低分子肝素在小兒腎病綜合征中的療效觀察

張建平

(懷化市第一人民醫(yī)院兒科 湖南懷化 418000)

低分子肝素在小兒腎病綜合征中的療效觀察

張建平

(懷化市第一人民醫(yī)院兒科 湖南懷化 418000)

目的 觀察低分子肝素鈣對(duì)小兒腎病綜合征的臨床療效及安全性。方法 將118例小兒腎病綜合征隨機(jī)分為治療組60例,對(duì)照組58例。對(duì)照組58例常規(guī)采用激素及免疫抑制劑治療,治療組60例在此基礎(chǔ)上加用低分子肝素,對(duì)比觀察2組療效。結(jié)果 治療組4周后24h尿蛋白定量和總膽固醇下降,血清白蛋白增高,D-D濃度下降,且均較對(duì)照組有明顯差異(P<0.05)。2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 低分子肝素鈣可改善小兒腎病綜合征高凝狀態(tài),有利于其早期緩解,且出血危險(xiǎn)性小,使用方便安全。

小兒腎病綜合征 低分子肝素鈣 激素 免疫抑制劑 療效

腎病綜合征(nephrotic syndrome,NS)是兒科常見腎臟疾病,多存在高凝狀態(tài),易并發(fā)血栓形成,嚴(yán)重影響了該病的治療和預(yù)后。近年來實(shí)驗(yàn)研究與臨床觀察證實(shí),使用肝素作為輔助治療可減少尿蛋白排泄量,改善腎功能。普通肝素的應(yīng)用雖取得一定的療效,但用藥期間易引起出血等副作用,須監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間,使其在兒科應(yīng)用不便。低分子肝素鈣(LMWHP)可抑制腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖,可作用于內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、白細(xì)胞和蛋白酶,發(fā)揮抗炎作用,并可抑制纖維連接蛋白和膠原的產(chǎn)生,從而防止腎小球硬化,而且LMWHP本身帶有大量負(fù)電荷,有利于保護(hù)腎小球基底膜負(fù)電荷屏障,防止清蛋白漏出,減輕腎損害[1]。2008年5月至2010年1月筆者采用隨機(jī)對(duì)照方法探討了LMWHP治療NS的療效及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年5月至2010年1月我院兒科收治的118例NS患兒,均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],其中男64例,女54例;年齡3～12歲,平均年齡6.5歲;單純性腎病78例,腎炎型腎病40例;病程3個(gè)月～2年,平均5.3個(gè)月。排除糖皮質(zhì)激素治療>8周,尿蛋白未轉(zhuǎn)陰;凝血功能障礙和其他出血性疾病;有肝素致變態(tài)反應(yīng)史者;其他因素。

1.2 臨床表現(xiàn)

所有患者均有浮腫,下肢、頭面、軀干,組織疏松的部位更明顯,如眼瞼、男孩陰囊。其中輕度浮腫44例,中、重度浮腫74例;尿少者92例,合并感染的41例,低血容量休克27例,低鈉血癥15例,急性腎功能衰竭6例,合并消化道出血3例。隨機(jī)分為治療組60例,對(duì)照組58例。

1.3 治療方法

治療組60例明確診斷后給予LMWHP120～150IU·(kg·d)-1,每日1次皮下注射,連用4周;對(duì)照組58例給予0.9%氯化鈉注射液0.3～0. 4mL每日1次皮下注射,連用4周。2組均給予強(qiáng)的松口服,1.5～2mg·(kg·d)-1,洛丁新3～5mg/d,并予以抗感染、利尿、補(bǔ)充維生素與礦物質(zhì)等對(duì)癥治療。

表1 治療前后2組患兒各指標(biāo)變化(s)

表1 治療前后2組患兒各指標(biāo)變化(s)

注:與治療前相比,*P<0.05;與對(duì)照組相比,#P<0.05

1.4 觀察方法

治療前及治療后24h尿蛋白定量、血清總蛋白、白蛋白、總膽固醇、尿素氮、肌酐、凝血酶原時(shí)間、白陶土部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間。觀察2組出血傾向、肝功能損害、血小板減少及皮疹等副作用。療程結(jié)束后復(fù)查血D-D及其他血凝學(xué)指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)表示。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組各指標(biāo)變化

對(duì)照組治療后24h Upro、Tch明顯下降,ALB明顯升高,與治療前比較差異有顯著意義(P<0.05),FIB、D-D有所下降,但差異無顯著意義(P>0.05)。APTT、PT有所延長(zhǎng),但差異無顯著意義(P>0.05)。治療組治療后24h Upro、Tch明顯下降,FIB、D-D明顯下降,ALB明顯升高,APTT、PT明顯延長(zhǎng),與治療前及對(duì)照組比較,差異有顯著意義(P<0.05)。2組Ccr、PLT則無明顯變化(P>0.05),治療前后2組患兒各指標(biāo)變化,見表1。

2.2 不良反應(yīng)

治療組患兒皮下注射部位出現(xiàn)瘀血3例,均未停止治療,未經(jīng)任何處理自行吸收消失。其他未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)。所有患兒治療前后PT+A、出血時(shí)間、凝血時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)均未見異常。

3 討論

腎病時(shí)由于某些蛋白質(zhì)(尤其分子量較小者)由尿中排出,且肝臟代償性合成蛋白質(zhì)及脂肪增加,即可引起機(jī)體凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)成分紊亂,血小板功能異常,血液粘稠度增加而出現(xiàn)高凝[3]。類固醇激素的使用加重了高凝狀態(tài),以至腎病不易緩解,或蛋白尿持續(xù),此非免疫抑制劑等藥物可解決,故使用抗凝治療腎病日益受到重視[4]。小兒腎病綜合征多見于3～6歲的幼兒,且男孩多于女孩,易復(fù)發(fā)和遷延,病程長(zhǎng),為兒科泌尿系常見病之一。據(jù)全國(guó)協(xié)作調(diào)查資料,本病占兒科泌尿系住院病例的21%,僅次于急性腎炎,居第2位。原發(fā)性腎病綜合癥的病因及發(fā)病機(jī)理目前尚未闡明。既往使用普通肝素抗凝治療取得了效果,但易并發(fā)出血或出現(xiàn)肝素耐受、血小板減少、脫發(fā)、骨質(zhì)疏松等副作用。而LMWHP是由普通肝素經(jīng)化學(xué)或酶促法解聚而成,其生物利用度好,半衰期長(zhǎng)且無上述副作用[5]。本文對(duì)60例小兒原發(fā)性NS患者在激素等治療的基礎(chǔ)上加用LMWHP治療,療程4周,發(fā)現(xiàn)尿蛋白、血膽固醇的下降和血清白蛋白的上升更明顯,D-D明顯下降。推測(cè)可能由于LMWHP改善了血液的高凝狀態(tài),抑制微血栓的形成,改善了腎小球內(nèi)凝血;本身具有大量的陰電荷,有利于保護(hù)腎小球基底膜陰電荷屏障,防止蛋白漏出;可以抑制腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,從而減少系膜組織對(duì)腎小球毛細(xì)血管的壓迫和破壞,血流通暢[6];具有擴(kuò)張血管和促進(jìn)脂蛋白酶釋放的作用;抑制交聯(lián)纖維蛋白的產(chǎn)生,從而使D-D明顯下降。本研究表明,LMWHP與激素聯(lián)合治療原發(fā)性NS,能迅速減少尿蛋白、降低膽固醇、升高血清白蛋白,而且使用方便,出血危險(xiǎn)性小,無需監(jiān)測(cè),便于臨床使用。

[1]Magnano HN.Heparin induced thrombo cytopenia:an overview of 230 Patients treated with orgaram(org 10172)[J].Thromb Haemost, 1993,70:554～558.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療[J].中華兒科雜志,2001,39(12):746～749.

[3]Sagripanti A,Barsotti G.Hypercoagulability intraglomerular coagulation and thromboembolism in nephritic syndrome[J].Nephron, 1995,70:271～275.

[4]朱光華,何威遜,羅運(yùn)九,等.低分子肝素對(duì)小兒難治性腎病綜合征伴高凝狀態(tài)的療效[J].中華兒科雜志,2000,38(5): 282～284.

[5]張道友,陳忠輝,吳仁勝,等.低分子肝素對(duì)腎病綜合征大鼠TNF-α的影響[J].放射免疫學(xué)雜志,2007,20(4):290～293.

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Objective Observation the clinical efficacy and safety of low molecular weight heparin in children with nephrotic syndrome.Methods 118 cases of children with nephrotic syndrome will be randomly divided into treatment group 60 cases,58 cases in control group.58 patients in control group conventional treatment with steroid and immunosuppressant.In 60 cases the treatment group based on the use of low molecular weight heparin.Comparative efficacy were observed.Results After 4 weeks of treatment group,24h urinary protein and total cholesterol decreased,Increased serum albumin,D-D concentration and the significant difference compared with control group(P<0.05).Noserious adverse reactions in both groups.Conclusion Low molecular weight heparin can improve the hypercoagulable state in children with nephrotic syndrome and beneficial to the early relief,and the risk of bleeding is small,easy to use security.

Nephrotic Syndrome in Children;Low molecular weight heparin;Hormone;Immunosuppressant;Effect

R726.9

A

1674-0742(2011)05(b)-0018-02

2011-01-20