TSP-1與乳腺癌患者術后復發轉移的關系

王文生 胡秀峰

TSP-1與乳腺癌患者術后復發轉移的關系

王文生 胡秀峰

目的探討TSP-1(血小板反應蛋白-1)在乳腺癌的浸潤、轉移、復發和預后中的作用。方法對162例乳腺癌患者進行隨訪，結合TSP-1表達情況，研究乳腺癌患者的復發、轉移與TSP-1的表達水平之間的關系。結果TSP-1(+)病例的復發率較TSP-1(-)病例的復發率低。結論TSP-1是重要的血管生成抑制因子，在一定程度上限制了乳腺癌的復發和轉移，在乳腺癌的復發和轉移中起重要的抑制作用。

乳腺癌;血小板反應蛋白-1

乳腺癌的復發轉移依賴腫瘤組織的新生血管生成，血管生成又受到血管生成促進因子和抑制因子的調控。血小板反應蛋白-1(thrombospondin-1，TSP-1)是重要的血管生成抑制因子。本研究探討TSP-1的表達水平與手術后復發率的關系，為乳腺癌轉移、復發、預測預后和術后是否需要輔助治療提供依據。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本課題所選162例病例選自2005.6～2007.6期間河南中醫學院第一附屬醫院和河南省腫瘤醫院，按下列條件篩選:①術前臨床診斷均為Ⅰ期 (T1aN0-1aM0、T1b N0-1bM0、T0N1bM0)Ⅱ 期 (T1a-1bN1bM0、T2a-2b N0-1aM0、T2bN1bM0)患者;②術前未行抗腫瘤治療;③行乳腺癌根治術(HRM)或仿Ⅱ根治術(MRMII);④術后病理證實為浸潤性乳腺癌;⑤術后行CMF或AC方案抗腫瘤輔助治療;⑥腫瘤原發灶蠟塊保存完好;⑦隨訪資料完整。符合入選條件的162例中，均為女性，年齡31～60歲，中位年齡51歲。對符合條件的162例患者腫瘤原發灶蠟塊進行免疫組化TSP-1檢查，TSP-1(+)病例66例;TSP-1(-)病例96例。

1.2 隨訪 隨訪162例病例，分為術后一年內、術后二年內、術后三年內共三個時段隨訪患者的復發及轉移情況作為隨訪資料。復發及轉移的判定:患者手術后2年內每三個月復查一次肝臟B超及胸部平片，及對側乳房鉬靶X線片，對可疑復發患者用CT或MRI復核證實有肝內和/或肺轉移，及對側乳房轉移。術后2年以上病例每六個月復查一次。

2 實驗方法

2.1 免疫組化染色用S-P法，參照試劑盒說明書進行。

2.2 TSP-1染色判定 胞漿含有棕黃色或棕褐色顆粒的細胞被計為陽性細胞。參照Neufeld等［1］的方法計分:1-4分為陰性(-)，＞4分為陽性(+)。

3 統計學處理

結果分析采用卡方檢驗;應用SPSS 10.0統計軟件包進行分析。a=0.05為檢驗水準。

4 結果

162例患者術后一年內、術后二年內、術后三年內共三個時段66例TSP-1(+)病例和96例TSP-1(-)病例，復發率隨訪結果如下表1:

表1 66例TSP-1(+)病例和96例TSP-1(-)病例復發率比較

TSP-1(+)病例與TSP-1(-)病例在術后1年復發率分別為7.57%和19.79%，差異有統計學意義(P＜0.05);TSP-1(+)病例與 TSP-1(-)病例在術后2年復發率分別為:18.18%和37.50%，差異有統計學意義(P＜0.05)。TSP-1(+)病例與TSP-1(-)病例在術后3年復發率分別為:24.2%和45.83%，差異有統計學意義(P＜0.05)。

5 結論

乳腺癌患者隨著術后時間的延長，TSP-1(+)病例的復發率明顯低于TSP-1(-)病例的復發率。TSP-1是重要的血管生成抑制因子，在乳腺癌的復發和轉移中起重要的抑制作用。

6 分析與討論

為了持續克隆生長，腫瘤細胞需要逃避宿主免疫攻擊，血管形成是復發轉移區域形成可見腫塊的必不可少的條件［2］。腫瘤生長依賴氧和其他營養物質，在腫瘤形成早期主要通過細胞的彌散方式來獲取，但這樣的瘤結節直徑不會超過2～3 mm，細胞數＜107，如沒有進一步血管生成，腫瘤細胞將因乏氧和其他的營養物質而處于休眠狀態，因此在腫瘤形成復發轉移過程中血管形成起了核心作用。

目前已認識到腫瘤血管生成是一個多種細胞參與的復雜過程，同時受多因素調節，包括內源性和外源性因素，并可分為腫瘤血管形成激活因子和抑制因子。Good等［3］發現TSP-1抑制血管的功能，后來的研究顯示TSP-1在血管新生的每個環節均有直接或間接的作用。TSP-1還可通過抑制促血管生長因子與它們在內皮細胞表面的受體結合而間接抑制血管新生。文衛等［4］觀察到TSP-1作為一個重要的血管生成抑制因子通過參與PHCC的新生血管生成調節PHCC的復發轉移過程。本研究認為TSP-1在乳腺癌的復發轉移過程中同樣起到重要的抑制作用。

［1］Gasparini G，Harris AL.Clinical importance of the determination of tumor angiogenesis J Clin Onco，in breast carcinoma:much more than a new prognostic tool，1995，13:765-782．

［2］Fidlel.The biology of human cancer metastasis.Actaoncology，1991，30:669．

［3］Good DJ，Polverini PJ，Rastinejad F，etal.A tumor suppressor-dependent inhibitor of angiogenesis is immunology-cally and functionally indistinguishable from a fragment of thrombospondin.Proc Natl Acad Sci USA，1990，87(17):6624-8．

［4］文衛，楊連粵，黃耿文，等．TSP-1和VEGF在肝細胞癌新生血管生成中的作用．中華肝膽外科雜志，2005，11(1):17-19．

450000 河南中醫學院第一附屬醫院普外科(王文生);河南省腫瘤醫院(胡秀峰)