、川芎、白芷則能有效抑制酪氨酸酶活性及吸收紫外線[13]。馬蘭[14]報道采用絲白祛斑軟膏治療黃褐斑、炎癥后色素沉著，治療每天2次，60天1個療程，治療有效率76.7%。劉雯等[15]采用絲白祛斑軟膏聯(lián)合超聲波導(dǎo)入治療黃褐斑，有效促進了藥物的滲透吸收，8周時顯效率達71.88%。婦科再造丸為一復(fù)方中藥制劑，由當(dāng)歸、熟地、白芍等40余味中藥材組成，其組方中的當(dāng)歸、熟地、黃芪、白芍、川芎、益母草、茯苓及山藥等多味中藥均有抑制酪氨酸酶活性的作用[16]。張晴等[17]將婦科再造丸應(yīng)用于白色豚鼠經(jīng)中波紫外線(UVB)照射誘導(dǎo)皮膚色素沉著動物模型，證實其對色素沉著的治療具有一定的效果。

1.10 其他：3%甘草酸二銨、1%羽扁豆素、1%沙棘油、維生素E、小構(gòu)樹素等均對色素沉著有一定的祛斑效果[5]。

2物理治療

光子嫩膚儀所產(chǎn)生的強脈沖光為寬光譜多波長光，波長550～1200nm，組織可選擇性吸收不同波長的光能量，在不破壞正常皮膚的前提下，使色素團和色素細胞破壞、分解，分解的黑素顆粒部分經(jīng)皮膚滲出，部分經(jīng)吞噬細胞吞噬后排出體外，從而達到美容效果[18]。單良等[19]應(yīng)用530nm波長，18～36J/cm2能量密度治療143例色素沉著患者3～5次，滿意率為84.6%。張紅艷等[20]對30例燒傷后皮膚色素沉著患者應(yīng)用14～48 J/cm2能量密度，治療4～5次，每次間隔3～4周，得到了較好的治療效果。吳焱秋等[21]對37例面部燒傷后色素沉著患者應(yīng)用脈寬5ms，14～30J/cm2能量密度，每次15～20min，每3周1次，治療5～8次，獲得100%滿意效果。蔡玉輝等[22]使用能量密度25J/cm2，總有效率為86.67%。

3外用藥物、物理綜合治療

針對目前尚無任何一種單一的方法能徹底解決面部燒傷后色素沉著的問題，多數(shù)在治療中采用綜合治療的手段。目前應(yīng)用以外用藥物+強脈沖光的綜合治療為主要治療方法。在外用藥物的應(yīng)用中加入離子噴霧、離子導(dǎo)入及超聲促滲的方法，可以使藥液以離子狀態(tài)滲透皮膚進入體內(nèi)，改善血液循環(huán)，促進藥物吸收，增強藥物效用；離子噴霧機進行的蒸氣蒸面可使皮膚膨脹，毛孔開大，皮膚血液循環(huán)加速；離子導(dǎo)入和超聲促滲的方法，可使藥物有效成分更多地滲透吸收，增強皮膚色素的分解代謝、淡化色素斑，抑制黑素的生成，使色素沉著的皮膚逐漸變白[23]。覃霞等[24]對31例燒傷后面部與四肢暴露部位皮膚色素沉著患者以超聲促滲、離子噴霧、離子導(dǎo)入、藥物面膜等方法局部應(yīng)用祛斑藥物結(jié)合強脈沖光(IPL)照射進行治療，滿意率為86.7%，獲得了良好的治療效果。

總之，面部燒傷后色素沉著的治療方法多樣，并且在不斷完善，各有所長，合理選擇適當(dāng)?shù)乃幬锖头椒ǎ扇【C合治療的措施，可取得良好的治療效果。

[參考文獻]

[1]黎 鰲.燒傷治療學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：11-12．

[2]Slominski A，Tobin DJ，Shibahara S，et al.Melanin pigmentation In mammalian skin and its hormonal regulation[J].Physiol Rev，2004，84(10):1155-1228.

[3]王 斌，何 婭，郁韞超．氫醌乳膏制劑的評價[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，22（11）：687-689．

[4]Hakozaki T，Minwalla L，Zhuang J，et al.The effect of niaci-namide on reducing cutaneous pigmentation and suppression of elanosome transfer[J].Br J Dermatol，2002，147(1):20-31.

[5]張汝芝，朱文元，謝 芳，等．部分植物提取物及藥物對中波紫外線誘導(dǎo)的色素沉著斑的抑制作用[J].臨床皮膚科雜志，2008，37（10）：630-634．

[6]Draelos ZD.Skin lightening preparations and the hydroquinone controversy[J].Dermatol Ther，2007，20(5):308-313.

[7]方 晶，朱文元，張美華.橙皮苷對中波紫外線誘導(dǎo)豚鼠色素沉著抑制作用的研究[J].臨床皮膚科雜志，2007，36（3）：141-144．

[8]周 權(quán)，宋繼芬，張慧光．輔酶Q10乳膏的制備及其在色素沉著癥治療中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2001，21（4）：244-245．

[9]郭 靜，徐 平，金立元.熊果苷的研究進展[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2008， 30（3）：281-283．

[10] 淡明斌，王思平，周 玲，等.復(fù)方祛斑霜治療黃褐斑臨床療效及皮膚鏡檢查[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2003，2(3):176-177.

[11] 張 志，李孝建，梁達榮，等.壬二酸和維A酸治療面部燒傷后色素沉著的療效觀察[J]．醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2006，19（9）：803-806．

[12]Bulengo-Ransby SM，Griffiths CE，Kimbrough-Green CK，et al.Topical tretinoin ( retinoic acid) therapy for hyperpigmented le-sions caused by inflammation of the skin in black patients[J].N Engl J Med，1993，328(20): 1438-1443.

[13]張理平，陳 麗，胡 筱，等.外用中藥斑白擦劑對黑素產(chǎn)生過程中酪氨酸酶的抑制作用[J].中國臨床康復(fù)，2005，9（10）:168-169.

[14]馬 蘭.絲白祛斑軟膏治療黃褐斑、炎癥后色素沉著斑30例[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，22（2）：58．

[15]劉 雯，王毅俠，江 麗．絲白祛斑軟膏聯(lián)合超聲波導(dǎo)入治療黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2008，17（3）：429-430．

[16]王福興，陳前進.具抑制酪氨酸酶活性祛斑增白藥物[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1999，19(8)：479．

[17]張 晴，羅 俊，黃能慧．婦科再造丸對中波紫外線照射所致豚鼠皮膚色素沉著的抑制作用[J].時珍國醫(yī)國藥，2008，19（3）：556-557．

[18]彭國紅譯．強脈沖光子治療皮膚光老化[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2001， 2（10）：22-23．

[19]單 良，柳大烈，袁 強．強脈沖光（IPL）治療面部皮膚光老化460例臨床分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2003，12（5）：479-480．

[20]張紅艷，呂志紅，黃開俊，等.強脈沖光在預(yù)防深Ⅱ度燒傷患者皮膚色素沉著的應(yīng)用[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2007，13（3）：152-154．

[21]吳焱秋，柴家科，陳敏亮，等.強脈沖光治療燒傷后面部色素沉著療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2007，16（5）：664-666．

[22]蔡玉輝，張 逸．強脈沖光治療燒傷后色素沉著45例效果觀察[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，6：1051-1052．

[23]覃 霞，曹 川，何 梅，等．燒傷后皮膚色素沉著綜合治療的研究[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2008，37（1）：65-66．

[收稿日期]2011-02-10 [修回日期]2011-04-11

編輯/李陽利