慢性腎衰竭患者血清脂聯素與微炎癥關系探討

張鳳花

慢性腎衰竭患者血清脂聯素與微炎癥關系探討

張鳳花

目的探討慢性腎衰竭患者血清脂聯素與微炎癥的關系。方法分別測定60例非透析的慢性腎衰竭患者和30例健康人的血清C反應蛋白和脂聯素，脂聯素采用放射免疫法測定。結果C反應蛋白和脂聯素的水平均高于健康對照組，并且二者呈現正相關(r=0.25，P＜0.05)。結論在慢性腎衰竭患者中脂聯素可以因炎癥反應而代償性增高。

慢性腎衰竭;C反應蛋白;脂聯素

近幾年來越來越多的研究表明慢性腎功能衰竭患者存在微炎性反應狀態，機體微炎性反應狀態是導致患者死亡率增高的一個重要因素。C反應蛋白(CRP)是臨床上監測炎性反應狀態的指標之一。研究認為人體脂肪組織不僅是一個能量儲存器官，而且還是一個具有重要生理、病理作用的內分泌器官，因而備受國內外學者的關注。脂肪組織能夠分泌多種具有生物活性的脂肪細胞因子和激素蛋白，進而影響機體其他組織的結構和功能。其中，脂聯素是新近發現的一種脂肪細胞分泌的蛋白質，具有抗炎作用。慢性腎衰竭患者脂聯素與炎癥的關系鮮有報道，我們研究60例慢性腎衰竭的非透析患者，探討二者關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2010年8月在我院腎內科住院治療的慢性腎衰竭非透析患者60例，腎功能分期為K/DOKI指南中慢性腎臟病(CKD)的2～5期，其中男41例，女19例，年齡16～67歲，平均(42.3±16.2)歲;原發病分別為慢性腎小球腎炎31例，慢性間質性腎炎9例，多囊腎病5例，糖尿病腎病8例，高血壓良性腎小動脈硬化癥5例，梗阻性腎病1例，其他1例。所有患者均為首次人院，未接受透析治療或腎移植，近1個月內無感染、手術或創傷史，并排除惡性腫瘤、肝功能損害和結締組織疾病等，未使用糖皮質激素，近2個月未輸血。另30例同期體檢健康者作為對照組，其中男16例，女14例，平均(43.3+14.8)歲。2組性別、年齡差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 檢測方法 取靜脈血5 ml離心后血清置于-80℃冰箱內保存行脂聯素檢測。脂聯素測定采用放射免疫分析法，放免試劑盒由美國Lincoresearch公司生產，批內差異＜6.25%，批間差異＜9.25%。CRP采用現臨床常用的型號為Beckman Ceuher公司Array 360型全自動特定蛋白分析儀，用免疫速率散射比濁法測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，相關分析采用Pearson相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組CRP與脂聯素的測定結果:經測定慢性腎衰竭患者的CRP與脂聯素均高與健康對照組，CRP與脂聯素呈正相關(r=0.25，P＜0.05)，見表1

表1 CRP與脂聯素的測定結果

3 討論

近幾年來越來越多的研究表明慢性腎功能衰竭患者存在微炎性反應狀態，機體微炎性反應狀態與慢性腎衰時心血管疾病、營養不良、貧血等多種并發癥的發生及發展密切相關，是導致患者死亡率增高的一個重要因素［1］。

CRP是環狀五球體蛋白，相對分子質量約120×103，由肝臟在急性炎性反應狀態下產生，是炎癥反應的理想標志物，是炎癥狀態下出現的急性期反應蛋白的重要組成部分，在病原微生物感染、組織損傷、結締組織疾病、腫瘤等急慢性炎癥反應時均明顯升高。反應迅速(6 h以內)，短期內濃度增長明顯(1000倍以上)，半衰期短(19 h)，是一種最有價值的急性時相蛋白，是反映體內炎性反應狀態可靠、精確、公認的標志，健康人血清中濃度很低。在CRF患者中，即使沒有明顯的病原微生物感染存在，炎癥反應也是普遍存在的，其原因可能與腎臟清除率下降引起某些細胞因子、氧化物、糖基化終產物等的增加有關。

營養不良在慢性腎衰竭患者中普遍存在，尤其是終末期。腎病患者發生率可高達30%～60%。炎癥反應是造成營養不良的主要原因之一［2］。炎癥反應的程度與尿毒癥患者心血管事件的發生率和病死率密切相關，炎癥和營養不良可增加終末期腎臟病患者心血管病死率［3］。CRF患者本身存在的營養不良，導致患者的淋巴細胞數量和功能減低，出現免疫功能障礙易發生感染，反過來感染又加重了患者的營養不良;慢性腎衰竭患者處于炎癥狀態，炎癥時機體的肌肉修復受損，脂質及蛋白代謝加快，盡管這種現象能隨著機體從急性損傷或急性感染中恢復而改善，但當機體處于持續的微炎癥狀態時，這種現象能使機體的肌肉減少、內臟器官及血液中蛋白含量減少，由此導致機體的營養不良［4］，加重炎癥反應。

脂連素是脂肪細胞特異性分泌的一種新型蛋白，包含244個氨基酸，目前發現，脂肪細胞產生的內源性脂連素經翻譯后修飾為8種異構體，其中6種為糖基化異構體，糖基化位點分別位于類膠原功能區的68、71、80和104 4個Lys殘基。其是脂肪細胞特異性分泌的蛋白，正常情況下其血漿含量非常豐富。血漿脂聯素的降解和清除途徑目前尚不十分清楚。體外試驗顯示脂聯素能促進葡萄糖、脂肪的代謝，改善胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗［5-7］，同時具有抗動脈粥樣硬化及抗炎作用［8，9］。研究表明，脂聯素可通過 cAMP-蛋白激酶抑制TNF-α 誘導的 IκB-α-NF-κB 途徑，降低黏附分子的表達，進一步調控內皮細胞的炎性反應，并能抑制單核細胞向巨噬細胞的轉化［10］;對于成熟巨噬細胞則可抑制其吞噬活性及LPS(脂多糖)誘導的TNF-α的表達，從而抑制炎癥反應［11］;脂連素可抑制巨噬細胞前體的生長以及單核細胞向巨噬細胞的轉化，但對后者無直接的殺傷作用?？梢?，無論是在炎癥的早期或是晚期階段，脂連素對于防止過激及過長的炎癥反應都起到了十分積極的作用。這也正是脂聯素抗炎作用的關鍵。

慢性腎衰竭患者中營養狀況較差，易于感染等因素加重了患者的炎癥狀態，而慢性腎衰患者脂聯素水平增高是否與體內炎癥狀態有關，我們研究中慢性腎衰竭患者CRP與脂聯素與健康對照組有明顯差異，與文獻報道一致。但二者呈正相關，考慮脂聯素是由于炎癥反應的一種代償性增高，與Zoccali等［12］的研究中脂聯素水平與體內炎癥狀態并無相關性的報道不相符。而糾其原因，脂聯素可以從腎小球率過，因此有些腎臟病本身的高率過是否影響脂聯素水平，這有待學者們的進一步證實。

總之，脂聯素作為一種新發現的脂肪細胞因子在糖尿病、心血管以及腎臟疾病中發揮著重要的作用，并有可能為這些疾病的診斷與治療提供思路。

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The relationship between serum adiponectin and m icroinflammatory in patients with chronic renal failure

ObjectiveTo study the relationship between serum adiponectin and microinflammatory in patients with chronic renal failure(CRF).MethodsSerum adiponectin and C-reactive protein(CRP)were detected in sixty non-dialysis patients with CRF and 30 healthy people which was divide into the control group.Serum adiponectin was detected by radioimmunoassay.ResultsThe levels of adiponectin and CRPwere significantly higher than those of the control group.Serum adiponectin were positively related to CRP(r=0.25，P＜0.05).ConclusionThe levels of serun adiponectin can compensatoryly increased with microinflammatory in patients with CRF．

Chronic renal failure;C-reative protein;Adiponectin

250013山東中醫藥大學附屬醫院