重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血的臨床療效分析

曹永珍

(江蘇省張家港市第一人民醫院腎內科 江蘇張家港 215600)

重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血的臨床療效分析

曹永珍

(江蘇省張家港市第一人民醫院腎內科 江蘇張家港 215600)

目的 觀察重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血的臨床療效。方法 回顧性分析2007年3月至2010年3月使用重組人促紅細胞生成素(EPO)治療的35例腎性貧血患者的臨床資料。結果 治療前與治療后2、4、8周患者的Hb、RBC、HCT比較,差異均有統計學意義;治療后隨著時間的增加,各指標測試值有顯著上升的趨勢。結論 使用重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血臨床效果明顯,不良反應輕微,對提高腎性貧血患者的生活質量具有重要作用。

重組人促紅細胞生成素 腎性貧血 療效

貧血是慢性腎功能衰竭(CRF)患者的嚴重并發癥之一,也是慢性腎功能衰竭患者血液透析最常見的并發癥之一。腎性貧血是指由多種因素造成的腎臟促紅細胞生成素(EPO)分泌不足、紅細胞壽命縮短或尿毒癥血漿中的某些毒性物質影響紅細胞的生成及代謝而引發的貧血[1]。近年來許多腎科醫生意識到貧血對尿毒癥患者的生存質量有很大的影響,有效的治療腎性貧血是治療慢性腎臟疾病的重要組成部分[2]。血液透析雖然可以延長慢性腎衰患者的生存期限,但不能有效的改善貧血癥狀。目前使用重組人促紅細胞生成素(EPO)用來治療腎性貧血已經在眾多的國內外臨床研究機構得到證實。因此,補充外源性重組人促紅細胞生成素則成為臨床上治療腎性貧血的一種較好方法[3]。我院2007年3月至2010年3月使用重組人促紅細胞生成素(EPO)治療腎性貧血患者35例。筆者對35例患者的臨床資料進行回顧性分析,旨在觀察重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血的臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例均為2007年3月至2010年3月我院收治的慢性腎衰竭伴腎性貧血患者。其中男22例,女13例;年齡35～69歲,平均年齡(52.5±17.5)歲;原發基礎疾病:慢性腎小球腎炎18例,慢性腎盂腎炎5例,糖尿病腎病5例,多囊性腎病2例,原發性高血壓性腎損害2例,原因不明尿毒癥1例,其他繼發性腎功能損害2例;35例患者中有30例維持血液透析治療(HD),余5例為血肌酐水平在271．7umol/L～701．9umol/L之間的非透析(ND)慢性腎功能衰竭患者。所有患者的血紅蛋白均≤90g/L,血紅細胞壓積(HCT)均≤30%,接受治療前2周內及治療期間均未使用其他外源性重組人促紅細胞生成素。病例排除標準:(1)近2周內有輸血史的腎性貧血患者[4];(2)伴各種急、慢性出血性疾病的腎性貧血患者;(3)服用降壓藥后仍難以控制血壓的腎性貧血患者(即經降壓治療后血壓≥165/110mmHg);(4)合并各種急、慢性感染的腎性貧血患者;(5)伴嚴重心律失常、急性左心衰竭或嚴重代謝性酸中毒的腎性貧血患者;(6)伴骨髓纖維化或嚴重營養不良的腎性貧血患者;(7)伴嚴重繼發性甲狀旁腺功能亢進的腎性貧血患者;(8)接受治療前已使用鐵劑等改善貧血癥狀的腎性貧血患者;(9)伴各種惡性腫瘤或各種血液系統疾病的腎性貧血患者;(10)未完成整個治療療程的患者。

表1 治療前后各時間段各指標變化情況(±s)

表1 治療前后各時間段各指標變化情況(±s)

1.2 治療方法

全部患者均使用重組人促紅細胞生成素治療。HD患者每周150IU/kg,分2～3次經皮下注射或靜脈注射;ND患者每周100IU/kg,分2～3次經皮下注射?；颊咴谥委熯^程中以每4周為1次觀察單位,如未出現明顯的治療反應及不良反應,可每周增加重組人促紅細胞生成素15～30IU/kg繼續治療,直至開始出現治療反應。若治療過程中患者的血紅蛋白(Hb)>110g/L或血紅細胞壓積(HCT)>33%后,可適當減少重組人促紅細胞生成素的使用劑量,一般減少1/4或3/1(即每周50～100IU/kg,分1～2次皮下注射,實際具體用藥量則應根據患者的具體情況決定),之后繼續維持給藥治療[5]。對血清鐵<100ug/L或轉鐵蛋白飽和度<20%的患者常規進行補鐵治療;觀察時間為12周,所有患者均采用自身治療對照研究。

1.3 觀察項目

第1次用藥后12h內密切觀察并記錄患者的各項生命體征,以后每周測量1次血壓。血壓增高的判定標準:平均動脈壓增高＞15mmHg以上。整個治療過程中隨時詳細記錄患者的各種臨床表現、體征、不良反應及主訴等;治療前和治療后2、4、8周分別檢查患者的血紅蛋白(Hb)、紅細胞壓積(HCT)、紅細胞計數(RBC)、血小板(PLT)、白細胞(WBC)、網織紅細胞計數(Ret)、腎功能、電解質。

1.4 療效判定標準

顯效:EPO治療療程12周結束后,患者的貧血癥狀明顯改善, Hb上升幅度大≥30g/L或HCT上升幅度≥10%,且Hb基本達到100g/L或HCT基本達到30%;有效:EPO治療療程12周結束后,患者的貧血癥狀有改善,HCT與治療前比較升高幅度≥5%,Hb與治療前比較升高幅度≥15g/L以上;無效:EPO治療療程12周結束后未能達到上述有效標準或病情惡化。臨床總有效率=(顯效病例+有效病例)/總病例×100%。

1.5 不良反應判定標準

輕度:患者主訴不適,持續時間較短且癥狀較輕,不需特殊對癥處理,不影響用藥治療;中度:患者主訴不適,持續時間較長且癥狀較重,需特殊對癥處理,但不影響用藥治療;重度:患者主訴持續長時間的嚴重不適,需特殊對癥處理和停藥[6]。出現重度不良反應且停藥的患者只計入不良反應但不計入臨床療效。

1.6 統計處理方法

采用SPSS 13.0統計軟件進行分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,治療前后的多組均數比較采用重復測量方差分析,計數資料采用率表示。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察

根據療效判斷標準,35例患者中顯效22例(62.9%),有效11例(31.4%),無效2例(5.7%),臨床總有效率為94.3%。

2.2 治療前后患者Hb、RBC和HCT的變化情況

治療前與治療后2、4、8周患者的Hb、RBC、HCT比較,差異均有統計學意義(P<0.05),治療后隨著時間的增加,各指標測試值有顯著上升的趨勢,結果見表l。

2.3 不良反應情況

35例患者中有4例患者發生輕中度不良反應,總不良反應發生率為11.4%。其中血壓升高2例(5.7%),經加用降壓藥后血壓得到控制;頭痛1例(2.9%),經對癥治療后好轉;注射部位疼痛1例(2.9%),未經特殊對癥處理;本組患者的不良反應均屬輕度和中度,均未見嚴重的肝腎功能損害及其他不可逆性損害,均未影響繼續用藥治療。

3 討論

腎性貧血是慢性腎臟疾病的重要臨床表現之一,是慢性腎臟病患者并發心血管疾病的重要獨立危險因素之一。慢性腎功能不全患者均伴有程度不同的貧血,而貧血的輕重與腎功能的病損程度呈明顯相關性。血肌酐升高時,大部分患者伴隨不同程度的貧血,特別是慢性腎小球腎炎的患者其缺乏明顯的原發腎臟疾病癥狀,貧血癥狀常為其首發的臨床表現[7]。臨床上典型的腎性貧血類型是正細胞正色素性貧血,常在GFR＜20～30mL/min時發生[8]。引起腎性貧血的原因較為復雜,但最主要的原因是腎臟產生的促紅細胞生成素減少及患者血清中產生紅細胞生成的抑制因子。正常情況下,人體內90%的EPO產生于腎臟遠曲小管和腎皮質外髓的周圍毛細血管內皮細胞[9]。而慢性腎衰竭時,由于腎臟的損害腎實質不斷變少,機體產生的EPO不斷減少,同時慢性腎衰竭患者的血清及透析液中含有某些相對分子質量不同的毒性分子產物,而這些毒性物質對骨髓造血祖細胞分化成紅細胞集落形成單位和血紅蛋白的合成均有明顯的抑制作用[10]。且相關研究證實,在慢性腎功能衰竭的透析患者中,因心血管疾病及其他原因引起的死亡均與貧血有密切關系,且腎性貧血的患者與血細胞比容為33%～36%的患者相比較,血細胞比容為<27%的腎性貧血的患者其病死率是后者的2倍[11]。

EPO的作用在于促使造血干細胞分裂、分化,因此EPO對患者紅細胞的生成量具有決定性作用。慢性腎衰的患者由于EPO的生成明顯減少,故需補充外源性的EPO。重組人促紅細胞生成素是利用現代DNA重組技術人工合成的激素,它的生物活性、免疫活性與人體內自然產生的EPO完全相同。1989年重組人促紅細胞生成素rHuEPO被美國FDA批準應用于臨床治療,成為腎性貧血治療的歷史里程碑。醫師在臨床治療中先行對病理生理紊亂的患者進行糾正后再使用重組人促紅細胞生成素,其治療腎性貧血的療效是肯定的。在給藥方式的選擇中,由于皮下注射皮吸收緩慢,藥物在體內的維持時間長,因此皮下注射EPO是治療腎性貧血患者最經濟有效的給藥方式

[12]。本觀察中對35例腎性貧血患者使用重組人促紅細胞生成素進行治療后,隨著時間的增加,各項血液觀察指標測試值均有顯著上升的趨勢,貧血癥狀得到明顯的改善,患者生存質量明顯提高,臨床總有效率達94.3%。在不良反應的觀察中,本組總不良反應發生率為11.4%,且全部為輕度和中度不良反應,均未影響用藥治療。這說明使用重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血臨床效果明顯,不良反應輕微,對提高腎性貧血患者的生活質量具有重要作用。

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