苦參素軟膠囊的溶出度研究

董 微，孟祥軍，齊 杰

（沈陽醫學院化學教研室，遼寧沈陽 110034）

苦參素軟膠囊的溶出度研究

董 微，孟祥軍*，齊 杰

（沈陽醫學院化學教研室，遼寧沈陽 110034）

目的：建立紫外分光光度法測定苦參素軟膠囊的溶出度。方法：采用《中國藥典》2010年版附錄ⅩC第二法，以稀鹽酸溶液(9→1 000)為溶出介質，轉速：50 r/min，測定波長：420 nm。結果：苦參素在1～9 μg/ml濃度范圍內線性關系良好，平均回收率為99.9%（r=0.999 9），RSD=0.43%。結論：本方法操作簡單、靈敏度高，輔料無干擾，符合相關要求，可用于該制劑的溶出度測定。

苦參素軟膠囊；溶出度；紫外分光光度法

苦參素（Oxymatrine）用于急性或慢性病毒型乙型肝炎及肝癌放、化療引起的白細胞低下和其他原因引起的白細胞減少癥[1-3]。目前國內使用的劑型有片劑、注射液和軟膠囊等。有關苦參素軟膠囊溶出度的測定報道較少。國家新藥轉正標準WS1-（X-219）-2004Z苦參素軟膠囊中，溶出度采用的是高效液相色譜法，而溶出度限度一般規定是不少于一定的百分含量；高相液相色譜雖然精確度高，但操作相對繁瑣、成本高，本研究建立了苦參素軟膠囊溶出度的紫外分光光度測定方法，并進行了方法學研究[4-6]，此檢測方法分析成本低、操作簡便、快速，具有一定的實用性。

1 儀器與試藥

RCZ-8A智能藥物溶出儀 （天津大學精密儀器廠）；UV-2450紫外分光光度計（日本島津公司）；電子分析天平（日本島津公司）。苦參素對照品（大連天宇制藥有限公司，含量：99.7%）；苦參素軟膠囊（西安康本藥業有限公司，規格：0.1 g，批號：091026、091027、091028）。

2 方法與結果

2.1 溶出度方法的選擇

按照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅩC[7]，比較了第一法和第二法，由于本品為軟膠囊，囊殼溶解較慢，而且容易堵塞籃孔，影響藥物的溶出，所以選擇第二法。

2.1.1 溶出介質的選擇 分別以水、0.5%十二烷基硫酸鈉和稀鹽酸（9→1 000）作溶出介質，考察苦參素軟膠囊的溶出情況（轉速：50 r/min）。結果表明，以稀鹽酸作溶出介質時，160 min平均溶出86.2%，120 min時達到93.5%，而在其他介質中均溶出緩慢。故選定以稀鹽酸作為溶出介質。

2.1.2 測定波長的選擇 精密稱取苦參素對照品適量，加溶出介質稀釋成濃度為0.14 mg/ml的溶液，以溶出介質為空白，在250～500 nm波長范圍內掃描。苦參素在420 nm處有最大吸收，且輔料（包括洗凈的囊殼）無干擾，故選擇在420 nm進行測定。

2.2 標準曲線制備

精密稱取苦參素對照品0.7 g，用溶出介質溶解，并稀釋制成濃度為0.14 mg/ml的對照品溶液。精密量取該溶液1、3、5、7、9 ml，分別加入甲酸鈉緩沖液8、6、4、2、0 ml，溴甲酚綠顯色劑各1 ml，氯仿各10 ml，振搖，靜置分層，吸取氯仿層。于420 nm波長處測定吸光度，以吸光度（A）對濃度（C）進行線性回歸，得回歸方程：A=0.097 9C-0.066 7（r=0.999 9）。線性范圍為1～9 μg/ml。

2.3 穩定性試驗

取“2.2”項下的21、35和49 μg/ml溶液，分別于0、1、2、4、6 h和8 h測定其吸光度，RSD分別為1.1%、1.2%和1.0%，表明溶液在8 h內穩定性良好。

2.4 精密度試驗

取苦參素膠囊（批號：981026）內容物適量，加溶出介質制成每毫升約含121 μg的溶液，過濾，取續濾液測定。另取21 μg/ml苦參素對照液，同法測定，得苦參素含量的RSD為1.4%（n=6）。表明本法精密度良好。

2.5 重復性試驗

取同一批號樣品，按供試品溶液的制備方法制備6份供試品溶液，分別測定，計算苦參素的含量，其含量為99.7%，RSD=0.9%（n=6）。表明本法重復性良好。

2.6 回收率試驗

精密稱取苦參素對照品適量，按照處方的比例分別加入相同量的輔料，準確稱定，加溶出介質稀釋成每毫升含15.6、7.0、8.4 μg的溶液各3份。另取對照品適量，制成濃度為7 μg/ml的溶液，分別在420 nm處測定吸光度，得平均回收率為99.9%，RSD為0.43%（n=9），見表1。

表1 回收率試驗（n=9）Tab.1 Recovery test（n=9）

2.7 樣品含量測定

取3批樣品，以鹽酸溶液 （9→1 000）900 ml為溶出介質，轉速為50 r/min，溫度（37.0±0.5）℃，依法測定，30 min時取出溶出液5 ml，經0.8 μm的微孔濾膜過濾，取續濾液1 ml，置10 ml量瓶中，用溶出介質定容，搖勻，作為供試品溶液，于420 nm波長處測定吸光度。另取苦參素對照品溶液，同法測定，計算每粒的溶出量。結果顯示，3批樣品30 min時溶出量的RSD均小于5%，表明溶出均一性良好，見表2。

2.8 溶出曲線

取3批樣品，照“2.6”項下方法操作，分別于15、30、45、 60 min和90 min取溶出液5 ml（隨即補充同溫度介質5 ml），過濾，取續濾液稀釋10倍后于420 nm波長處測定吸光度，計算各時間點的累積溶出量，繪制溶出曲線，見圖1。

表2 溶出度測定結果（t=30 min，n=6）Tab.2 Result of dissolution determination（t=30 min，n=6）

3 討論

國家新藥轉正標準WS1-（X-219）-2004Z苦參素軟膠囊中，溶出度采用的是高效液相色譜法，而溶出度限度一般規定是不少于一定的百分含量；而高效液相色譜雖然精確度高，但操作相對繁瑣、成本高，本文所建立的紫外分光光度法測定苦參素軟膠囊溶出度操作簡便，靈敏度高，回收率理想，輔料無干擾。從苦參素軟膠囊的溶出度測定結果可以看出，苦參素軟膠囊45 min溶出度在90%以上，說明苦參素軟膠囊體外溶出快，可提高苦參素軟膠囊的生物利用度。

[1]秦文兵,馬召利,白小民.苦參素軟膠囊治療慢性乙型肝炎150例臨床報告[J].中藥藥理與臨床,2002,18(4):39.

[2]應文軍,高澤立,鄭瑜.苦參素針劑治療肝纖維化的臨床研究[J].胃腸病學和肝病學雜志,2002,11(3):13.

[3]劉寶華,袁翠云,李淑森.苦參素在肝病抗毒治療中升白細胞作用的臨床觀察[J].河南大學學報:醫學科學版,2002,21(2):35.

[4]苗海霞,白政忠,姜連閣.尼美舒利片溶出度測定方法的研究[J].中國藥品標準,2009,10(6):424-426.

[5] 王艷華,董艷麗.鹽酸左氧氟沙星片溶出度測定方法研究[J].中國藥業,2009,18(10):36-37.

[6]于代濤,李奇.阿奇霉素片溶出度的研究[J].黑龍江醫藥,2009,22(03): 279-281.

[7]國家藥典委員會.中國藥典[S.]二部.北京:中國醫藥科技出版社,2010:附錄ⅩC.

Study on dissolution of Oxymatrine Soft Capsules

DONG Wei,MENG Xiangjun*,QI Jie
(Department of Chemistry,Shenyang Medical College,Liaoning Province,Shenyang 110034,China)

Objective:To establish a method for the determination of the Oxymarine Soft Capsules.Methods:The dissolution of Oxymarine Soft Capsules was determined by UV method,according to the second method of appendixⅩC in Ch.P. 2000 at the detection wavelength of 420 nm,under the rotation speed of 50 r/min and in the dissolution solution of hydrochloric acid(9→1 000).Results:The linear range of Oxymarine Soft Capsules together was from 1 to 9 μg/ml and the average recovery was 99.9%(r=0.999 9)with a RSD of 0.43%.Conclusion:The method is simple and sensitive,and has no interferer about the excipients.It can be used for the determination of the dissolution of Oxymarine Soft Capsules.

Oxymarine Soft Capsules;Dissolution;UV spectrophotometry

R927.2

A

1673-7210（2011）02（b）-040-02

董微，女，博士學歷，副教授；學科及研究方向：藥物分析。

*通訊作者

2010-12-02）